Аутоимунски хепатитис

Share Tweet Pin it

Аутоимунски хепатитис је прогресивно развијање запаљења ткива јетре неразумљивог етиологије, која се може карактеризовати присуством различитих антитела и хипергамаглобулинемије у серуму.

У ткиву јетре хистолошки откривена, бар, перипортална хепатитис (парцијални (Јог) некрозом и граница хепатитис). Болест напредује брзо и доводи до појаве цирозе јетре, акутне отказивања јетре, порталне хипертензије и смрти.


Због чињенице да су патогномонични симптоми болести одсутни, за дијагнозу аутоимуног хепатитиса треба искључити вирусни хронични хепатитис, недостатак дефицијенције алфа антитрипсин, Вилсонова болест, изазваном лековима хепатитиса, алкохолног хепатитиса, хемохроматозе и безалкохолно болест јетре масних, и других имуних болести, као што је примарна жучна цироза, примарни склерозирајући холангитис, и аутоимуни холангитис. Детаљан медицинска историја, спровести неке лабораторијске тестове и високо квалификовани истраживања хистолошке фактори нам омогућавају да се утврди тачна дијагноза у већини случајева.


Чудно, етиологија ове болести још није објашњена. Аутоимунски хепатитис је ретка болест која није карактеристична за Северну Америку и Европу, где је инциденца око 50-200 случајева на 1.000.000 људи. Према северноамеричкој и европској статистици, пацијенти са аутоимунским хепатитисом чине око 20% свих пацијената са хроничним хепатитисом. У Јапану је болест дијагностикована у 85% случајева хепатитиса.

Шта се дешава током развоја аутоимунског хепатитиса?

Најчешће се болест погађа младе жене. Однос мушких и женских пацијената - 1: 8. За овај хепатитис одликује изузетно блиским односима са многим главних комплекса гена ткивне подударности антигена (ХЛА, МХЦ код људи), које су укључене у иммуннорегулируиусцхих процесима. Треба напоменути да је повезан алела Б14, ДК2, ДР4, Б8, АИ, ХЛА ДР3, Ц4АК0. Постоје докази о знацаја недостатака фактора транскрипције (зове АИРЕ-1) у настанку аутоимуног хепатитиса (познат по њену улогу у развоју и одржавању имунолошке толеранције). Због чињенице да ИАГ развија нимало сви носиоци горе наведеним алела дозвољени као додатни фактори окидач који започињу аутоимуног процеса (вирусима хепатитиса А, Б, Ц, херпес (ХХВ-6 и ХСВ-1), реактивни метаболити медикаментозне фондови, Епстеин-Барр болест, итд).

Суштина патолошког процеса сведе се на дефицит имунорегулације. Пацијенти у већини случајева, смањење Т-супресор субпопулације лимфоцита накнадно у ткивима и крви формирали антинуклеарна антитела липопротеина и глатке мишиће. Честе детецтион ЛЕ-целл феномен уз присуство изражене екстрахепатичном (систем) лезије карактеристичне за црвену системски лупус, је разлог да позове ову болест "лупоид хепатитис."


Симптоми аутоимунског хепатитиса


Скоро 50% пацијената први симптоми се јављају у доби од 12-30 година, а други је феномен карактеристичан за постменопаузи периода. Приближно 30% пацијената нагло развија болест и клинички се не може разликовати од акутног облика хепатитиса. Ово се не може учинити ни 2-3 месеца након развоја патолошког процеса. У великом броју пацијената, болест се неприметно развија: постепено тежина у десном хипохондрију, осети се замор. Од првих симптома постоје системске екстрахепатичне манифестације. Болест се карактерише комбинацијом знакова имунолошких поремећаја и оштећења јетре. По правилу, постоји спленомегалија, хепатомегалија, жутица. Трећина жена има аменореју. Четвртина свих пацијената са улцерозног колитиса јавља, разне осип, перикардитис, миокардитис, тироидитис, различите специфичне чирева. У опште активности повећава 5-8 аминотрансферазе постоје хипергаммаглобулинемиа, Диспротеинемиа варирају седиментних узорака. Често позитивни серолошки тестови који откривају Ле ћелије, ткива антиуклеарние антитела и антитела стомачне мукозе, реналних ћелија канали, глатких мишића, штитне жлезде.


Да се ​​направи разлика три врсте Нд, од којих свака поседује не само јединствени серолошки профил, али и специфичности природног тока, као и прогнозу и одговор на конвенционалну имуносупресивне терапије. У зависности од детектованих аутоантибодија, постоје:

  • Тип један (анти-АНА позитиван, анти-СМА);
  • Тип два (анти-ЛКМ-1поситиве);
  • Тип три (анти-СЛА позитиван).


Први тип се одликује циркулише антинуклеарна аутоантитела (АНА) у 75-80% болесника и / или СМА (антигладкомисхецхних аутоантитела) у 50-75% болесника често у комбинацији са анти-неутрофила цитоплазми аутоантитела п-типа (Ранца). Развити може у било ком узрасту, али је већина карактеристика старости 12-20 година и постменопаузи периоду. Скоро 45% пацијената у одсуству патогених лечењу цирозе јавља у преко три године. Код многих пацијената, ова категорија је означен позитиван одговор на кортикостероидном терапијом, али 20% остаје стабилан ремисија у случају отказа имуносупресивних агенаса.


Други тип са антителима да микросоми јетре и бубрега типа 1 (анти-ЛКМ-1) се одређује на 10% болесника, често у комбинацији са анти-ЛКМ-3 и антителима на анти-ЛЦ-1 (хепатиц цитосолна антиген). Опажено је много чешће (до 15% пацијената са АИГ) и, по правилу, код деце. Ток болести карактерише висока хистолошка активност. Током трогодишњег периода, цироза се формира два пута често као код хепатитиса типа 1, што одређује лошу прогнозу. Други тип је отпорнији на имуносупресију лекова, а повлачење лекова обично доводи до рецидива болести.


Трећи тип је због присуства антитела на хепатично-панкреасни антиген (анти-ЛП) и хепатички растворљив антиген (анти-СЛА). Поред традиционалних типова аутоимунског хепатитиса, у клиничкој пракси често постоје и носолошке форме, које заједно са клиничким знацима имају особине ПСЦ, ПБЦ и виралног хроничног хепатитиса. Ови облици су означени као аутоимунски унакрсни синдроми или синдроми преклапања.


Варијанте аутоимунског атипичног хепатитиса:

  • АИГ на ПСЦ;
  • ПБЦ - на АИГ;
  • Криптогени хепатитис. Промена дијагнозе;
  • АМА-негативна ПБЦ (АИЦ).


Порекло унакрсних синдрома, као и многе друге аутоимуне болести, још увек није познато. Постоји претпоставка да код пацијената са генетском предиспозицијом под утицајем реаговања (покретања) фактора постоји повреда имунолошке толеранције на аутоантигене. Што се тиче унакрсних синдрома, могу се размотрити две патогенетске хипотезе. У складу са првом хипотезом, један или више тригера доприносе настанку независних аутоимунских болести, које, услед истоветности многих патогенетских веза, стичу карактеристике унакрсног синдрома. Друга хипотеза подразумијева појаву унакрсног синдрома а приори под утицајем рјешавајућих фактора на одговарајућу генетичку позадину. Поред јасно дефинисаног синдрома АИГ / ПКСХ и АИГ / ПБЦ, многи аутори називају ову групу таква стања као криптогени хепатитис и холангитис.


До сада није било ријешено питање подобности процјене хроничног хепатитиса Ц са изговараним аутоимуним компонентама као атипичном манифестацијом АИГ-а. Постоје описи случајева где након неколико година традиционалног курса ПБУ без јасних провокативних фактора нестају антимитохондријална антитела, повећање трансамијазе, појава АНА у високом титеру. Поред тога, описи су такође познати у педијатријској пракси претварања АИГ у ПСЦ.


До данас је позната и детаљно описана асоцијација хроничног облика хепатитиса Ц са различитим екстрахепатским манифестацијама. Највјероватније за већину болести и синдрома који се јављају код ХЦВ инфекције је имунска патогенеза, иако одређени механизми још увијек нису разјашњени на више начина. Доказани и необјашњиви имуни механизми укључују:

  • Поликлонална и моноклонална пролиферација лимфоцита;
  • Секретирање цитокина;
  • Формирање аутоантибодија;
  • Депозиција имунских комплекса.


