Вилсон-Коноваловова болест

Share Tweet Pin it

У међувремену, међу младима се често посматрају разни поремећаји понашања. Неке хиперактивност, други - поремећај пажње, трећи - хиперсексуалност или емоционална нестабилност, четврти - некритичност. Такве повреде у понашању родитеља младих, а након њих - и доктори често објашњавају "прелазна доба", Што је научно звано пубертални период. Такав период, по правилу, долази код дјевојчица узраста од 12 до 16 година, а код младих од 13 до 17 година.

Ако време прође, завршава се пубертетни период код дјевојчица и дечака, а знакови "прелазне доби" остају или, напротив, интензивирају, то је један од симптома још једне озбиљније болести. Као по правилу, болест узрокује смањење академских перформанси као у школи, а затим иу средњој школи, нарочито у првој години, а родитељи свакодневно је теже успоставити контакт са својим већ одраслим "дјететом". Истовремено, млади и дјевојчице су често гадни и непристојни према старјешинама, често комуницирају у повишеним тоновима, понекад прелазе у плач, а ситуација може бити компликована од стране тинејџера који напушта кућу.

Ако говор младог човека често постаје неоткривен, постоји поремећена координација покрета, неуобичајено тресење тела, дистонија, који се манифестује у облику бизарних покрета ногу, такви симптоми већ показују потребу за раним апелом неуролог.

Ова болест је први пут дијагностикована почетком двадесетог века, у западном свету, његови симптоми су први описали научник и истраживач А.К. Вилсон, ау домаћој медицини је ангажована студија такве необичне неуролошке болести НА Коновалов, на име и име те болести. Патолошки ген који се појављује у телу пацијента и провоцира Вилсон-Коноваловова болест, недавно је откривен, тек 1993. године.

Повезана је болест, коју су проучавали Вилсон и Коновалов мутација, што често доводи до смањења концентрације протеина у крви церулоплазмин, одговоран за ношење бакар. То доводи до недовољног снабдијевања бакра сваку ћелију тела и неједнаку концентрацију у овом или оном дијелу тијела. Ако се у људском телу акумулирају прекомерне количине бакра, лентикуларна језгра диенцефалона и јетра.

Симптоми Вилсон-Коновалов синдрома

Манифестација Вилсон-Коноваловог обољења може бити двострука, нарочито се деби у сваком од два облика значајно разликује. Ако патологија утиче на јетру, пацијент се може накнадно развити цироза, и са неуролошким обликом Вилсон-Коновалов синдрома је погођен церебелум и церебрални кортекс, базална ганглија. Неуролошки облик Вилсон-Коноваловог обољења карактерише манифестација тремор и гримишући, кореографски покрети удова, почетак атаксије, често се посматрају неки пацијенти епилептички напади.

Варијанта Вилсон-Коноваловове болести, у којој се, по правилу, порођа јетра, почиње да се развија код адолесцената тек од једанаест година. Неуролошки облик се обично појављује након деветнаест година, када је пубертални период већ завршен, али код неких пацијената Вилсон-Коноваловова болест се развија не код младих, већ у пензија или старост пре пензионисања.

Неуролошки и хепатични поремећаји се манифестују релативно са истом фреквенцијом, а у одсуству савременог лијечења оба облика патологије се брзо развијају код пацијената. По правилу, само за почетну фазу Вилсон-Коноваловог обољења менталне поремећаје, али истовремено чак и дуготрајан третман психијатара је неефикасан и недовољан. Често често дебљина болести карактерише такве симптоме Вилсон-Коновалов синдрома као грозница и оштећења зглобова, појављивање хемолитичка анемија.

Прекомјерност бакра у телу, карактеристична за синдром Вилсон-Коновалов, изазива такве истовремене болести као дијабетес мелитус и цироза јетре, анеуризма - патолошке промене у крвним судовима, Фанцони синдром, манифестације које подсећају рахитис, док се атеросклероза развија убрзано.

Дијагноза Вилсон-Коновалов синдрома

Да би се идентификовао синдром Вилсон-Коновалов треба детаљно урадити тест крви, да проверите ниво у телу бакар, церулоплазмин, цинк. Међутим, за квалитативну дијагнозу теста крви није довољно, јер се често сви бакар који се акумулира у телу акумулира не у крви, већ дубоко у ткивима иу крви, а његова количина је, напротив, знатно испод норме. Код пацијената који пате од хепатичног облика Вилсон-Коновалов синдрома, тзв хепатични ензими, ако до тада већ постоји повреда у раду бубрега. Симптоми Вилсон-Коновалов синдрома такође се манифестују визуелним поремећајима корнеални прстенови, чије присуство може да открије само офталмолог, указује на претерану количину бакра у телу.

Лечење Вилсон-Коновалов синдрома

За лијечење синдрома Вилсон-Коновалов се сада активно користи Д-пенициламин, познат и именован новчанице. Ефикасност лечења је могућа само са терапијом која има за циљ смањење бакра у тијелу, започет у раној фази развоја Вилсон-Коновалов синдром, Са запостављеним облицима, ова болест не одговара на пуноправни третман.

Да би се спречио његов даљњи развој, потребно је редовно праћење садржаја цинка, бакра и церулоплазминских нивоа у организму. Редовна дијагноза Вилсон-Коновалов синдрома је неопходна, докторски преглед треба да буде праћен благовременим сакупљањем крви за биохемијски и опште анализе, пацијенту је потребно стално праћење терапеута и неуролога.

Код већине пацијената са синдромом се обављају регуларни третман синдрома Вилсон-Коновалов са лекаром Д-пенициламин, он помаже да се осећа готово нормално, да води пуноправни начин живота, чак и да ради. Али потрошњу овог лијека код неких пацијената прате такви нежељени ефекти као што су синдром попут лупуса (системски еритематозни лупус), манифестације мучнине, нефротски синдром, пемпхигус.

Вилсон-Коноваловова болест: симптоми, узроци, принципи лечења

Вилсон-Коноваловова болест је једна од наследних генетских болести повезаних са метаболичким поремећајем, односно бакром. Манифестације ове болести у раном КСКС века енглески лекар описао Вилсон (Вилсон), а 50 година касније руски неуролог Коновалов студирао детаљније и описани ове патологије, препознаје различите облике болести и понудио јој други назив - хепатолентицулар дистрофије.

Бакар у људском телу је присутан у врло малим количинама, али обавља најважније функције. Нормално, његов садржај не би требао бити већи од 24 μмол / л (код трудница, концентрација овог елемента може се повећати готово двоструко - то су физиолошке промјене). Када се количина овог елемента у трагову у телу повећава, почиње да се акумулира у унутрашњим органима, узрокујући тешка оштећења.

Узроци Вилсон-Коноваловог обољења

Узрок ове болести је генетика, болест је повезана са урођеном повредом протеина - носиоцем бакра. Подедује се аутосомним рецесивним типом, што значи да оба родитеља морају бити носиоци дефектног гена. Вероватноћа рођења болесног детета у таквој породици је 25%.

У просеку, 3 новорођенчета од 100.000 су рођени са Вилсон-Коноваловом болестом. Ризик од дјетета са овом патологијом се повећава у популацијама гдје су блиско повезани бракови чести. Болест је једнако честа код жена и мушкараца.

Симптоми хепатоцеребралне дистрофије

За разлику од многих генетских патологија, Вилсон-Коноваловова болест врло ретко се манифестује одмах по рођењу и у раном добу може се случајно открити. Постоје малигне варијанте тока, када се код 5-6 година код деце јављају знаци хепатоцеребралне дистрофије, прогноза у овом случају је неповољна. Најчешће, болест се дебитује код адолесцената и младих људи узраста од 11 до 25 година.