Учесталост имуно-посредованих болести и синдрома код пацијената са хроничним хепатитисом Ц је 23%. Аутоимуне манифестације су типичне за пацијенте са хаплотипом ХЛА ДР4, повезаним са екстрахепатским манифестацијама и са АИГ. Ово потврђује мишљење о окидачкој улози вируса у формирању аутоимунских процеса код пацијената са генетском предиспозицијом. Однос између фреквенције аутимунских манифестација и генотипа вируса није пронађен. Имунолошке болести које прате аутоимунски хепатитис:

  • Херпетиформни дерматитис;
  • Аутоимунски тироидитис;
  • Фиброзорбилни алвеолитис;
  • Нодална еритема;
  • Гингивитис;
  • Локални миозитис;
  • Гравесова болест;
  • Гломерулонефритис;
  • Хемолитичка анемија;
  • Шећерни зависни хепатитис од инсулина;
  • Тромбоцитопенична идиопатска пурпура;
  • Атрофија виле цревне слузокоже;
  • Флат лицхен;
  • Ирит;
  • Неутропенија;
  • Миастхениа гравис;
  • Пернициоус анемиа;
  • Периферна неуропатија;
  • Склерозни примарни холангитис;
  • Рхеуматоидни артритис;
  • Гангренна пиодерма;
  • Синовитис;
  • Сјогренов синдром;
  • Црвени системски еритематозни лупус;
  • Улцеративни неспецифични колитис;
  • Витилиго;
  • Хивес.


Који фактори могу утврдити прогнозу болести код аутоимунског хепатитиса?


Прогноза болести зависи, пре свега, од укупне активности запаљенских процеса, која се може утврдити помоћу традиционалних хистолошких и биохемијских студија. У серуму активност аспартат аминотрансферазе је 10 пута већа од нормалног. Са 5-пута повећањем нивоа АСТ у комбинацији са хипергаммаглобулинемијом (концентрација е-глобулина би требала бити најмање два пута већа него уобичајено), трогодишња стопа преживљавања? пацијената и 10-годишња стопа преживљавања код 10% пацијената.


Код пацијената са смањеном стопом биохемијске активности укупне прогнозом је знатно повољнији: преживљавање 15 година постигнут је у 80% пацијената, а вероватноћа цирозе током овог периода није више од 50%. Приликом размножавања инфламаторних процеса између портала режњева или режњевима између портала и централних вена, стопа смртности од пет година је око 45%, а учесталост цирозе - 82%. Исти резултати примећени су код пацијената са потпуно уништеним дионицама јетре (мултилобуларна некроза).


Комбинација цирозе са упалног процеса је такође прилично лоше прогнозе: више од 55% пацијената умире у року од пет година, око 20% - преко 2 година крварење из проширених вена. За пацијенте са перипорталним хепатитисом, за разлику од њих, постоји доста ниска, петогодишња стопа преживљавања. Инциденција цирозе током овог периода достиже 17%. Треба напоменути да у одсуству компликација попут асцитес и хепатиц енцепхалопатхи, која смањују ефикасност лечења кортикостероидима, упала спонтано дозвољена у 15-20% пацијената, упркос активности болести.


Дијагноза аутоимунског хепатитиса


У дијагностиковању аутоимуни хепатитис посебног значаја је одређивање тих маркера као антинуклеарна антитела (АНА), антитела на микросоми бубрега и јетре (анти-ЛКМ), антитела на ћелијама глатких мишића (СМА), Хепато растворљивих (СЛА) и Хепато-панкреаса антигена ( ЛП), азиало-гликопротеин рецептор (хепатиц лецитин) и хепатоцита плазма мембрани антигене (ЛМ).


Године 1993. међународна група за проучавање аутоимунског хепатитиса открила је дијагностичке критеријуме за ову болест, наглашавајући дијагнозу вероватног и дефинитивног аутоимунског хепатитиса. За успостављање специфичне дијагнозе потребно је одсуство анамнезе употребе хепатотоксичних лекова, трансфузија крви, злоупотребе алкохола; одсуство серумских маркера активности инфекције; Нивои ИгГ и и-глобулина су више од 1,5 пута нормални; наслове ЛКМ-1, СМА, АНА, 1:88 за одрасле и више од 1:20 за децу; значајан вишак АЛТ, АСАТ и мање изражен пораст алкалне фосфатазе.


Познато је сигурно да је код 95% пацијената са ПБЦ дефиниција АМА главни серолошки дијагностички маркер болести. Други део болесника са карактеристичним хистолошким и клиничко-биохемијским знацима ПБЦ АМА није детектован. Истовремено, неки аутори тврде да се често откривају АНА (до 70%), СМА (до 38%) и други аутоантибоди.


До сада није постојало јединствено мишљење које би могло дозволити приписивање ове патологије једној носолоској форми. По правилу, овај синдром се означава као аутоимунски холангитис, чији ток нема специфичне особине, што је основа за сугерисање могуће секреције АМА у концентрацији субтхресхолд. АИГ / ПБЦ или истински унакрсни синдром се обично карактерише мешовитим обрасцима обољења и примећује се код 10% укупног броја пацијената са ПБЦ.


Код пацијента са доказаном ПБЦ-ом, може се установити дијагноза истинског унакрсног синдрома са најмање 2 од 4 сљедећа критеријума:

  • ИгГ више од 2 норме;
  • АЛАТ је више од 5 норми;
  • СМА у дијагностичком титеру (> 1:40);
  • Степперична перипортална некроза у биопату.


Постоји јасна повезаност АИГ / ПБЦ синдрома са ДР4, ДР3, ХЛА Б8. У серуму постоје различите аутоантибодије са типичном комбинацијом у облику АНА, АМА и СМА. АМА детекција фреквенције код пацијената са АИХ према неким ауторима редоследа 25%, али је титар обично дијагностичку вредност, међутим. Поред тога, када ИАГ АМА, у већини случајева, немају специфичност за ПБЦ, док 8% детектованог излаза типичних антитела антигенумембрани (интерна) митохондрија М2.


Вреди напоменути вероватноћа лажног позитивног резултата теста за АМА када се користи индиректна имунофлуоресцентна метода због сличног флуоресцентног узорка са анти-ЛКМ-1. Истовремено, у комбинацији са ПБЦ и АИГ-ом, у већини случајева код одраслих пацијената, АИГ / ПКСЦ (цросс синдроме) се углавном детектује у педијатријској пракси, иако су случајеви болести описани код одраслих.


Старт АИХ / ПСЦ се обично манифестује клиничке и биохемијске карактеристике аутоимуног хепатитиса са даљим додатком симптома ПСЦ. Сет серумских аутоантибодија је скоро сличан АИГ-1. У поодмаклој фази, заједно са хистолошким и серолошких особина конвенционалног ИАГ примећено биохемијске синдром холестазом и тешке фиброзних обољења билијарног биопсија јетре каналу. Ово стање је повезано са процесима запаљеног црева, што је, међутим, релативно ретко у време дијагнозе. Као што је случај са изолованом ПАФ важним дијагностичком методом хонгиографииа (Магнетиц Ресонанце Имагинг, цхреспоцхецхнаиа перкутана, ендоскопске ретроградне) омогућава да се идентификују мултифокалне прстенасти структуру унутар жучног канала и шире.


У том случају, треба имати у виду добар холангиографски узорак са изолованим лезијама малих канала. Промене интрахепатичних малих канала у раним фазама су представљене едемом и пролиферацијом у неким порталским трактовима и потпуним нестанком код других, често у комбинацији са фиброзингом перихолангитисом. Уз то, пронађена је слика обичног перипорталног хепатитиса са различитом некрози мостова или корака, као и релативно масивна лимфомакрофагална инфилтрација перипорталног или порталског региона.

Дијагностички критеријуми за АИГ / ПКСХ синдром укључују следеће:

  • Удружење са Црохновом болестом је изузетно ретко;
  • Удруживање са улцеративним колитисом је много мање уобичајено него код ПСЦ;
  • Повећати АСАТ, АЛТ, АП;
  • У 50% АП, у оквиру норме;
  • Повећана концентрација ИгГ;
  • Детекција у серуму СМА, АНА, пАНЦА;
  • Цхолангиогрофична и хистолошка слика ПСЦ, АИГ (ретко) или комбинација симптома.


У случају аутоимунског хепатитиса током хистолошког прегледа, обично се налази у хепатичном ткиву слика хроничног хепатитиса са израженом активношћу. Карактеристични су премошћавање некроза паренхима јетре, велики број плазма ћелија у инфламаторним инфилтратима у подручјима некрозе ћелија јетре и порталских тракта. Често инфилтрирају лимфоците из лимфоидних фоликула у портал тракта, а перипорталне ћелије јетре формирају жлезасту (жлезасту) структуру.


Лимфидна масивна инфилтрација је такође забележена у центру лобуса са обимном некрозом хепатоцита. Осим тога, обично постоји запаљење жучног канала и холангиола порталног тракта уз одржавање септалног и интерлобуларног канала. Промене у ћелијама јетре показују масну и хидрофобну дистрофију. Хистолошки, са истинским синдромом попречног пресека, идентификовани су кораци некрозе у комбинацији са пери-порталом инфилтрације портабл тракта и уништењем жучних канала.


АИГ / ПБЦ синдром се развија брже од конвенционалног ПБЦ-а, док је стопа развоја корелирана са тежином упалних и некротичних промена у паренхима. У форми засебног унакрсног синдрома често се истиче комбинација АИГ са аутоимунским холангитисом, слично АИГ / ПБЦ синдрому, али са одсуством серумске АМА.


Детекција серумских аутоантитела одражавају најчешћи феномен аутоимунитета у случају ХЦВ-инфекције и детектује се 40-60% пацијената. Спецтрум аутоантитела довољно широк и обухвата СМА (11%), ана (28%), анти-ЛКМ-1 (7%), антитхироид (до 12.5%), антифосфолипидна (25%), Панца (5-12 %), АМА, реуматоидни фактор, анти-АСГП-Р итд. Наслови ових антитела најчешће дијагностичке вредности, индикативне за неку аутоимунску патологију, не достижу.


У скоро 90% пацијената, титри СМА и АНА не прелазе 1:85. Серопозитивност за АНА и СМА истовремено се примећује у не више од 5% случајева. Осим тога, аутоантибодије често постају поликлоналне када се јавља ХЦВ инфекција, док у случају аутоимуних болести реагују на одређене епитопе.
Испитивања антитела на ХЦВ треба спровести помоћу ензимског имуносорбентног теста (ЕЛИСА) друге генерације (најмање), најбоље са даљим потврђивањем резултата помоћу рекомбинантног имуноблотирања.


Крајем прошлог века, када је хепатитиса Ц само почели да истражују, у литератури постоје извештаји да до 40% пацијената са аих-1 и до 80% пацијената са АИХ-2 позитиван на анти-ХЦВ. Онда, наравно, испоставило се да је употреба прве генерације ЕЛИСА многих пацијената је дао лажне позитивне резултате, што је због неспецифичне реакције са тешким хипергаммаглобулинемиа.


Истовремено, 11% пацијената, који у потпуности испуњавају критеријуме аутоимуног хепатитиса Интернатионал Студи Гроуп, и не реагује на стандардну имуносупресивне терапије, или ко повратити након престанка кортикостероида откривених позитивне ланчане реакције полимеразе ХЦВ вирусу РНА, што је разлог да их сматрамо пацијентима са вирусним хепатитисом Ц са сјајним аутоимунским манифестацијама.


Лечење аутоимунског хепатитиса


Треба узети у обзир индикације за лечење аутоимунског хепатитиса:

  • Развој патолошког процеса;
  • Клинички симптоми;
  • АЛТ је више него нормално;
  • АсАт је 5 пута више од нормалног;
  • И-глобулини су 2 пута већи од нормалног;
  • У ткиву јетре хистолошки постоје мултилобуларна или некроза која је попут моста.


Релативне индикације су:

  • Умерено изражени симптоми болести или њеног одсуства;
  • И-глобулини су мање од две норме;
  • АСАТ од 3 до 9 норми;
  • Морфолошки перипортални хепатитис.


Третман неће се вршити у случају да се болест јавља без симптома, са декомпензованом цирозом са крварења из варикозитета једњака, АСТ најмање три стандарда, постоје различити хистолошке знаци козловој хепатитиса, тешка цитопениа неактиван цироза. Као патогенетска терапија, по правилу се користе глукокортикостероиди. Лекови из ове групе смањују активност патолошких процеса који су изазвали иммунносупрессивним утицај на К ћелијама, повећање активности Т-супресора, значајним смањењем интензитета аутоимунских одговора који су усмерени против хепатоцита.


Лијекови који су изабрани су метилпреднизолон и преднизолон. Дневна иницијална доза од преднисолона је око 60 мг (ријетко - 50 мг) прве недеље током друге недеље - 40 мг за три до четири недеље - 30 мг, профилактичка доза - 20 мг. Дневна доза је смањена полако (под контролом болести, индикатора активности), за 2,5 мг сваких једне до две недеље, до превентивна, које пацијент мора предузети постизање комплетне хистолошке и клиничко-лабораторијску ремисије.


Даљи третман са одељењем за одржавање преднизона спроводи се континуирано: од шест мјесеци до двије године, а код неких пацијената - целог живота. Када се достигне доза одржавања, како би се избјегло супресија надбубрежних жлезда, препоручује се алтернатива терапији са преднизоном, односно узимање лијека два пута дневно.


Обећавајући је употреба модерног кортикостероидног будесонида, који има висок афинитет за рецепторе кортикостероида и мање локалне нежељене ефекте. Пријем релативних контраиндикација глукокортикостероида су: дијабетес, артеријска хипертензија, постменопауза, остеопороза, синдром кашља.


Заједно са преднизолоном терапија започиње делигамом. Трајање курса Делагамума је 2-6 месеци, код неких пацијената - 1,5-2 године. Уношење горе описаних лијекова врши се према овој шеми: током прве седмице преднисолон се користи у дози од 30 мг, друга недеља - 20 мг, трећа и четврта - 15 мг. 10 мг је доза одржавања.


Азатиоприн се користи за 50 мг након прве недеље континуиране употребе. Контраиндикације - малигне формације, цитопенија, трудноћа, нетолеранција азатиоприна. Ако схема није довољно ефикасна, најбоље је повећати доза азатиоприна до 150 мг дневно. Дозирање преднисолона за одржавање је 5-10 мг, азатиорбин 25-50 мг. Индикације трансплантације јетре су неефикасност почетног терапијског третмана током четири године, бројни релапси, нежељени ефекти цитостатичке и стероидне терапије.


По правилу, прогноза трансплантације је повољна, петогодишња стопа преживљавања је више од 90%. Ризици релапса су већи код пацијената са АИГ-1, посебно ХЛА ДРС-позитивним, када се ризик повећава с повећањем термина после трансплантације. До данас, постоје експериментални режим АИГ, који укључују лекове као што је такролимус, циклоспорин, будесониатс, Мицопхенолате Мофетил итд Али њихова употреба није изван обима клиничких испитивања.


Многи пацијенти са правом унакрсног синдрома АИХ / ПБЦ ефикасне су кортикостероиди, која у случају нејасног дијагнозе нам омогућава да предложи именовање експерименталном преднизон у дозама користе у лечењу АИХ, на период од три до шест месеци.


Многи аутори показују довољно високу ефикасност комбинације преднизолона са УДЦА, што доводи до ремисије код многих пацијената. Након индукције ремисије, пацијенти треба да добију терапију преднисолоном и УДЦА на неодређено време. Питање укидања дрога, као у случају изолованог АИХ, може бити стављено уз потпуну елиминацију серолошких, биохемијских и хистолошких знакова болести.


Неадекватна ефикасност преднизолона или прилично тешки ефекти у његовој примјени су основа за додавање азатиоприна на терапију. Информације о ефикасности имуносупресора у случају АИГ / ПСЦ синдрома су контроверзне. Заједно са чињеницом да неки истраживачи сугеришу отпорност на стандардни кортикостероидном терапијом код многих пацијената, неки позитивни резултати представља позитиван одговор на преднисоне монотерапији или у комбинацији са азатиоприн. Недавно објављена статистика указује на то да око трећине пацијената (8% са изолованим аутоимуним хепатитисом) умире или пролазе трансплантацију током имуносупресивног третмана.