Лезија јетре

Метаболизам бакра се јавља у јетри. Када се повећава концентрација елемента траце, постоји "тровање" јетре, хронична инфламација јавља, што доводи до фиброзе (супституцију нормалних ћелија - хепатоцита везивног ткива), па до цирозе. Симптоми овог тела могу бити веома разноврсни, а истовремено неспецифични: озбиљност и бол у десном горњем квадранту, значајан увећање јетре, жутице, пробавних поремећаја, дуго траје ниског грознице.

Бакар, који се не излучује из тела као резултат метаболичких поремећаја у јетри, почиње да се решава у свим органима, првенствено бубрезима, мозгу, органу вида.

Пораз нервног система

Симптоматологија из нервног система није ништа мање разнолика. Можда је дошло до поремећаја појављивања изразитог мишићног тона, нехотичних покрета услед контракције мишића екстремитета, лица, језика, понекад због тога, координације говора и кретања. Поред тога, откривени су поремећаји психике: депресија, психоза, повећана агресија, раздражљивост, погоршање сна и памћења, губитак интелигенције.

Пораз крвног система

Пацијенти са тешким хеморагичним симптомима су присутни: крварење десни, често крварење у носу, васкуларни калеми, модрице на тијелу као резултат мањег ефекта. У тестовима крви се смањује ниво леукоцита, тромбоцита и хемоглобина.

Лезија зглобова

Пацијенти се жале на болове у зглобовима, остеопороза се развија током времена, могуће су фрактуре патолошких костију.

Оштећење бубрега

Бакар се депонује у структурним јединицама бубрега - нефрона. Патологију бубрега дијагностикују промјене у анализи урина: појављивање у њему аминокиселина, фосфата, глукозе, протеина, кетонских тијела, повећања нивоа мокраћне киселине. Могућа је формација каменца у бубрегу.

Око болести

Један од најизраженијих симптома Вилсон-Коноваловове болести је изглед Каисер-Флеисцхер прстена. Ово је зеленкасто-браон прстен око периферије рожњаче, често је видљив голим оком. Прстен се може откинути - само је његов део близу једног од полова рожњаче. Овај симптом ретко се детектује на почетку болести, његов изглед указује на рецепт на поступку, када већ постоје неуролошки и други поремећаји.

Остале могуће манифестације

Одлагање бакра се јавља у свим органима без изузетка, тако да се промене у једном или другом степену манифестују, може се рећи свуда. Кожа на лицу може добити жућкасто-браон боју, постаје сува, ослобађа, а рупе за нокте постају плавичасте. Пацијенти развијају дијабетес мелитус, хипопатиреоидизам, мушкарци су прекорачене јачине, код жена се губи менструални циклус.

Нажалост, први знаци болести често су веома неспецифични, тако да се пацијент може дуго испитати и третирати од стране неспецијализованих доктора, који недостаје драгоцено вријеме.

Облици Вилсон-Коноваловог обољења

У зависности од тога на које органе првенствено утиче акумулација бакра и развој симптома, идентификовано је неколико облика болести.

Неуропсихијатријске форме

Најчешће се јављају у адолесценцији или адолесценцији, али и код одраслих. Подијељен је у зависности од превладавања клиничких манифестација на:

  • паркинсониан,
  • псеудосклеротични,
  • дискинетиц,
  • трохаиц.

Промене често почињу у младости и напредују у одсуству третмана.

Хепатични облици

Често се манифестује хронични хепатитис на позадини цирозе јетре у детињству пре појављивања неуролошких симптома, који често дебитује само након неколико година. Ово наглашава потребу да се искључи Вилсон-Коноваловова болест код свих пацијената са хроничним хепатитисом нејасне етиологије.

Дијагноза хепатоцелуларне инсуфицијенције

Дијагноза клиничких манифестација болести у раној фази је тешко установити.

У тестовима крви откривен је пораст концентрације бакра, али у неким случајевима је могуће парадоксално - концентрација бакра је, напротив, смањена, што може довести доктора на лажни пут у дијагностичкој претрази. Истовремено се смањује концентрација церулоплазмина, протеина који је одговоран за размјену бакра.

Анализа урина омогућава утврђивање повећане излучености бакра са урином. Уколико је потребно, провокативни тест се врши пенициламинским препаратима, много пута повећавајући излучивање овог елемента у траговима.

Испитивање од офталмолога: идентификација Каисер-Флеисцхер прстена са посебном лампом. У раној фази болести са голим оком, они можда нису видљиви.

Са биопсијом јетре налази се веома велика концентрација бакра у његовом ткиву.

Да поставимо последњу тачку дијагнозе, помажемо генетским истраживањима.

Лечење Вилсон-Коноваловове болести

Пацијенти којима је дијагностикован хепатоцелуларном инсуфицијенцијом, лечење се прописује за живот, у већини случајева лекови се морају узимати свакодневно. Иницирање терапије у раној фази болести даје добре резултате, могуће је постићи потпуни нестанак неуролошких симптома и максимизирати здравље јетре. Људи воде пуноправним начином живота, а његово трајање је исто као и код здравих људи.

Уз ову болест, неопходно је прописати лекове који ће уклонити вишак бакра из тела (хелаторе) без оштећења бубрега.

  • Супстанца способна за везивање бакра да би се формирали комплекси који се слободно излучују у урину је пенициламин. То је активни састојак у препаратима Купренила, Артамина, Бианодина, Троловола и других.
  • Већ годинама, Унитхиол, који такође има комплексирање и детоксикацију, успешно се користи за лечење ове болести.
  • За уклањање бакра из тела користе се препарати који садрже цинков сулфат (зинктрал, цинкит). Ово хемијско једињење индукује ендогене супстанце које везују бакар и спречавају његову апсорпцију у цревима, због чега се елемент трагове излучује калоријским масама.
  • Аммониум тетрамотхиомолибдате се данас сматра најмоћнијим лековима који смањују концентрацију бакра. Не само да спречава његову апсорпцију из дигестивног тракта, већ га и везује у крвној плазми. Међутим, у многим земљама овај лек се још увијек не користи у пракси и налази се у фази истраживања.

Код комплексне терапије хепатоцелуларне инсуфицијенције користи се витаминска терапија, нарочито витамини групе Б, као и антиоксиданти, хепатопротекти и сорбенти.

Исхрана

Пацијентима се додељује табела број 5 за Певзнер - исхрану која обезбеђује искључење хране која "учитава" јетру. Познато је да је храна улази у тело неколико пута више бакра него што је потребно, па се препоручује да се уклоне из исхране хране богате бакром: јетри сисара и риба, плодови мора, орасима, махунарке, чоколаде, гљива и биља.

Чак и пре 50 година, Вилсон-Коноваловова болест је несумњиво довела до инвалидитета и смрти, пацијенти често нису живели до 30 година. Данас је то једна од ретких генетских болести која погађа јетру, која се успешно лечи.

На који лекар се треба пријавити

Обично, гастроентеролог или хепатолог бави се лечењем болести, јер је оштећење јетре које се примећује код већине пацијената и одређује прогнозу. Осим тога, консултације се дају генетичару, офталмологу, неурологу и нефрологу. Ако је потребно, пацијент испитује реуматолог, хематолог, дерматолог и ендокринолог. Само координисане акције свих ових лекара могу најефикасније помоћи пацијенту, тако да се често такви пацијенти примећују у специјализованим медицинским установама које се баве овим проблемом.

Пх.Д. Алексеј Сергеевич Котов одржава предавање о "Вилсон-Коноваловој болести":

Вилсон-Коноваловова болест. Симптоми, узроци, дијагноза, лечење, компликације и последице.

Вилсон-Коноваловова болест. Симптоми, узроци, дијагноза, лечење, компликације и последице.

Опис

Код младих, разни поремећаји понашања су прилично чести: непажња, хиперактивност, хиперсексуалност, некритичност, емоционална нестабилност. Такви поремећаји од стране родитеља и доктора обично се објашњавају тзв. "Прелазном добу", која код дјевојчица траје од 12 до 16 година, а код дјечака од 13 до 17-18 година. Ако се ови симптоми заврше са годинама, онда то не би изазвало анксиозност. Али време пролази и симптоми, напротив, појачавају. Поред тога, негативно утиче на перформансе школа, родитељима је теже пронаћи заједнички језик с њиховим дјететом. Он је груб, лош језик, често подиже глас, напушта кућу. Дуго времена нико није размишљао о томе да такви поремећаји могу бити повезани са таквом болести као што је Вилсон-Коноваловова болест.

Вилсон-Коноваловова болест - ретка болест повезана са наследним поремећајем бакарног метаболизма, што доводи до његовог превеликог депозита у унутрашњим органима (јетра, рожњачу, мозак итд.). Основа болести је кршење ослобађања бакра из жучи. Болест се јавља са доминантном лезијом јетре и централног нервног система, који укључује патолошки процес органа вида и бубрега. То је први пут описао 1912. године од стране А.К. Вилсон, у нашој земљи - НА. Коновалов.

Инциденција болести је 3: 100.000. Болест је чешћа међу етничким групама, где су блиско повезани бракови чести. Најчешћи су мушки пацијенти, чија је просечна старост 11-25 година. Али болест се може развити код старијих особа. Истовремено, пате од само јетре, неуролошки симптоми и пораз рожњака у очима не примећује се.

Симптоми

Типичан симптом болести је прстен Каисер-Флеисцхер - депозиција зеленкасто-браон пигмента који садржи бакар на периферији рожњаче. Постоје 2 варијанте развоја Вилсон-Коноваловог обољења - хепатичног и неуролошког.

У првој варијанти постоје поремећаји функције јетре и гастроинтестиналних поремећаја. Можда постоји бол у десном хипохондријуму. Понекад је жућкасто-браон пигментација коже пртљажника и лица. Болест је опасна јер је садржај бакра у телу виши од нормалног, што доводи до развоја цирозе јетре, почетка дијабетес мелитуса и убрзаног појављивања атеросклерозе.

Са неуролошком варијантом, утиче на церебрални кортекс. Неуролошке манифестације представљају крутост мишића, тремор, грижање, тешкоћа ходања, менталних поремећаја, епилептичних напада.

Осим тога, често се манифестује крварење десни, крвни кош, мрамор коже. Могу се узроковати артритиски болови, посебно у подручју колних зглобова и кичме, остеопорозе, крхких костију. У првој варијанти болест обично почиње 11 година, а на другом - код 19, али понекад се може манифестовати код старијих особа.

Болести у почетним фазама могу укључити само менталне поремећаје. Иницијална манифестација болести може такође бити акутна бубрежна инсуфицијенција, у којој су повређене све функције бубрега. У последњој фази болести, у одсуству адекватног лечења, пацијент пада у кому.

Узроци

Године 1993. идентификован је ген, који доводи до патолошког процеса у организму, налази се у 13 хромозома. Болест има наследно порекло. То је повезано са кршењем размене бакра као резултат наслеђивања дефектног гена родитеља носиоца, због чега се превише акумулира у телу. Ово негативно утиче на церебрални кортекс и унутрашње органе, посебно на јетру.

Третман

Главни третман је константан унос лекова који смањују концентрацију бакра у телу како би спречили токсичне ефекте. Лековито лијечење Вилсон-Коноваловове болести се јавља у складу са индивидуалном шемом са постепеним повећањем дозе лијекова. С обзиром да код Вилсон-Коноваловове болести, прекомерна количина бакра блокира активност витамина Б1, Б6, они се такође широко користе у лечењу.

Важан део лечења јесте цјеложивотно поштовање исхране број 5 - искључење из исхране хране богате бакром (кафа, чоколада, ораси, пасуљ итд.). Такође, потребно је ограничити конзумирање јагњетине, патке, рибе, печурака, слаткиша итд. У храни.

Потребно је спровести превентивне прегледе сваких 6-12 месеци, да редовно узимамо тестове крви и урина.

Вилсон-Коноваловова болест

И.А. Иванова-Смоленскаиа
Проф. др., Доктор медицинских наука
Истраживачки институт за неурологију, РАМС

Вилсон-Коноваловова болест (хепато-лентикуларна дегенерација) односи се на најтеже наследне болести централног нервног система и унутрашњих органа. Ако третман усмјерен на уклањање токсичних ексцеса бакра из тела није започео с временом, онда је за 5-7 година пацијент осуђен на смрт. Ова болест утиче на 25% браће и сестара у породици са клинички здравим родитељима који носе абнормални ген (аутосомну рецесивну врсту наслеђивања). Погађају се само оне особе које су наследиле два мутанта гена, то јест, од мајке и од оца, хомозиготних носача мутације; Особе које су примиле ген мутанта од једног родитеља и нормалног гена из другог, хетерозиготни су носиоци мутације и остају здрави.

Нови откривени гени болести су одговорни за синтезу протеина који преноси бакар (АТП7Б). Хепатолентицулар дегенератион Када делите бакра и протеин бакар садрже поремећен, постоји вишак "слободно" бакра, који се депонује у великим количинама у јетре, мозга, рожњаче, а излучује урином. Није случајно да се дијагноза болести заснива на откривању карактеристичних повреда метаболизма бакра. Због идентификације гена, тренутно је могуће дијагностику ДНК ове болести.

Пораз јетре са вишком "слободног" бакра манифестује се цирозом јетре. оштећење мозга доводи до развоја озбиљних неуролошких симптома: дрхтање удова и целог тела, побољшавају тонус мишића, понекад у пратњи болних грчева, поремећај говора, гутања, смањена интелигенција. Одлагање бакра у рожњачу (дуж ивице ириса) узрокује формирање Каисер-Флеисцхер прстена - смеђе-зеленкастог пигмента. На основу тога, дијагноза болести може бити непогрешиво.

Хепатолентикуларна дегенерација је позната још од древних времена. Слика египатског фараона Тутанкамуна који је преживео пред нама, према највећем специјалисту Ј. Валсхеу, не искључује могућност да је патио од ове болести. Институт за неурологију Руске академије медицинских наука се већ дуги низ година бави хепато-лентикуларном дегенерацијом. Чувени руски неуролог, Академик Академије медицинских наука СССР-а, Н.В. Коновалов, један од оснивача Института, посветио је две монографије овој болести, од којих је последња 1964. године награђена Лењинова награда. У наредним годинама, болест је и даље успјешно проучавала неурогеницка станица Института за неурологију, под надзором која је преко 40 година постојала више од 500 породица оптерећених овом болести. Сва дугогодишња искуства Института указују да је кључни проблем рана дијагноза хепатолентикуларне дегенерације. Што пре започнете терапију (идеално - чак иу пред-симптоматској фази или на пре-неуролошкој сцени, то јест, пре појављивања знакова оштећења мозга), то је бољи ефекат. Због тога, уколико постоји барем једно дете у породици која пати од ове болести, потребно је детаљно испитивање свих његових браће и сестара, укључујући кориштење најсавременијих биохемијских и молекуларних генетичких метода.

Могуће је осумњичити рану фазу болести на основу сљедећих симптома: пренета жутица; понављајуће крварење из носа, крварење десни или више модрица; васкуларне "звезде" на кожи грудног коша и леђа; необичне "траке" (бела, периодично мијењајући се у црвенкасто-цијанотичку боју) на куковима и у аксиларним подручјима; хормонски поремећаји као дисменореје или аменореје у жена, гинекомастија (Енгоргемент спојнице) дечака и акромегалија (повећана нос, брада, лип згушњавање); смањење интелекта и промена у психици у облику измјеничне глупости и слабог расположења, потешкоћа у учењу новог материјала, проблеми са академским достигнућима у школи.