Требало би узети у обзир да пацијенти са ПСЦ спадају у категорију особа са високим ризиком од жучних сепсе и остеопорозе, што значајно ограничава могућност да их користите азатиоприн и кортикостероиди.


Урсосан (УДЦА) у дозама од најмање 15-20 мг / кг, очигледно, може се сматрати леком који је изабран у АИГ / ПСЦ синдрому. Препоручљиво је проводити пробну терапију УДЦА у комбинацији с преднизолоном, уз обавезно разматрање прелиминарних позитивних резултата клиничких испитивања. У недостатку значајног ефекта, лек треба отказати како би се избјегао развој нежељених ефеката и наставило лијечење високим дозама УДЦА.


Посебно је тешко третирати верификовану ХЦВ инфекцију са аутоимунском компонентом. Именовање ИФН-с, што је само по себи индуктор аутоимунских процеса, може узроковати погоршање клиничког тока болести, до формирања развоја хепатичне инсуфицијенције. Познати су и случајеви фулминантне хепатичне инсуфицијенције. У контексту коришћења ИФН код пацијената са ЦХЦ, узимајући у обзир присуство маркера за аутоимунизацију, најважнији серолошки знак је био раст титара антитела на АСГП-Р.


Анти-АСГП-Р за АИГ-1 није само карактеристика већ и највероватније укључена у патогенезу оштећења органа у овој болести. Истовремено, са вирусним хепатитисом, кортикостероиди ће промовисати вирусну репликацију тако што ће потиснути механизме антивирусног природног отпора.


У клиникама се може предложити употреба кортикостероида са СМА или АНА титрима више од 1: 320. Ако постоји мањи израз аутоимуне компоненте и откривање серумског ХЦВ-а, пацијентима се препоручује да одреде ИФН.
Други аутори не придржавају ових строгих критеријума и указују на одличан ефекат имуносупресивима (азатиоприн и преднизон) са ХЦВ инфекције са тешким аутоиммуне компонентом. Испада да ће сличне опције за лечење пацијената са ХЦВ-инфекције са аутоимуним компонентом фокусира на аутоантитела титри, коришћење имуносупресивне терапије, потпуне супресије аутоимуних имуносупресивних компоненти уз сталну употребу ИФН. Ако је одлучено да започне терапију интерфероном, пацијенти из ризичних група морају бити подвргнути потпуном праћењу током терапије.


Важно је напоменути да ИФН терапије, чак и код пацијената без примарне аутоимуне компоненте може довести до формирања различитих аутоимуних синдрома, озбиљности који ће варирати од асимптоматских настанка аутоантитела јасном клиничкој слици типичног аутоимуне болести. Уопште узев, једна врста аутоантибодија се јавља током терапије интерфероном код 35-85% пацијената са хроничним хепатитисом Ц.


Најчешћи аутоимунијски синдром је поремећај штитне жлезде у облику хипер-хипотиреозе, који се развија код 2-20% пацијената.


Када је потребно прекинути лечење аутоимунског хепатитиса?


Третман са класичним методама треба наставити све до ремисије, нежељених ефеката, очигледног клиничког пропадања (неуспјеха компензацијских реакција) или потврде недовољне ефикасности. Ремисија у овом случају - без клиничких симптома, елиминацију лабораторијских параметара који ће указати активни инфламације, и значајно побољшање у укупној хистологију (детекцију нормалног ткива јетре, портал хепатитис и цироза).


Смањење нивоа аспартат аминотрансферазе у крви до нивоа који је двоструко већи ће такође указати на ремисију (уколико постоје и други критеријуми). Пре краја лечења биопсија јетре се врши да би се потврдила ремиссион. пронађено је више од половине болесника који задовољавају лабораторијску и клиничку потребу за ремисијом, хистолошки активни процеси.


По правилу, хистолошко побољшање се јавља након 3-6 месеци након биохемијског и клиничког опоравка, па се третман наставља током наведеног периода, након чега се врши биопсија јетре. Недостатак одговарајућег ефекта третмана ће бити окарактерисан развој погоршање клиничких симптома и / или лабораторијских вредности, појаве асцитесом или било какве знаке јетре енцефалопатија (без обзира на спремност пацијената да изврши све дестинације).


Ова промена, као и развој свих врста нежељених ефеката, као и одсуство видљивог побољшања стања пацијента током дужег периода, показаће се за примјену алтернативних режима лијечења. Након 3 године константне терапије, ризици нежељених ефеката премашују вјероватноћу развоја ремисије. Лечење таквих пацијената није довољно ефективно, а смањење односа користи / ризик оправдава одбијање уобичајене терапије у корист алтернатива.


Прогноза болести код аутоимунског хепатитиса

Ако се аутоимунски хепатитис не лечи, онда је прогноза лоша: петогодишња стопа преживљавања од 50%, десетогодишња стопа преживљавања од 10%. Са употребом савремених метода лечења, 20-годишња стопа преживљавања је 80%.

Шта је аутоимунски хепатитис

1. Шта је аутоимунски хепатитис?

2. Који су значајни знаци аутоимунског хепатитиса?

Најчешће жене су болесне (71%). Аутоимунски хепатитис се развија у било ком добу (од 9 месеци до 77 година), али обично се јавља код пацијената млађих од 40 година. Можда оштра, чак и муња; а понекад и погрешна дијагноза акутног вирусног или токсичног хепатитиса. 38% пацијената има истовремене имунолошке болести. Најчешће грешке: аутоимуни тироидитис, улцеративни колитис, Гравес-ову болест (Гравес) (Диффусе тиреотоксична струме) и синовитис. Нажалост, 25% болесника са аутоимуног хепатитиса дијагностикује у фази цирозе јетре, што указује на њену асимптоматски, субклиничким. Типични маркери аутоимуни хепатитис иммуносерологицал антигладкомисхецхние су (АСМА) и анти-нуклеарне (АНА) антитела. Оба типа антитела налазе се код 64% пацијената, док 22% има само СМА антитела, а 14% има само АНА антитела. Титар антитела може да варира; понекад потпуно нестају, нарочито током терапије кортикостероидним хормонима. Минимум титар, на основу којих резултат се назива серопозитивност, не постоји, међутим, код одраслих пацијената, титри треба бити> 1:40. Титри серума> 1: 80 потврђују исправност дијагнозе. Без хипергаммаглобулинемије (посебно повећаног нивоа ИгГ) - карактеристичне особине болести - дијагноза се сматра непоузданим. Аутоимунски хепатитис није праћен озбиљном холестазом. Стога, доминација промена као што је повећање нивоа алкалне фосфатазе у крви, свраб, хиперпигментација и жучног канала повреда, детектује хистолошки, подразумева постојање других болести (као што је примарна жучна цироза, примарни склерозирајући холангитис или аутоимуним холангитиса). Серолошки доказ акутне инфекције - хепатитис А, Б или Ц обољења јетре Епстеин-Барр вирус или цитомегаловирус - као што се види не иде у прилог дијагнозе аутоимуног хепатитиса.

Имунолошке болести повезане са аутоимунским хепатитисом
Аутоимунски тироидитис *
Херпетиформни дерматитис
Нодална еритема
Фибротски алвеолитис
Локални миозитис
Гингивитис
Гломерулонефритис
Гравес дисеасе *
Хемолитичка анемија
Идиопатска тромбоцитопенична пурпура
Инсулин-зависни дијабетес мелитус
Атрофија виле цревне слузокоже
Ирит
Флат лицхен
Миастхениа гравис
Неутропенија
Перикардитис
Периферна неуропатија
Пернициоус анемиа
Плеуриси
Примарни склерозни холангитис
Гангренна пиодерма
Рхеуматоидни артритис *
Сјогренов синдром
Синовитис *
Системски еритематозни лупус
Неспецијални улцеративни колитис *
Уртикарија
Витилиго
* Најчешће.

3. Које су морфолошке промене у аутоимунском хепатитису?