Хепато-лентикулар дегенерација могу да почну да се појављују у детињству, адолесценцији, омладине, одраслих, и веома ретко - у 50-60 година. Што раније почиње болест, теже је (у одсуству третмана). Међутим, Вилсонова болест - редак пример наследних поремећаја, који су намењени за високо ефикасним методама лечења: чак и када озбиљну неуролошких симптома, системски третман типично даје "драматично" ефекат, до нестанка свих симптома или њиховом падом. Пацијенти могу поново у потпуности води рачуна о себи, стално домаћи задатак, студија, посао, занимање, подизање породице и роди здраво дете (под нашим надзором су 30 жене пате хепатолентицулар дегенерацију и безбедно родила здраве деце). Пацијенте са хепатолентикуларном дегенерацијом треба редовно посматрати код редовног лекара.

Какав је третман ове тешке болести? Прво, строго се придржава исхране "јетре" (табела 5а), што подразумијева искључивање хране богате бакром (чоколада, кафа, орашасти махун, пасуљ итд.). Међутим, главни третман је стално уношење лекова који уклањају бакар из тела. Главни је Д-пенициламин.

Ови лекови се прописују према посебној схеми са постепеним повећањем дозе. Нажалост, због потребе за доживотним третманом и посебним захтевима за хемијску чистоћу препарата, домаћи аналог пенициламина не може се препоручити за хепатолентикуларну дегенерацију због високе токсичности.

Уз дуготрајну дуготрајну примену Д-пенициламина код неких пацијената са хепатолентикуларном дегенерацијом, нежељени ефекти се јављају у облику дерматитиса, анемије и других компликација. Због тога је предложена алтернативна метода третмана са соли цинка (оксид, сулфат, итд.). Предложили смо комбиновани третман препарата Д-пенициламина и цинка, што омогућава смањење дозе и избјегавање нежељених ефеката. Код пацијената у преимптоматској фази, лечење само са препаратима цинка је довољно.

Тренутно, трансплантација јетре се широко користи у тешким случајевима болести која се не може третирати конзервативно. Уз успешан исход хируршке интервенције, пацијент се потпуно опорави и не захтева даље лијечење. У руским првих корака у том правцу, а један од ових корака је дизајниран код нас у сарадњи са Институтом за трансплантације и вештачких органа био метод хемоперфусион витх сцаттеред дневним јетре и слезине - такозвани апарат "помоћним јетре".

Поред ових метода, хепатопротективна терапија која има за циљ максимизирање функције јетре је од велике важности.

Тако, уз правилну негу хепатолентицулар дегенерације - тешких наследних болести мозга и унутрашњих органа - 80% од могућег клиничког побољшања или значајног побољшања пацијената који подлежу правовремене дијагнозе што је раније могуће.

Вилсон-Коноваловова болест

Вилсонова болест (Вилсон-Коноваловова болест) је болест која има наследну патологију која утиче на јетру и централни нервни систем као резултат поремећаја метаболичких процеса бакра у телу. Обод жуто-браон боје, формирана Вилсоновом болешћу на ирису очију, указује на озбиљне патолошке промене.

Вилсонова болест је прилично ретка генетска абнормалност у којима бакар може да убрза рад виталних ензима, утицај на крви и ендокриних жлезда, као и да учествују у формирању хемоглобина. Дакле, у телу, а постоје и одступања која су повезана са акумулацијом бакра у ћелијама јетре и централног нервног система.

Узроци Вилсон-Коноваловове болести

Вилсонова болест је наследила аутосомним рецесивним типом, при чему се болест појавила у истом односу мушкараца и жена. Недавно су почели да се повећавају случајеви дијагностиковања ове патологије. Уопште, преваленција Вилсонове болести у различитим земљама је 1: 30,000, са учесталошћу од једногодишњег хетерозиготног носача. Склапање брака између блиских рођака повећава ову стопу инциденције, што се нарочито примећује у регионима у којима су добродошли.

Вилсон-Коноваловова болест се развија као резултат генетског дефекта гена, који је локализован на тринаестом хромозому и одговоран је за интрацелуларни транспорт бакра, који је основа ове болести.

Оригиналли експресија гена треба да се догоди у плаценте, бубрега и јетре, али као последица различитих патолошких поремећаја биле екскреција своди на бакар, тако да се постепено акумулира у хепатоцитима.

Од хране у организам бакар (2,5 мг) је прво апсорбоване у цревима, а затим у јетру, а затим везује за церулоплазмина (протеин који садржи бакар и присутна је у крвној плазми), се креће у серуму доспе у појединих органа и излучује жуч. Међутим, у Вилсонова болест, уринарна компонента бакра 0,2-0,4 мг дневно, када је стопа - 2 мг доводи прелази акумулацију метала у организму. Ово смањење излучивања је последица аномалија хепатоцеребралне дистрофијег гена. Као резултат поремећаја у испоруци специјалног бакра Голџијевог апарата, који обухвата у свом церулоплазмина, и затим селекције користећи лизозоме у жучи, бакар почиње да депонују у хематопоетским органима попут рожњаче, јетре, бубрега, мозга. Када се депонује у јетру, долази до секундарне инхибиције синтезе церулоплазмина. Као резултат тога, хепатоцита прођу некрозу и развија хронични хепатитис, хемолитичка анемија, цирозу и рак јетре у ово друго.

Вилсон-Коновалов симптоми болести

Клиничка слика Вилсонова болест представљен неколико облика манифестација: јетре, неуролошке, психијатријске, кардиоваскуларне, мускулоскелетних, вентрицулар-црева и дерматолошким.

На самом почетку оштећења јетре се развија неспецифична масна дегенерација, некротичне промене у хепатоцитима у малој количини, перипортална фиброза. Затим, уз високу активност, хронични хепатитис напредује, са жутицом, повећава нивое аминотрансферозе и хипергамаглобулинемије.

Ако се Вилсон-Коноваловова болест настави развијати, пацијентима се дијагностикује цироза јетре, у којој се изражава хипертензија у порталским судовима и недостатак ћелија јетре.

Ријетка манифестација Вилсон-Ковнавалове болести је фулминантна отказивање јетре. Често се детектује у адолесценцији и младости. Карактеристике које омогућавају да разликовати вирал типа хепатитис фулминант је мала, али повећана активност трансаминаза које доминирају АСТ активношћу, имају ниску стопу алкалне фосфатазе и албумин, али великом количином укупног билирубина и бакра, као хемоглобинуриа.

Чести симптом Вилсон-Коноваловог обољења је хемолитичка анемија, која је настала као резултат огромног ослобађања бакра из јетре. Понекад на јетру делује абдоминална форма Керр, што доводи до раног отказивања јетре. Уз константно присуство у крви изнад прописане брзине бакра и његовог депозиције у другим органима, утичу на бубреге, еритроците, мозак, рожнину очију и костур.

Неуролошке манифестације Вилсон-Коноваловог обољења карактеришу екстрапирамидални, церебеларни и псеудобулборски поремећаји, као и конвулзивни напади.

Прво, крута-аритмогиперкинетицхескаиа или рани облик Вилсон болести, испољава у виду опште крутости, спазматичним хиперкинезије, који имају атхетоид и увијање-скоковитос природу. Мишеви који се налазе на пртљажнику, удовима, као и они који учествују у процесима разговора и гутања пригушивости. Код таквих пацијената се примећују дизартрија, амемија и дисфагија. Људи са овим обликом Вилсонове болести постају повезани у покретима, а њихова хода подсећа на одбијање. Понекад се пацијенти смрзавају у непријатном положају. Ово се објашњава пароксизмалном контракцијом мишића, која често постаје узрок потпуне непокретности.

Режим-аригмохиркинетички облик Вилсонове болести у основи почиње са седам година и наставља се на петнаестак. Поремећаји висцералне природе појављују се нешто раније - са 3-5 година симптома јетре патологије, које су примећене пре појаве неуролошких знакова.

Још један, флексор-ектенсор облик Вилсон-Коноваловог обољења манифестује тремор руку или цело тело. Повећана дирка је обично повезана са узбуђењем или сврсисходним акцијама. Код неких пацијената, умерени тремор се примећује само са једне стране. Сви пацијенти су склони мишићној дистониији. Током третираног облика, постоји смањена интелигенција, тешкоћа говора и хипомија.

Екстрапирамидална патологија карактерише моно и хемипареза, што се дијагнозује код хепатоцеребралне дистрофије екстрапирамидалне-кортикалне форме. Његова разлика од других манифестација Вилсон-Коноваловове болести лежи у великом порази церебралног кортекса. Клиника оваквог поремећаја манифестује се у епилептичним нападима, нарочито у Јаксонијском карактеру, иу тешким порастима интелекта. Но, упркос овоме, постоје клинички случајеви када се неуролошки симптоми не примећују, што указује на позитиван ток Вилсон-Коноваловове болести.

Поремећај психе у хепатоцеребралној дистрофији карактерише емоционална психоза, промене понашања и когнитивне активности.

Интраваскуларна хемолиза је примећена код 15% пацијената са Вилсоновом болешћу, која пролази кроз привремене манифестације и самоубистава. Али претходи му је оштећење јетара током много година. Истовремено са хемолизом, понекад долази до акутног отказивања јетре. У овом случају слободан бак снажно утиче на еритроците и хемоглобин.

Оштећење бубрега код Вилсонове болести јавља се као делимичан или потпуни Фанцони синдром, нефролитијаза и смањена гломеруларна филтрација. А то је узрок периферног едема, микрохематурије и протеинурије. У овом случају, веома често се налазе у урину валин, треонин, фенилаланин и тирозин.

При одлагању бакра у сочиво, у облику Каисер-Флеисцхер прстена, појављују се катаракте.

На делу ЦАС-а се примећују аритмија и кардиомиопатија. Када су мишићи и костур погођени, дијагностикује се артралгија, остеомалација, артропатија и остеопороза.

Гастроинтестинални манифестација Вилсонова болест карактерише холелитијазе, панкреатитис и дерматолошким - васкуларна пурпура, повећана пигментација коже и плавог рупу на дну нокта.

Обрада Вилсон-Коновалов болести

Главна терапија Вилсонове болести повезана је са уклањањем вишка бакра, како би даље спречио токсичне ефекте на цело тело као целину.

За почетак је прописана дијета број 5, богата протеинима, али са ограниченим садржајем бакра у хранама.

Главни третман за Вилсон-Коновалову болест усмерен је на коришћење лекова који ће везати бакар и уклонити га из тела.

За почетак поставите британски антилиуизит - 1,25-2,5 мг / кг, интрамускуларну ињекцију два пута дневно, током до 20 дана и паузу, такође, за 20 дана. Или убризгајте овај лек према другој схеми: 200-300 мг неколико месеци два пута дневно, све док се не постигне позитиван ефекат. Унитол 5% - у / м 5-10 мл сваког другог дана, курс - 25-30 ињекција, са понављањем за три месеца. Д-пенициламин се препоручује од 0,3 до 4 г дневно, што ће зависити од тежине Вилсон-Коноваловове болести и излучивања бакра у урину. Овај лек побољшава излучивање токсичног бакра из тела. Дозирање се утврђује годишње и мења се након контроле биопсије јетре.

На почетку лијечења Вилсонове болести, после 2-3 недеље, неуролошки симптоми могу се повећати, а функционално стање јетре постаје све горе, а затим се промијени на побољшање након неколико мјесеци или чак недеља.

Понекад хронични хепатитис и цироза јетре потпуно нестају након интензивне терапије с овим леком, што је одређено биопсијским анализама.

Индикације за трансплантацију јетре је фулминант инсуфицијенција јетре, као и његово напредовање у хроничног хепатитиса и цирозе јетре, уколико терапија неефикасан.

Последица Вилсон-Коноваловове болести је, по правилу, инвалидитет пацијената. Међутим, уз одговарајућу терапију, у првим стадијумима болести, можете постићи позитивне резултате. А касне фазе су апсолутни развој компликација, у којима третман Вилсонове болести више нема значајан ефекат. Као резултат тога, смртоносни исход се јавља у младости од цирозе јетре или отказивања јетре фулминантног типа.

Вилсонова болест

Вилсонова болест - наследна болест пренета аутосомним рецесивним типом. Појављује се у условима мутација у АТП7Б гену, који кодира протеин бакарне АТПазе јетре. Карактеристичан знак Вилсонове болести је акумулација бакра у различитим органима и ткивима, углавном у јетри и базалним ганглијама. Вилсонова болест може се јавити у абдоминалном, крутом-аритмом-хиперкинетичном, треморном или екстрапирамидалном-кортикалном облику. Дијагноза Вилсонове болести укључује офталмолошки преглед, биохемијску анализу урина и крви, МРИ или ЦТ мозга. Основа патогенетске терапије је препарати тиола, који се могу узимати већ неколико година, па чак и за живот.

Вилсонова болест

Вилсонова болест - наследна болест пренета аутосомним рецесивним типом. Појављује се у условима мутација у АТП7Б гену, који кодира протеин бакра који обавезује АТП-асе јетре. Карактеристичан знак Вилсонове болести је акумулација бакра у различитим органима и ткивима, углавном у јетри и базалним ганглијама.

Откривач болести - А.К. Вилсон, који је 1912. описао болест, у домаћој медицини - НА. Коновалов. Патогенеза Вилсонове болести откривена је 1993. године. Концепт "Вилсон болести" такође одговарају: Вилсон болест, болест Вестпхал-Вилсон је дистрофије хепатолентицулар, хепатолентицулар дистрофије, прогресивне лентикуларни дегенерације.

Класификација Вилсонове болести

Према класификацији Н.В. Коновалов разликује пет облика Вилсоновог обољења:

  • абдоминална
  • крути-аритмом-хиперкинетички
  • тресење-круто
  • тремулозно
  • екстрапирамидално-кортикални

Етиологија и патогенеза Вилсонове болести

АТП7Б ген је мапиран на дуге руке хромозома 13 (13к14.3-к21.1). Људско тело садржи око 50-100 мг бакра. Дневни захтев бакра за људе је 1-2 мг. 95% апсорбује у цревима бакра, транспортује се у облику комплекса са церулоплазмином (један од глобулина сиротке синтетизован јетром) и само 5% у облику комплекса са албумином. Поред тога, бакарни јон је део најважнијих метаболичких ензима (лизилоксидаза, суперокид дисмутаза, цитокром Ц оксидаза итд.). Вилсонова болест представља кршење два процеса размене бакра у јетри - главна медсвиазиваиусцхего биосинтезу протеина (церулопласмин) и излучивање бакра у жучи, што резултира у побољшању постаје невезани бакра у крви. Концентрација бакра у различитим органима (најчешће у јетри, бубрезима, рожњачу и мозгу) се повећава, што доводи до њиховог токсичног оштећења.

Клиничка слика Вилсонове болести

Вилсонову болест карактерише клинички полиморфизам. Прве манифестације болести могу се појавити у детињству, адолесценцији, у одраслој доби и много чешће у одраслом добу. У 40-50% случајева, Вилсонова болест се манифестује са оштећењем јетре, у другим - са менталним и неуролошким поремећајима. Уз укључивање патолошког процеса нервног система, проналази се Каисер-Флеисцхер прстен.