Перипортална хепатитис (корак (парцијални) некрозом или граница хепатитис), назначен уништењем границе плоче у подручју врата јетре инфламаторног инфилтрације, - обавезно, али не патогномонични знакова аутоимуног хепатитиса (Слика 1.). Степпед некроза јавља код многих типова акутног и хроничног хепатитиса, укључујући вирусне, дроге, алкохола или токсичног хепатитиса. Друга уобичајена, али нема дијагностичку вредност патолошког налаза код пацијената са аутоимуног хепатитиса (нарочито у случајевима рецидива након престанка кортикостероида) - лобуларна (лобуларна) хепатитиса. Одликује се израженом ћелијском инфилтрацијом дуж синусоида комбинацији са дегенеративним или регенеративних промена (сл. 2). За аутоимунски хепатитис се такође карактерише инфилтрацијом порталских лобула плазма ћелијама (Слика 3). Насупрот томе, велике колекције лимфоцита у јетри и масне дегенерације капије указују присуству хроничног хепатитиса Ц (Слика 4). велике хепатоцитима са матовостекловиднои цитоплазме урођеног хроничног хепатитиса Б, као и лезије или жучни канал облитератион - холангиопатии.

4. Које су различите врсте аутоимунског хепатитиса?

Класификација аутоимунског хепатитиса врши се зависно од врсте антитела детектованих код пацијената. Пацијенти са СМА и / или АНА антитела трпе најчешћи тип аутоимунског хепатитиса у САД и Западној Европи. Антитела на актин, детектована у високим титрима, такође указују на присуство аутоимунског хепатитиса типа 1.
Пацијенти који имају антитела на јетру / микросоми бубрега типа 1 (анти-ЛКМ-л), пате од аутоимуног хепатитиса типа 2. Анти-ЛКМ-Не могу коегзистирати са антигладкомисхецхними, антинуклеарног антитело или анти-актина и иммуносерологицал формирају посебну подгрупу. Аутоимуни хепатитис типа 2 јавља се обично у раном узрасту (2 до 14 година), али повремено утиче на људе и одрасле. Када је више од једног типа хепатитис посматрана повезани имунолошки болести (попут аутоимуни тироидитис, витилига, инсулин-зависни и улцеративни колитис) и антитела органа специфична одређена су (нпр антитело на штитне жлезде, Лангерхансова острвца и паријеталним ћелијама). Код пацијената са хепатитисом типа 2, нивои серума ИгА су нижи него код пацијената са типом 1 болести. Прелиминарни резултати указују да аутоимуни хепатитис типа 2 доводи до развоја цирозе јетре чешће од типа 1. хепатитиса. Иако аутоимуни хепатитис типа 2 је чест налаз код одраслих пацијената у Европи и САД се дијагностикује у само 4% одраслог становништва (насупрот хепатитис типа 1, која се детектује у 80% пацијената са аутоимуног хепатитиса). Важније, хепатитис Ц пате од 50-86% болесника са анти-ЛКМ-Л и само 11% СМА пацијента и / или АНА антитела.
Дијагноза аутоимунског хепатитиса типа 3 се прави када се у крви пацијената открију антитела на растворљив хепатични антиген (СЛА). 11% пацијената са хепатитисом типа 1 имају анти-СЛА и не могу се разликовати од серонегативних пацијената. Раније је предложено да хепатична панкреасна антитела (ЛП) такође припадају маркерима аутоимунског хепатитиса типа 3, али касније је утврђено да могу бити присутни у крви заједно са антителима карактеристичним за болести типа 1. Као резултат тога, остаје до данас непознато да ли анти-СЛА и анти-ЛП представљају тип аутоимунског хепатитиса типа 1 маркера или припадају другој подгрупи.

5. Који су дијагностички критеријуми за аутоимунски хепатитис?

Дијагностички критеријум за аутоимунски хепатитис утврђен је према међународном споразуму. Коначна дијагноза подразумева обавезно откривање хистолошких студија некроза корака са или без лобуларног хепатитиса или некрозе моста (или без таквог). Неприхватљиво је присуство патологије, указујући на евентуално присуство друге болести (на пример, оштећење жучних канала, гранулома, бакра, итд.). Свака промена нивоа серумских аминотрансфераза, ако су доминантна, сматра се компатибилним са дијагнозом. Нивои укупног глобулина, и-глобулина или имуноглобулина Г требало би да премаше нормалне вредности најмање 1,5 пута; серумски титри антигласа, антинуклеарних антитела и антитела микросомима јетре и бубрега типа 1 треба да буду изнад 1: 80. У историји не би требало постојати никакве чињенице о трансфузији крви и његовим компонентама, недавна администрација хепатотоксичних лекова или злоупотреба алкохола (1: 320), очигледно, патити од обе болести истовремено. Препоручују се да узимају кортикостероидне хормоне под сталним надзором, јер интерферон може довести до погоршавања процеса. Код 53% пацијената третираних према овој шеми, долази до клиничке, биохемијске и хистолошке ремисије, упркос истовременим вирусним инфекцијама. Међутим, болесници који не реагују на терапију која је у току, толеришу третман је прилично задовољавајући. Код пацијената са истинским вирусним хепатитисом и анти-ЛКМ-1, вероватно је и коегзистенција обољења и вирусне инфекције, чије потезање прати аутоимунска реактивност. Ефикасност употребе интерферона или кортикостероидних хормона код таквих пацијената није управо доказана. Као иницијална терапија, њима се може доделити интерферон, а касније - заменити га са кортикостероидним хормонима (у зависности од резултата).

28. Које нове лекове имају добар терапеутски ефекат код пацијената са аутоимунским хепатитисом?

Проучавано је неколико нових имуносупресивних и цитопротективних лекова, али ниједан од њих нема велики ефекат у лечењу аутоимунског хепатитиса него стандардне терапије с кортикостероидним хормонима. Циклоспорин је обично емпиријски прописан пацијентима код којих се стероидна хормонска терапија показала неефикасном. Међутим, однос "користи-ризик" и јасне индикације за његову примјену још нису утврђени. Прелиминарна неколико клиничких студија без слепе контроле показала су да ФК-506 смањује серумски ниво аминотрансфераза и билирубина за 50% почетне вредности, али ова терапија праћена је повећањем концентрације креатинина за 150%. Поред тога, треба напоменути да не постоје јасни докази да употреба ФК-506 узрокује клиничку, биохемијску и хистолошку ремисију, а студије на животињама указују на то да лек доприноси развоју фибротичних промена у јетри. Урсодеоксихолна киселина може да промени ефекат ХЛА антигена класе И на мембрану хепатоцита и смањи настанак лимфокина. Ово служи као теоријски разлог за његову употребу код пацијената са аутоимунским хепатитисом. Можда је побољшање у биохемијским параметрима примећено код пацијената са хроничним хепатитисом резултат сличног имуномодулаторног ефекта. (Подаци добијени из претходних клиничких испитивања.) ​​Бреквинар и рапамицин су нови имуносупресивни лекови који се користе у трансплантацији и треба теоретски бити ефикасни у лечењу болесника са аутоимунским хепатитисом. Ипак, клиничке студије о овим лековима још нису спроведене.
Хормонски екстракти тимуса стимулишу активност Т-супресора и инхибирају производњу имуноглобулина. Међутим, у процесу рано контролисаних студија није било могуће утврдити разлике у учесталости релапса након укидања традиционалних лијекова код пацијената који су примали тимусе екстракте и код пацијената који их нису примили. Требало би, међутим, запамтити да оптималне дозе, трајање лечења и начин примјене још увијек нису јасно утврђени, те да стога користи од ових лијекова морају бити критички третиране.
Полинезасићене фосфатидилхолина у комбинацији са преднизон успешно коришћен као почетни терапије код пацијената са аутоимуног хепатитиса, али њена улога још није прецизно дефинисана. У контролисаном дуплог слепог истраживања, показано је да комбинација терапија смањује активност патолошког процеса (према хистолошког испитивања) у већој мери него монотерапија преднизон, пре свега због модификације мембране хепатоцита и блокирања или поремећаја цитотоксичним реакције. Међутим, ови подаци нису касније потврђени. Тренутно се не препоручује таква комбинована терапија на почетку лечења.
Слични резултати су добијени у проучавању аргинин тиазолидин карбоксилата.
Нажалост, досадашњи патогенетички механизми за развој аутоимунског хепатитиса нису у потпуности разјашњени. Када се ово догоди, уз помоћ лекова биће могуће сврсисходно утицати на главне везе патогенезе и регулисати одговор организма и манифестације болести.
Нови лекови ће имати потенцијал да утиче на активност ХЛА-антитела, лимфоцита, продукција антитела, пролиферација ефекторске ћелије, дејством цитокина, молекулске адхезије и таложења фибрина. Њихово увођење у клиничкој пракси на било који начин не сме да се меша са утврђеном сматра да је кортикостероид хормони су неопходни. Ипак, сви нови третмани, прије него што се препоручују за општу употребу, морају бити подвргнути темељном тестирању у контролисаним клиничким испитивањима.