Абдоминални облик Вилсонове болести развија углавном до 40 година. Карактеристичан знак је тешко оштећење јетре као цироза јетре, хронични хепатитис, фулминантни хепатитис.

Крути-аритмом-хиперкинетички облик Вилсонове болести манифестује се у детињству. Почетне манифестације су мишићна крутост, амеме, нејасан говор, потешкоћа у обављању малих покрета, умерено смањење интелигенције. За овај облик болести карактерише прогресивни курс, уз присуство епизода погоршања и ремисије.

Тремулозни облик Вилсонове болести се јавља у доби од 10 до 30 година. Превладавајући симптом је тремор. Поред тога, може доћи до брадикинезије, брадилости, тешког психо-органског синдрома, епилептичких напада.

Екстрапирамидално-кортикални облик Вилсонове болести врло је ретка. Почетак је сличан почетку било које од наведених облика. Карактерише се епилептичним нападима, екстрапирамидним и пирамидалним поремећајима и израженим интелектуалним дефицитом.

Дијагноза Вилсонове болести

Офталмолошки преглед помоћу прореза показује Каисер-Флеисцхер прстен. Биокемијске студије урина показују повећану излучивање бакра у дневном урину, као и смањење концентрације церулоплазмина у крви. Уз помоћ метода визуелизације (ЦТ и МРИ мозга), постоје атрофија можданих хемисфера и церебелума, као и базалних језгара.

Диференцијална дијагноза

Када се дијагностикује Вилсонова болест, неуролог треба да се разликује од Паркинсонове болести, хепатоцеребралног синдрома, Геллерворден-Спатз болести. Главна диференцијална дијагностичка карактеристика ових болести је одсуство Каисер-Флеисцхер прстена и поремећаја размене бакра карактеристичних за Вилсонову болест.

Лечење Вилсонове болести

Основу Патогенетски лечење Вилсонова болест је ознака тиол лекова, првенствено - Д-пенициламина или унитиола. Главна предност лека је мала токсичност и могућност дуготрајне употребе у одсуству нежељених ефеката. Прописано је за 0,15 г (1 капсула) дневно (одмах после оброка), у даљем тексту за 2,5-3 месеца, доза се повећава на 6-10 капсуле / дан (оптимална доза). Третман Д-пенициламин извршених година, па чак и живот са кратким интервалима (2-3 недеља) у случају нежељених догађаја (тромбоцитопенија, леукопенија, акутне чира на желуцу и тако даље. Д.).

Униотиол је прописан у случају нетолеранције (лоше толеранције) Д-пенициламина. Трајање једног курса лечења је 1 месец, након чега се третман суспендира на 2,5-3 месеца. У већини случајева, побољшава се опште стање пацијента, као и регрес неуролошких симптома (крутост, хиперкинеза). У случају хиперкинетске доминације препоручује се постављање малих курсева неуролептике, са ригидитетом - леводопа, карбидопа, трихексифенидил.

У случају тешког тока Вилсонове болести, уз неефективност конзервативног лечења у иностранству, примењује се трансплантација јетре. Са позитивним исходом операције, стање болесника се побољшава, размјена бакра у тијелу је обновљена. Даљи третман пацијента је имуносупресивна терапија. У Русији данас, у клиничку праксу (тзв. Апарат "помоћна јетра") постепено се уноси метода бихаемоперфузије са изолованим живим ћелијама слезине и јетре.

Друг без третман Вилсон болести је задатак дијета (табела №5), како би се избегло бакарне храну богату (кафа, чоколада, махунарке, орахе и сл. Д.).

Прогноза и превенција Вилсонове болести

У случају правовремене дијагнозе Вилсонове болести и одговарајуће медевснизхаиусцхеи терапије може нормализовати опште стање пацијента и размјену бакра у телу. Стални пријем препарата тиола према схеми коју је одредио лекар специјалиста, омогућава подршку професионалној и друштвеној активности пацијента.

Да би се спречило поновно појављивање Вилсонове болести, препоручује се да се лабораторијски тестови крви и урина пацијента обављају неколико пута годишње. Потребно је контролисати следеће индикаторе: концентрацију бакра, церулоплазмина и цинка. Поред тога, препоручује се биохемијски тест крви, генерални тест крви и редовне консултације са терапеутом и неурологом.

/ ЕКСАМИНЕ 2015 / Теорија одговора на питања / Вилсон-Коноваловова болест

СЗГМУ их. И.И. Мецхников

Предмет: Вилсон-Коноваловова болест.

Саставио студент четврте године

402 група - Степан С. Круглов

Наставник: Зуев Андреј Александрович

Вилсон-Коноваловова болест(или хепатоцеребрална дистрофија) је ретка наследна болест која се заснива на генетички утврђеном кршењу бакарног метаболизма са прекомерном акумулацијом углавном у јетри и нервном систему. Описано 1883. године од стране Вестфала и 1912. године од стране Вилсона. Термин "хепатоцеребрална дистрофија" је предложио НВ Коновалов.

Етиологија и патогенеза.

Основа је аутосомни рецесивни насљедни поремећај бакарног метаболизма; ген се налази у најдужем делу хромозома 13. Преваленца у различитим регионима света у просјеку износи 1: 30,000 на хетерозигосној носачној фреквенцији од око 1%.

На почетку, ген се изражава у јетри, бубрезима, плаценту. Генски производ је протеина АТПазе П-типа која транспортира катионе. Последица генетског дефекта је различит степен тежине интрацелуларне транспортне функције бакра. Ово доводи до смањења излучивања бакра са жучом и његове акумулације у хепатоцитима.

Уз храну дневно добија 2-5 мг бакра. се абсорбује се у цревима јетре, где се везује за церулопласмин синтетише у јетри, циркулише у крвном серуму, селективно заробили власти и излучује у жучи.

Уобичајено је излучивање бакра са жућком 2 мг дневно, са Вилсон-Коноваловом болестом - само 0,2-0,4 мг, што доводи до повећане акумулације бакра у телу.

Укључивање бакра у церулоплазмин се јавља у апарату Голги уз учешће гена хепатоцеребралне дистрофије. Мали део бакра је у крви у јонизованој форми у облику лабилног комплекса са албумином и излучује се урином.

Уз Вилсон-Коновалову болест, апсорпција бакра у цреву се повећава, а екскреција бакра са жучом се смањује. Смањење излучивања бакра повезано је са дефектом у хепатоцеребралном дистрофијском гену, који одређује транспорт бакра према апарату Голги и накнадно ослобађање лизозома у жучи. Процес укључивања бакра у церулоплазмин је поремећен. Због недовољне употребе бакра, депонује се у јетри, мозгу, бубрезима, рожњачу. Бакар депонован у јетри поново инхибира синтезу церулоплазмина.

Ниво церулоплазмина у серуму има дијагностику, али не и патогенетски значај. У 5% пацијената се одређује нормални ниво церулоплазмина. Са биопсијом јетре, ови пацијенти имају прекомерну количину бакра, садржај бакра у крви и ткивима такође се повећава и излучивање у урину.

Бакар, који је прооксидант, има токсични ефекат на тело. Његова акумулација доводи до повећане производње слободних хидроксилних радикала. Приликом прегледања пацијената Вилсон-ова болест и експерименталне животиње у преоптерећења бакра у плазми одређен редукцијом витамина Е, повећање циркулисање липид пероксидације производе; у јетри, смањени нивои смањеног глутатиона и витамина Е.

Митохондрије јетре су мете акције оксиданата. Поремећај респираторног ланца и смањена активност цитокрома Ц оксидазе повећава производњу слободних радикала због цурења електрона из респираторног ланца.

Слободни бакар, који се акумулира у ткивима, блокира СХ-групе ензима укључених у редокс реакције. То доводи до нестајања енергије, на који је централни нервни систем најосјетљивији.

На почетку болести, када клинички знаци нису присутни (Фаза И), бакар се акумулира у цитосолу ћелија јетре. Бакар, везан за СХ групе цитосолних протеина, отежава сецкање хепатоцита од протеина и триглицерида. Постоји стеатоза хепатоцита и појављивање Маллори тела.

У ИИ фази, бакар се редистрибуира из цитосола у лизозоме хепатоцита. Део долази у крви. Због ниске специфичне активности лизозома, смањује се билијарно излучивање бакра. Бакар изазива пероксидацију липида и оштећење лизозомских мембрана, након чега следи ослобађање штетних хидролаза киселина у цитоплазму. Запажена је нехроза хепатоцита, развој хроничног хепатитиса и хемолитичке анемије.

У ИИИ фази, повећана акумулација бакра у јетри доводи до фиброзе и цирозе. Повећана акумулација бакра у мозгу, рожњачу, дисталним деловима бубрежних тубула доводи до детаљне слике болести.

У јетри ткива посматра масну дегенерацију хепатоцита, перипорталним фиброзу, некрозом хепатоцита субмассиве, макронодуллиарни цирозу. У бубрезима - масне и хидропсни дистрофије са таложења бакра у проксималних тубула.

Хепатично- цироза јетре, хронични активни хепатитис, фулминантно отказивање јетре.

У почетној фази, промене у јетри су неспецифичне - мала и средња капљична масна дегенерација, некроза индивидуалних хепатоцита, перипортална фиброза. Даље, развија се клиника хроничног хепатитиса са високим степеном активности са жутицом, високим нивоом аминотрансфераза, хипергаммаглобулинемијом. Са прогресијом - цироза јетре са порталском хипертензијом и инсуфицијенцијом ћелија јетре.

Фулминантна јетрна инсуфицијенција је ретка манифестација хепатоцеребралне дистрофије. Развија се код адолесцената и младих. Карактеристичне знакове, омогућавајући да их разликујеш од фулминантним хепатитиса вирусне етиологије: благи пораст трансаминаза (доминира повећањем активности АСТ), низак ниво алкалне фосфатазе, изузетно низак ниво албумина у крвном серуму, висок ниво директног и индиректног билирубина (интраваскуларне хемолиза), хемоглобинуриа, висок ниво бакра у серуму јетре и његово излучивање у урину. Често прати хемолитичка анемија повезана са масовним ослобађањем бакра из јетре.

Постоји абдоминална форма Керара - оштећење јетре превладава у току тока болести и компликује се рано због отказивања јетре. У деби - развој едематозног асцитног синдрома, чији степен не одговара јачини других знакова порталске хипертензије. Стално присуство велике количине бакра у невезаног серуму и повећаног таложење тога не само у јетри, али иу другим органима довести до оштећења мозга, рожњаче, бубрега, скелет, хемолиза еритроцита.

Неуролошки- екстрапирамидални, церебеларни, псеудобулбарски поремећаји, конвулзивни напади.

Два главна облика болести - ригидност-аритмом-хиперкинетика, или рана и тремулоза - значајно се разликују у њиховим клиничким манифестацијама. Први карактерише брзи развој опште ригидности и присуство нехитмичких хиперкинеза атхетоидне или торзионо-спастицке природе. Крутост се протеже на мишиће трупа, удова и мишића који су укључени у гутање и говорни чин. Запажени су амонијак, дисфагија, дизартрија. Одлазак постаје везан, одбија. Ригидност мишића може се повећати у пароксизму, нарочито у вези са добровољним покретима и под утицајем емоција. Пацијенти се често замрзавају у најнеповољнијим позама. У дисталним деловима удова, често се формирају контрактуре. Повећавање крутости брзо води до потпуне непокретности. Овај облик болести почиње у детињству - од 7 до 15 година. Висцерални поремећаји могу се манифестовати раније - у доби од 3-5 година. По правилу се испољавају знаци хепатичне патологије, који често претходи развоју неуролошких симптома.

Флексор-екстензорски тремор. Израз се креће од једва приметног дрхтања руку до тресења целог тела. Тремор се повећава уз узбуђење и сврсисходне акције. Умерени тремор у великом броју пацијената може имати нагласак на једној страни. Трепет прстију је типичан, флуттеринг.

Мишићна дистонија се примећује код свих пацијената. Манифестације тресле-крутог облика различите тежине. Дефинисана хипомезија, хиперсаливација, опструкција монотоног говора, смањена интелигенција. Акинетички-крута форма је праћена изразитим крутим синдромом који утичу на различите мишићне групе. У узнапредовалом стадијуму детектовани хиперкинезије типа "утиснутим крила", које може учврстити интентсионного компонента дизартрије, дисфагије, церебралних обољења, миоклонус. Без специфичне терапије, повећање симптома доводи до изразитих контрактура, непокретности и тешке деменције.

Код пацијената са екстрапирамидалном патологијом може се развити пирамидална моно- и хемипареза. Овакви случајеви односе се на екстрапирамидално-кортикални облик хепатоцеребралне дистрофије, која се разликује од других облика значајном лезијом кортекса хемисфере мозга. Пацијенти често имају епилептичне опасности опште и посебно Јаксоније, тешке повреде интелекта са великим кршењима личности. Ментални поремећаји се такође могу јавити код пацијената са другим облицима болести. Карактерише их промена у емотивно-воленској сфери, смањење менталних активности и интелигенција. Поред тога, постоје случајеви бенигног тока хепатоцеребралне дистрофије, када пацијенти за дуго времена немају неуролошке симптоме или су врло благи симптоми који не нарушавају њихову способност за рад. Такви пацијенти се, по правилу, случајно идентификују приликом прегледа породица пацијената са детаљном сликом болести.

Психијатрија- поремећаји у емотивној сфери, психоза, поремећаји понашања, когнитивна активност.

Хематолошки- хемолиза, анемија, тромбоцитопенија, поремећаји система коагулације крви. У 15% пацијената може доћи до акутне интраваскуларне хемолизе. Хемолиза је обично привремена, пролази сама по себи, а претходи је живим клиничким знацима оштећења јетре током неколико година. Понекад се може десити истовремено са акутним отказивањем јетре. Предлаже се да велике количине слободног бакра у плазми утичу на еритроцитне мембране и хемоглобин.

Бубрези- тубуларни поремећаји (парцијални или потпуни Фанцони синдром), смањена гломеруларна филтрација, нефролитиаза.

Оштећење бубрега манифестује периферни едем, микрометурија, безначајна протеинурија, повећана концентрација креатинина у серуму. Као рани симптом могу се посматрати макро- и микрохематуриа. Најчешће пронађени у урину су треонин, тирозин, лизин, валин, фенилаланин.

Офталмик- Каисер-Флеисцхер прстен, катаракта (садржи депозите бакра у капсули сочива).

Ендокринолошки- аменореја, спонтани абортус, одложени сексуални развој, гинекомастија, хирсутизам, гојазност, хипопаритиреоидизам.

Кардиоваскуларни- кардиомиопатија, аритмија.

Мускулоскелетни- остеомалација, остеопороза, артропатија, артралгија.

Гастроинтестинални- холелитиаза, панкреатитис, спонтани бактеријски перитонитис.

Дерматолошки- плаве рупице у нохти, васкуларна пурпура, хиперпигментација коже, ацантосиснигрицанс.