Аутоимунски хепатитис - шта је то?

Дуготрајно истраживање пацијената са вирусним хепатитисом омогућило нам је да утврдимо да се уништење јетре јавља не само под утицајем токсичног деловања микроорганизма, већ и због јаког имунолошког одговора. Покушај превазилажења страних микроорганизама, имунитет производи велики број антитела која узимају хепатоците са оштећеним мембранама за патогене. Међутим, процес напада јетре имунским ћелијама може се десити без дејства вируса. Овакав хепатитис се назива аутоимуна.

Статистика

Аутоимуни хепатитис (АИХ) погодно поступа у хроничном облику, али могу бити акутни, клиничке знаке који се разликују мало од акутне фазе вирусног хепатитиса. Због одсуства специфичних симптома и латентног тока болести, озбиљне потешкоће настају са раном дијагнозом. Код неких пацијената, акутни почетак доводи до брзог прогресије болести, што доводи до неколико година развоја цирозе. Статистички могуће је карактеризирати АИГ:

  • Главна група пацијената су жене - 71%.
  • Болест се може развити у било којој старости - од 1 године до 77 година, али најчешће се карактеристични клинички и биохемијски знаци манифестују у доби од 20-30 година и 40-55 година, када жене долазе до врхунца.
  • У просеку, ова болест је ретка - 50-200 случајева на 1 милион људи. Међутим, према неким проценама, до 20% хроничног хепатитиса у Европи и САД пада у аутоимуну. У Јапану ова вредност достиже 85%.
  • У 25% болесника болест се дијагнозира већ у фази цирозе, што је доказ о асимптоматском току.
  • Код 35-38% пацијената аутоимунски хепатитис прати и друге болести имуног система.

У озбиљнијем испитивању пацијената са криптогеним (идиопатским) хепатитисом, један од три од њих је дијагностификован са аутоимунским типом.

Механизам развоја болести

Заштитне функције раде коштане сржи и тимуса ћелија - Б- и Т-лимфоцити постави "сазревање" које су слезине и лимфни чворови. Имунске ћелије имају рецепторе који заузимају стране антигене, односно, њихове протеинске структуре. Б-лимфоцити су одговорни за производњу антитела на одређене инфекције, и Т-лимфоцити да се бори страним патогена. Обично, током болести, рецептори лимфоцита реагују са модификованим патогенским протеинима. Када је функција препознавања сопствених протеина од ванземаљца прекинута, имуни систем почиње да тити здравих ћелија тела.

Сада механизам развоја АИГ-а и његове етиологије остају нејасни због недостатка експерименталних модела и неадекватности расположивих патогенетских репрезентација. Постоје две теорије о току патолошког процеса. Први је решавање молекуларни функцију Т-лимфоцита, што доводи неконтролисано производњу антитела која нападају немодификовани протеине који се налазе у мембранама хепатоцита. Према томе, антитела "прекидају" коверту ћелија јетре, а лимфоцити уништавају њихове језгре.

Друга хипотеза је присуство на површинама хепатоцита специфичних аутоантигена које имају директну везу са ХЛА антигеном. Најмања молекуларна дисбаланса доводи до раста Т-лимфоцита, који синтетишу не само антитела, већ и антигене, што олакшава процес уништења јетре.

Могућа етиологија

Разлози због којих имунитет почиње да напада јетра још увек нису јасни. Неки лекари верују да је за почетак патолошког процеса потребан фактор активирања у облику преноса озбиљне инфекције, нарочито вирусног хепатитиса. Други су сигурни да се прави узрок мора тражити код ендокриних поремећаја, јер вируси нису битни за пол и старост, а аутоимунски хепатитис има "преференције". С обзиром да главна група ризика укључује жене које су склоне хормонској дисбаланси и другим аутоимуним болестима, манифестни хепатитис треба сматрати секундарним болестима.

Упркос недостатку консензуса, већина истраживача вјерује да ова болест има инхерентан, а не стечени карактер. А процена ризика његовог развоја код детета није могућа с обзиром на одсуство бројних случајева наследног преноса болести. Иако се ХЛА антиген налази код 70% деце са једним од родитеља који пате од АИГ, то није одлучујући фактор у присуству болести код детета. Није пронађен и "узрочни" ген, који узрокује развој патолошког процеса, па се ова болест не може сматрати породичним.

У одсуству било каквих прецизних изјава о етиологији аутоимуног хепатитиса, а лекари верују да се развија због идиопатске генетске мутације која долази у фази феталног развоја.

Друго најважније питање је потреба за активним фактором акутног појаве болести. Резултати имунолошких истраживања указују на то да се код здравих особа симптоматологија болести не може манифестовати. Према статистикама, 44-86% пацијената у крви показује антитела на ХАВ, ХБВ и ХЦВ инфекцију (хепатитис А, Б и Ц, респективно). Често често се открива и геном богиње, нарочито код људи који живе у ендемским земљама. Занимљиво је да су хепатитис Ц маркери пронађени код 11% болесника са АИГ (тип 1) и 50-84% са АИГ (тип 2). Ипак, присуство вируса у људском тијелу без појављивања специфичних знакова вирусне инфекције још увијек није довољна основа за успостављање аутоимунског хепатитиса.

Код 23% особа са хепатитисом Ц, примећени су имуно-посредовани синдроми и болести. Који је главни фактор у морфолошким променама у јетри, вирусу или имунолошким поремећајима, још увијек није познато.

Типични серолошки маркери АИГ су антинуклеарна (АНА) и анти-глатка мишића (СМА) антитела. Код 64% пацијената, откривена су обе врсте антитела, у 22% - само СМА и 14% - само АНА. Сви ови пацијенти спадају у групу АИХ типа 1. Ако орган нађе антитела микросомима јетре (анти-ЛКМ-1), који не могу да коегзистирају истовремено са СМА и АНА ћелија, тада се говори о типа ИАГ 2. Упркос сличних симптома, ови типови су веома различити у току и прогнозе:

Шта је аутоимунски хепатитис, његови симптоми и терапије

Аутоимунски хепатитис (АХ) је врло ретка болест међу свим врстама хепатитиса и аутоимуних болести.

У Европи, учесталост појаве је 16-18 пацијената са АХ на 100.000 људи. На Аљасци и Северној Америци, преваленција је већа него у европским земљама. У Јапану стопа инциденце је низак. Код афричких Американаца и Хиспанаца, ток болести је бржи и тежи, терапеутске мере су мање ефикасне, стопа смртности је већа.

Болест се јавља у свим старосним групама, жене су чешће болесне (10-30 година, 50-70 година). Деца хипертензије могу се појавити од 6 до 10 година.

АХ у одсуству терапије је опасан развој жутице, цироза јетре. Преживљавање болесника са АХ без терапије је 10 година. Са агресивнијим хепатитисом, очекивани животни вијек је мањи од 10 година. Сврха чланка је формирање идеје о болести, откривање врста патологије, клиничке слике, приказивање опција лечења болести, упозоравање на посљедице патологије у одсуству благовремене помоћи.

Опште информације о патологији

Аутоимунски хепатитис је патолошко стање које је праћено упалним променама у ткиву јетре, развоју цирозе. Болест проузрокује процес одбацивања ћелија јетре имунолошким системом. АХ често праћена другим аутоимуним болестима:

  • системски еритематозни лупус;
  • реуматоидни артритис;
  • мултипла склероза;
  • аутоимунски тироидитис;
  • ексудативна еритема;
  • хемолитичка аутоимуна анемија.

Узроци и врсте

Вероватни узроци за развој патологије јесте хепатитис Ц, Б, Епстеин-Барр вирус. Али у научним изворима нема јасне везе између формирања болести и присуства ових патогена у телу. Постоји и наследна теорија о пореклу патологије.

Постоји неколико врста патологије (Табела 1). Хистолошки и клинички се ове врсте хепатитиса не разликују, али тип 2 болести често је повезан са хепатитисом Ц. Сви типови АХ третирају се једнако. Неки стручњаци не узимају тип 3 као засебан, јер је врло сличан типу 1. Они су склонији класификацији у 2 врсте болести.

Табела 1 - Варијанте болести у зависности од произведених антитела

  1. АНА, АМА, ЛМА антитела.
  2. 85% свих пацијената са аутоимунским хепатитисом.
  1. ЛКМ-1 антитела.
  2. Једнако се често јавља код деце, старијих пацијената, мушкараца и жена.
  3. АЛТ, АСТ се скоро не мењају.
  1. СЛА, анти-ЛП антитела.
  2. Антибодије утичу на хепатоците и панкреас.

Како се развија и манифестује?

Механизам болести се састоји у формирању антитела против хепатичних ћелија. Имунолошки систем почиње да узима своје хепатоците као страно. У овом случају, антитела се производе у крви која су карактеристична за одређену врсту болести. Ћелије јетре почињу да се разграђују, њихова некроза се јавља. Можда патолошки процес покрећу вируси хепатитиса Ц, Б, Епстеин-Барр. Осим оштећења јетре, примећује се и оштећење панкреаса и штитне жлезде.

  • присуство аутоимуних болести било које етиологије у претходној генерацији;
  • заражене ХИВ-ом;
  • пацијенти са хепатитисом Б, Ц.

Патолошко стање је наслеђено, али је врло ретко. Болест се може манифестовати у акутном облику и уз постепено повећање клиничке слике. У акутној болести, симптоми су слични акутном хепатитису. Појављују се пацијенти:

  • болест са десним хипохондријом;
  • диспептичне манифестације (мучнина, повраћање);
  • иктерични синдром; з
  • свраб;
  • телангиектазија (васкуларне формације на кожи);
  • еритема.

Утицај АХ на женски и дечији организам

Жене са аутоимунским хепатитисом често имају:

  • повреда хормонске позадине;
  • развој аменореје;
  • тешкоће при снимању детета.

Присуство АХ код трудница може довести до превременог порођаја, сталне пријетње абортусу. Параметри лабораторија код пацијената са АХ током феталне гестације могу се чак побољшати или нормализовати. АГ често не утиче на развој интра-матерничког фетуса. Трудноћа се јавља код већине пацијената нормално, рођени нису тежи.

Обрати пажњу! Постоји врло мало статистичких података о току хипертензије током трудноће, јер се болест покушава открити и лечити у раним стадијумима болести, како не би довела до озбиљних клиничких облика патологије.

Код деце, болест се може јавити најбрже, са великим оштећењем јетре, јер имуни систем није савршен. Смртност међу старосном групом деце је знатно већа.

Како се манифестује оштећење аутоимуна?

Манифестације аутоимуне облике хепатитиса могу значајно да варирају. Прво, зависи од природе патологије:

Акутна струја. У овом случају манифестације су веома сличне вирусном хепатитису, а само спровођење таквих тестова као што су ЕЛИСА и ПЦР омогућавају диференцијацију патологије. Такво стање може трајати пацијенту више од мјесец дана, што изузетно негативно утиче на квалитет живота. Који су симптоми у овом случају?

Дијагноза аутоимунског хепатитиса

  • оштра болна сензација у десној страни;
  • симптоми поремећаја дигестивног система (пацијент је болестан, повраћање, вртоглавица);
  • жутоћи коже и мукозних мембрана;
  • јак свраб;
  • разбијање. Он физичког испитивања бола пацијента посматра на осетљивог на притисак подручју десног ребарним луком током удараљки доње ивице дела јетре, палпација (прескок) је дефинисан глатким ивице јетре (нормална јетра палпира).

Постепено повећање симптома. У овом случају, болест се постепено развија, пацијент осећа погоршање здравља, али да би се разумело где се јавља патолошки процес, често чак и специјалиста не може. То је зато што се у таквом току патологије може уочити само мали бол у десном горњем квадранту, пре свега пацијенту узнемиравају екстрахепатични знаци:

  • кожне манифестације: лезије разних врста (макуле, мацулопапулар, папуловезикулезние), витилига и других облика поремећаја пигментације, црвенило дланова и табана, васкуларне мреже на абдомен;
  • артритис и артралгија;
  • повреде штитне жлезде;
  • плућне манифестације;
  • неуролошки неуспеси;
  • оштећена бубрежна функција;
  • психолошки неуспеси у облику нервних сломова и депресије. Сходно томе, аутоимуни хепатитис дуго времена може маскирају и других болести које доводе до погрешног дијагнозе и, последично, неадекватна поступак лечења намењена.

Дијагностичке мере

Дијагноза патолошког стања укључује прикупљање анамнестичких података, преглед и додатне методе. Доктор објашњава присуство аутоимуних болести код рођака у претходној генерацији, виралног хепатитиса, ХИВ инфекције код самог пацијента. Такође, специјалиста врши преглед, након чега оцењује тежину болесиног стања (проширење јетре, жутице).

Доктор мора обавезно искључити присуство вирусног, токсичног, медицинског хепатитиса. За ово, пацијент донира крв за антитела на вирусе хепатитиса Б, Ц. Након тога, лекар може провести тест за аутоимуно оштећење јетре. Пацијенту је додијељен биохемијски тест крви за амилазу, билирубин, хепатичне ензиме (АЛТ, АСТ), алкалне фосфатазе.

Пацијенти су такође приказани у студији крви у концентрацији крви имуноглобулина Г, А, М. Већина пацијената са хипертензијом су повећане ИгГ и ИгА, ИгМ - нормално. Понекад су имуноглобулини нормални, што отежава дијагнозу болести. Такође је тестиран на присуство специфичних антитела за одређивање типа хепатитиса (АНА, АМА, ЛМА, ЛКМ, СЛА).

Да би се потврдила дијагноза, извршено је хистолошко испитивање комада јетреног ткива. Код микроскопије се виде промене ћелија органа, налазе се поља лимфоцита, хепатоцити набрекну, неки од њих су некротични.

Приликом извођења ултразвучног прегледа, пронађени су знаци јетрне некрозе, који су праћени повећањем величине органа, повећањем ехогености својих појединачних подручја. Понекад можете пронаћи знаке порталске хипертензије (повећан притисак вена вена, његово ширење). Поред ултразвука, користи се и рачунарска томографија, као и магнетна резонанца.

Диференцијална дијагностика АХ се врши са:

  • Вилсонова болест (у дечијој пракси);
  • недостатак α1-антитрипсина (код деце);
  • алкохолно оштећење јетре;
  • неалкохолна патологија јетре;
  • склерозни холангитис (у педијатрији);
  • хепатитис Б, Ц, Д;
  • синдром преклапања.

Шта требате знати о лечењу болести?

Након потврђивања болести, лекари почињу терапију лековима. Лечење аутоимунског хепатитиса има за циљ елиминацију клиничких манифестација болести, као и одржавање дуготрајне ремисије.

Ефекат лекова

Лечење се обавља са глукокортикостероидним агенсима (Преднизон, Преднизолон заједно са Азатиоприном). Лечење глукокортикостероидним лековима укључује 2 облике терапије (табела 1).

Недавно је тестирана комбинација лека Будесониде са Азатхиоприном, која такође ефикасно третира симптоме аутоимунског хепатитиса код пацијената у акутним фазама. Ако су пацијентови симптоми брзи и веома тешки, додатно се прописују циклоспорин, такролимус и микофенолат мофетил. Ови лекови имају снажан супресивни ефекат на имунолошки систем пацијента. Ако су дроге неефикасне, одлучује се о трансплантацији јетре. Трансплантација органа врши се само код 2,6% пацијената, јер је терапија са хипертензијом често успешна.

Табела 1 - Врсте терапије за аутоимунски хепатитис са глукокортикостероидима

Трајање терапије за рецидив или примарно откривање аутоимунског хепатитиса је 6-9 месеци. Пацијент се затим пренесе на ниже дозволе за одржавање лекова.

Релапс се третира са високим дозама Преднизолона (20 мг) и Азатиоприна (150 мг). Након хапшења акутне фазе тока болести, пацијенти иду на почетну терапију, а потом и на помоћну терапију. Ако пацијент са аутоимунским хепатитисом нема клиничких манифестација болести, а само су мање промене у ткивима јетре, не користи се терапија глукокортикостероидом.

Обрати пажњу! Када се двогодишња ремиссион постиже уз помоћ дозирања за одржавање, лекови се понекад понављају постепено. Смањење дозе врши се према милиграма лековите супстанце. Након појаве релапса, третман се обнавља у истим дозама од којих је почело отказивање.