Сам Н.В.Коновалов идентификовао пет облика: абдоминални облик ригидноаритмогиперкинетицхескаиа или најранијем облику, тремор-крути облик, мућкање форма, екстрапиримидалне, кортикалне облика. ГПЛ се може почети манифестовати у детињству, адолесценцији, адолесценцији, одраслости и веома ретко за 50-60 година. У 40-50% случајева, болест се манифестује са оштећењем јетре, у 35-50% - са различитим неуролошким и / или психијатријским поремећајима.

Абдоминални облик - карактерише се манифестацијом болести до 40 година и тешким оштећењем јетре према врсти хроничног хепатитиса; цироза јетре; брзог дејства (фулминатног) хепатитиса.

Крути-аритмом-хиперкинетички - дебити у детињству. Почетни симптоми могу бити потешкоћа у обављању фине покрете, обележен крутост мишића, брадикинезија, амимиа, замазивања говора, често епилептични напади, психијатријски поремећаји и умерено смањење интелигенције; Ток болести је прогресиван, са епизодама егзацербација и ремисије. Тробљење-крута форма је један од најчешћих облика ГРЛ, са врхунцем манифестације у малолетном добу. Главни и водећи симптоми су мишићна крутост и тремор, што је отежано физичким стресом и нестаје у сну. У неким случајевима примећују се атхетоидне и хореиформне хиперкинезе, поремећаји гутања и говора.

Трепетање почиње у другој трећој деценији живота. У клиничкој слици превладава тремор. Чести симптоми су брадили, брадикинезија, тешки психо-органски синдром, епилептични напади нису неуобичајени. Екстрапирамидална-кортикална форма - се дешава мање често од других облика, обично почиње као један од облика описаних изнад. Типично за овај облик ХЛЛД екстрапирамидалних и пирамидалних поремећаја, епилептичких напада и тешких интелектуалних недостатака.

Суспицион присуства Вилсон-Коноваловове болести треба да се деси када:

неодређена етиологија хроничног хепатитиса и цирозе;

фулминантна отказивање јетре;

необјашњиво повећање нивоа аминотрансфераза;

присуство одговарајућих неуролошких промена у непознатом етиологији, промјене у понашању;

менталне симптоме, у комбинацији са знацима обољења јетре;

необјашњива стечена хемолитичка анемија;

породична историја хепатоцеребралне дистрофије.

Главни (прегледни) тестови за дијагнозу Вилсон-Коноваловове болести:

откривање прстена Каисер-Флеисцхнер: није пронађено код 50-62% пацијената без симптома неуролошких болести; може бити одсутна код 5% пацијената са иницијалним знацима ЦНС лезије;

откривање смањења садржаја церулоплазмина у серуму на ниво);

повећање садржаја бакра у органима, нарочито у узорцима биопсије јетре (преко 250 μг / г суве масе);

повећање излучивања бакра у урину (више од 200 μг дневно са стопом од 1500 μг, нормално повећање излучивања бакра у урину није примећено;

висок ниво инклузије бакарног изотопа у церулоплазмину - нормалан - без максималног активирања после 48 сати; тест је дијагностички само код пацијената са нормалним нивоом церулоплазмина;

генетско истраживање: значајно за браћу и сестре и друге чланове пробне породице.

За квантитативно одређивање бакра у узорцима биопсије јетре коришћена је спектрофотометрија, анализа рентгенске дифракције.

Такође се користе за дијагностику апсорпција радиоактивног бакра код јетре. Однос радиоактивности јетре после 24 и 2 сата након интравенозног радионуклида бакра је нормално 1,4-9, а за Вилсон-Коновалов болест 0,2-0,3. Хетерозиготски носачи и пацијенти са другим болестима јетре имају однос једног. Кинетика радиоактивног бакра омогућава разликовати Вилсон-Коновалову болест од хепатоцеребралног синдрома код обољења јетре.

Са ЦТ / МРИ мозга, атрофијом церебралних хемисфера и мозга, базалним језгром, у неким случајевима - визуелизује се жариште некрозе у пројекцији љуске.

Циљ терапије је уклањање вишка бакра из тела како би се спречило токсично деловање.

Доделити дијету № 5, богати протеинима, са производима ограничења садрже бакар (овчијег, пилиће, патке, кобасица, риба, шкољки, печурке, поточарка, Кисељак, празилук, ротквице, махунарке, орасима, сувим шљивама, кестен, цоколада, какао, мед, бибер и сл.).

Основа терапије је употреба лекова који везују бакар и уклањају га из тела:

Британски антилиуизит(2,3-димеркопатропанол) - примењено интрамускуларно на 1,25-2,5 мг / кг 2 пута дневно 10-20 дана, пауза између курсева од 20 дана. Још један начин примене: давање 200-300 мг 2 пута дневно неколико мјесеци док се не добије ефекат. Употреба лека је ограничена због болних ињекција и појављивања знакова интоксикације током дуготрајног третмана.

Унитиол5% - 5-10 мл дневно или сваки други дан, за курс од 25-30 интрамускуларних ињекција. Поновљени курсеви за 2-3 месеца.

Д-пенициламин.Повећава излучивање бакра у урину: формира комплексе који се лако филтрирају кроз бубрежне гломеруле. Дозе од 0,3-1,3 до 3-4 грама дневно, у зависности од количине излучивања бакра у урину. Оптимална доза лека је 0.9-1.2 грама дневно.

Дозу треба установити сваке године, и дуготрајна терапија сваке 2 године на основу опоравак бакра у урину, контролу биопсије јетре и одређивање садржаја бакра у биопсија јетре.

Клиничко побољшање под утицајем лечења изражава се у глајењу неуролошких симптома, смањујући активност запаљеног процеса у јетри. Уз успешну терапију са Д-пенициламином, излучивање бакра са урином се повећава 3-5 пута. У првих 2-3 недеља третмана може бити јачање неуролошких симптома и погоршање функционалног стања јетре, која се затим следи побољшањем, обично неколико недеља или месеци. Постоје описи потпуног нестанка активности хроничног хепатитиса и цирозе према подацима из биопсије јетре након примене лека.

Она је наведено у фулминантним инсуфицијенције јетре, напредовање болести јетре на позадини хроничног хепатитиса и цирозе јетре са неефикасности терапије лековима.

Ток болести је прогресиван, што доводи до инвалидитета. Прогноза се побољшава успостављањем адекватне терапије у раним стадијумима болести. Терапија у касној фази не утиче значајно на развој компликација.

Смрт наступила углавном у младости, типично од цироза компликација (крварење из проширених вена једњака, инсуфицијенција јетре) или фулминантним хепатитиса, ретко - од компликација везаних за ЦНС.

Рана дијагноза болести. Ако се дефектни ген налази у хомозиготном стању, третман са лековима који раде на бакру могу се започети у раном детињству.

С.Д. Подимова. Болести јетре: водич. - 4 издања, ревидирана и увећана. - Москва: Издательство "Медицина", 2005. - 768 с. (стр. 567-578).

Сх. Схерлоцк, Ј. Доолеи. Болести јетре и билијарног тракта: Практични водич: Превео са енглеског. / Уредио ЗГ. Апросина, Н.А. Мукхина. - Мосцов: Геотар Медицине, 1999 Колич.характеристики: 864 п. (стр. 476-483).

Приручник практичног лекара о гастроентерологији. / Уредио В.Т. Ивасхкина, С.И. Рапопорт. - Мосцов: Совиет Спорт, 1999. - 432 с. (стр. 175-177).

Харрисон Водич за интерне медицине / Едитед би К. Исселбахера, Браунвалд Е., Ј. Вилсон, и други - Санкт-Петербург:... "Петер" Пресс, 1999. - 976 п. (стр. 786-787).

Т.М. Игнатова. Рана дијагноза Вилсон-Коноваловове болести: радикално побољшање прогнозе. Доктор, 2004, бр. 12, сс. 36-39.


Повезани Чланци Хепатитис