Коришћење гликокортикостероида лекова код неких пацијената може изазвати озбиљне нежељене ефекте током продуженог пријема (труднице, пацијенти са глауком, дијабетес, хипертензија, остеопороза, костију). У таквим пацијентима, један од лекова је отказан, покушајте да користите или Преднисолоне или Азатхиоприне. Дозе се бирају према клиничким манифестацијама хипертензије.

Терапија трудница и деце

Да би успео у лечењу аутоимунског хепатитиса код деце, потребно је дијагнозирати болест што је раније могуће. Код педијатрије, Преднисолоне се такође користи у дозама од 2 мг по килограму тежине детета. Максимална дозвољена доза Преднизолона је 60 мг.

Важно! Када планирате трудноћу код жена током ремисије покушајте да користите само Преднисолоне, јер то не утиче на будући фетус. Доктори азатиоприна покушавају да не користе.

Ако се рецидивација АХ десила током трудноће, азатиоприн треба додати у Преднизолон. Међутим, штета за фетус ће и даље бити нижа од ризика за здравље жене. Стандардни режим третмана ће помоћи у смањењу ризика од побачаја и превременог порођаја, повећати вероватноћу трудноће у пуном року.

Рехабилитација након терапије

Употреба глукокортикостероида помаже у заустављању развоја аутоимуна оштећења јетре, али то није довољно да се тело потпуно поправи. Након терапије, пацијенту се показује дугорочна рехабилитација, укључујући употребу лекова и народних лекова, као и строго придржавање специјалној дијети.

Методе лијечења

Рестаурација лека у телу укључује употребу одређених група лекова. Међутим, важно је запамтити да је њихово постављање могуће само уз олакшање акутне болести или током појаве ремисије у хроничном току патологије, односно када се запаљен процес упадне.

Нарочито је приказан пријем таквих дрога:

  • Нормализује метаболизам у дигестивном тракту. Јетра је главни филтер тела, као резултат оштећења која више не може ефикасно пречишћавати крв од метаболичких производа, због чега се прописују додатни лекови који промовишу отклањање токсина. Тако се могу поставити: Триметабол, Елкар, Јогурт, Линекс.

Хепатопротектори. Коришћени су фосфолипидни препарати чија је активност усмјерена на обнављање оштећених хепатоцита и на заштиту јетре од даљег оштећења. Дакле, Ессентиале Форте, Пхоспхогив, Антралив се могу поставити. Ови препарати развијају се на бази природног састојка - сојиних пасуља и следеће акције:

  • побољшати интрацелуларни метаболизам у јетри;
  • обнавља ћелијске мембране;
  • интензивирати функције детоксификације здравих хепатоцита;
  • спречити настанак строма или масног ткива;
  • нормализовати рад тела, смањивши трошкове енергије.

Витамински и мултивитамински комплекси. Јетра је тијело одговорно за метаболизам и производњу многих витално важних елемената, укључујући витамине. Аутоимуна штета проузрокује кршење ових процеса, тако да тело треба напунити напајање витамина споља.

Посебно, током овог периода тело треба да прими витамине као што су А, Е, Б група, фолна киселина. То захтијева посебну дијету, о којој ће се говорити у наставку, као и кориштење фармацеутских производа: Хепагард, Неурорубин, Хепар ацтиве, Легалон.

Народна медицина и исхрана

Традиционална медицина предлаже коришћење мумија (пити на таблету три пута дневно). Од лековитих биљака можете користити:

  • танси;
  • фиелд оф хорсетаил;
  • саге;
  • рукола;
  • бурдоцк;
  • цвијеће св.
  • камилица;
  • корени су елецампане;
  • кукови;
  • целандин;
  • маслачак.

Ове биљке се могу користити ако нема других препорука, као децоцтионс (кашика траве или сакупљање пола литра топле воде, кување у воденом купатилу за 10-15 минута).

Што се тиче исхране, потребно је да се придржавате таквих правила:

  • Пацијент треба да смањи потрошњу пржених, димљених, масних намирница. Боље је кухати бујице малих масти (од птице, говедине). Месо треба кухати кувано (печено или парово) уз мало уља.
  • Не јести мастне рибе и месо (бакалар, свињетина). Пожељно једе живину, зец.
  • Веома важан аспект у исхрани са АХ сматра се искључивање напитака који садрже алкохол, смањење употребе лекова који даље отапају јетру (осим оних које прописује лекар).
  • Млечни производи су дозвољени, али ниско-масти (1% кефир, сиромашни сиреви).
  • Не можете јести чоколаду, ораси, чипс.
  • У исхрани треба да буде више поврћа, воћа. Поврће треба да кува за пар, пециво (али не и кору) или обара.
  • Можете јести јаја, али не више од једног јајета дневно. Јајц је најбоље куван у облику омлета са млеком.
  • Обавезно је уклонити са исхране акутне зачине, зачиниће, бибер, сенф.
  • Храна треба поделити, у малим порцијама, али често (до 6 пута дневно).
  • Посуђе не би требало да буде хладно или вруће.
  • Пацијент не треба да користи кафу и јак чај. Да пије, боље је од воћних пића, компоти, а не јаког чаја.
  • Неопходно је искључити махунарке, спанаћ, киселину.
  • Каша, салате и друга јела најбоље су зачињена биљним уљем.
  • Пацијент треба да смањи унос маслаца, масти и сира.

Предвиђања и импликације

Висока смртност се примећује код пацијената који нису добили квалитативни третман. Ако је терапија са аутоимунским хепатитисом била успешна (потпуни одговор на третман, побољшање стања), онда се прогнозирање пацијента сматра повољним. Поред успјешног лечења, пацијенти могу преживјети до 20 година (након дебитовања хипертензије).

Лечење може наставити делимичан одговор на терапију лековима. У овом случају користе се цитотоксични лекови.

Код неких пацијената нема ефекта лечења, што доводи до погоршања стања пацијента, даљег уништавања јетре. Без трансплантације јетре, пацијенти брзо умиру. Превентивне мјере у овом случају су неефикасне, осим болести се у већини случајева одвија без икаквог узрока.

Већина доктора-хепатолога и имунолога сматра аутоимуним хепатитисом хроничну болест која захтева константну терапију. Успех лечења ретке болести зависи од ране дијагнозе, правилног избора лекова.

Данас су развијени посебни режими лечења, који врло ефикасно уклањају симптоме болести и могу смањити брзину уништавања ћелија јетре. Терапија помаже да се одржи дуготрајна опуштеност болести. Ефикасан третман АХ код трудница и деце млађе од 10 година.

Ефикасност терапије са преднизолоном и азатиоприном оправдана је клиничким студијама. Поред преднизолона, Будезонид се активно користи. Заједно са азатиоприном, такође води до продужетка ремисије. Због високе ефикасности лечења, у врло ретким случајевима је потребна трансплантација јетре.

Занимљиво! Већина пацијената се често плаши таквих дијагноза, сматрају их фаталним, па се оне третирају позитивно.

Пацијенти кажу да лекари у удаљеној области ретко самостално дијагнозе АХ. Идентификован је у већ специјализованим клиникама у Москви и Санкт Петербургу. Ова чињеница може се објаснити низом учесталошћу појављивања аутоимунског хепатитиса, а самим тим и недостатком искуства откривања код већине специјалиста.

Дефиниција - шта је аутоимунски хепатитис?

Аутоимунски хепатитис је уобичајен свуда, чешћи је код жена. Болест се сматра веома ретким, тако да не постоји програм скрининга за његово откривање. Болест нема специфичне клиничке знаке. Да би потврдили дијагнозу, пацијенти узимају крв за специфична антитела.

Индикација за лечење одређује клинику болести. У присуству симптома јетре код пацијената постоји висока стопа АЛТ, АСТ (10 пута). У присуству таквих знакова, лекари треба искључити вирусне и друге врсте хепатитиса, провести комплетан преглед.

Након потврђивања дијагнозе аутоимунског хепатитиса, не можете одбити третман. Недостатак одговарајуће помоћи пацијенту доводи до брзог уништења јетре, цирозе, а затим смрти пацијента. До данас су развијени различити режими третмана и успешно се примјењују, што омогућава одржавање дуготрајне опуштености болести. Захваљујући подршци за дрогу постигнуто је 20-годишње преживљавање пацијената са АХ.


Повезани Чланци Хепатитис