Која је фаза репликације са хепатитисом са

Share Tweet Pin it

Хронични хепатитис Б (ЦХБ) је исход акутног хепатитиса Б. Болест је узрокована упорношћу вируса у организму. Хронични вирусни хепатитис Б класификован је у два типа: ХБеАг-позитивно ("дивље") и ХБеАг-негативно (мутантно). Обе варијанте су неравномјерно распоређене у подручјима Земље, имају различите репликацијске и биохемијске профиле, разликују се у одговору на терапију.

У раним стадијумима болести јављају се и ХБе-позитивни и ХБе-негативни сојеви. Са повећањем трајања инфекције, због ефекта имунитета тијела, "дивљи" сој развија се и преовлађује проценат мутантних облика, а потом мутантна сорта уопште замењује "дивљи" вирус. Ово закључује да је ХБеАг-позитивна ЦХБ једна од фаза развоја хроничне инфекције, а не независне носолоске форме.

Хронични вирусни хепатитис са високом и малом репликацијом (хронични репликативни и хронични интегративни хепатитис Б, респективно) такође се разликује. Клиничке манифестације ЦХБ зависе од репликативних способности патогена. Репликација ХБВ је индицирана присуством ХБеАг, у његовом одсуству - ХБВ ДНК. Ако су маркери репликације одсутни и анти-ХБе, анти-ХБц ИгГ и ХБсАг су откривени - ово је интегративна фаза.

Употреба ПЦР-а омогућила је идентификацију пацијената са малом виремијом и утврђивање везе између трајно повећаног виралног оптерећења и исхода болести код цирозе или рака јетре. Стално високо вирусно оптерећење сматра се једним од критеријума за употребу антивирусне терапије.

Међутим, главни фактор за дијагнозу представља морфолошки студија у којима активност може се одредити и стадијум болести за такве ликове као озбиљности инфламације и фиброзе. Пацијенти са мерљивим ХБВ сматра индикатором пацијената са хроничним хепатитисом Б, и морфолошки идентификовао степен деловања хепатитиса и фиброзе, заједно са динамиком индикатора АЛТ и вирусног оптерећења, омогућава лекару да утврди дијагнозу и одлучује о стратегијама лечења.

Маркери асимптоматског носиоца ХБВ:

  • упорност ХБсАг за шест месеци или више, ако нема серолошких симптома репликације ХБВ (анти-ХБцИгМ, ХБеАг);
  • нормалан ниво трансаминазе јетре;
  • нема хистолошких промена у јетри или хроничном хепатитису са мањим некрозним инфламаторним процесима.

Неактивни носиоци ХБсАг (са морфолошког позиција) - упорна инфекција без значајног Нецро-инфламације и фиброзе. Упркос генерално повољне прогнозе за већину ових болесника, неактивни вирус носач држава није константан јер вероватноћи поновног активирања ХБВ инфекције, што ће довести до изразитог некрозе упалног процеса у јетри.

Између ове категорије пацијената, развој цирозе и почетак хепатоцелуларног карцинома нису искључени, што служи као разлог за читав живот током овог дијела болесника. Треба напоменути да сваке године 0,5% особа из неактивних носиоца ХБсАг доживљава спонтано елиминисање ХБсАг, док већина ових болесника касније задржава анти-ХБс у крви.

ХБВ инфекција карактерише проширени спектар клиничких варијетета курса и могући исходи болести. У зависности од степена раста АЛТ-а, присутности ХБеАг у крви и нивоа виремије, размотрене су 3 фазе хроничне ХБВ инфекције:

  • фаза имунолошке толеранције;
  • фаза имунолошке цитолизе;
  • фаза интеграције.

Фактори који повећавају ризик од исхода у хепатоцелуларном карцином:

  • који припадају мушким половима;
  • злоупотреба алкохола;
  • пушење;
  • присуство ХБеАг;
  • трајно повећана ХБВ ДНА (> 10 5 копија / мл);
  • прецењен ниво АЛТ.

ХБе-позитиван хронични хепатитис Б

Ова болест, изазвана ХБВ инфекцијом, преовладава првенствено у Северној Америци и Европи, али је често забиљежена у подручјима гдје је ниво ХБсАг носача висок. Болест карактерише висока активност аминотрансфераза и повећан ниво виремије.

Хронични вирусни хепатитис ове подврсте варира на различите начине, у зависности од старосне доби пацијената. Код деце инфицираних перинатално или утерално, постоји фаза имунолошке толеранције - недостатак клиничких симптома болести, нормални АЛТ, небитне хистолошке промене у јетри. У овом случају, откривена је ХБеАг и повећана репликација ХБВ ДНК.

Код појаве узраста, код неких пацијената долази до спонтаног чишћења ХБеАг. Током имунолошки клиренс ХБеАг може бити асимптоматска или окарактерисане клиничких симптома акутног хепатитиса Б. У будућности то може бити у ремисије болести и трансформацију у хроничној фази инфекције ХБВ-ДНК ХБВ индикатор детектовати под стабилним ХБсАг-Емии.

Значајан број људи који су прошли перинаталну инфекцију потом развијају ХБеАг-позитивну ЦХБ. Постоји висок степен АЛТ у серуму, али није приметио сероконверзије ХБеАг / Анти-ХБЕ и развијање прогресивног ток са потенцијалним исходом хепатитис цирозе. Када су инфицирани у детињству већини ХБЕ А. позитивних болесника имају висок ниво АЛТ и сероконверзија обично се јавља између 13-16 година.

Људи који су били инфицирани одраслих (типични за земље у Северној Америци и Европи), болести коју карактерише присуство клиничких симптома, веома висока АЛТ активности, присуство ХБВ ДНК и ХБеАг у крви, хистолошка подаци указују хронични хепатитис Б. спонтано прочишћење од тела ХБеАг, код пацијената са ХБВ инфекцијом свих старосних категорија, јавља се код 8-12% пацијената.

Спонтани клиренс ХБсАг се јавља у 0.5-2% случајева. Са вероватноћом од 70-80%, пацијенти са хроничним облицима ХБВ инфекције постају асимптоматски носачи. Приближно половина пацијената са хроничном ХБВ инфекцијом развија прогресивни ток болести, која већ неколико деценија (10-50 година) подразумева цирозу или рак јетре.

ХБеАг-негативна ЦХБ

Болест, изазвана мутантним типом ХБВ, карактерише одсуство ХБеАг у крви, присуство анти-ХБе и релативно ниска концентрација ХБВ-а у поређењу са ХБеАг-позитивним ЦХБ. ХБеАг-негативни ЦХБ је најчешћи облик у Азији и Латинској Америци, ау Сједињеним Америчким Државама и Сјеверној Европи, то чини 10-40% пријављених случајева ХБВ инфекције. У региону Медитерана, инфекција са овом верзијом вируса обично се дешава у детињству. Болест се јавља без симптома 30-40 година, а око 45 година доводи до цирозе јетре.

Развој ХБеАг-негативних ЦХБ се јавља у једној од две варијације:

  • Стабилно висока активност АЛТ и АСТ (3-4 пута већа од норме) - је утврђена код 3-40% пацијената;
  • Флуктуирајућа активност АЛТ и АСТ (у 45-65% случајева);
  • ретко примећује продужене спонтане ремисије (6-15 случајева).

Спонтани опоравак или трансформација ХБеАг-негативног ЦХБ у не-репликативну неактиван стадијум носача вируса практично није пронађен.

Лечење хроничног хепатитиса Б

Критерији за одговор на третман су:

  • биохемијски одговор - оптимизација АЛТ нивоа као последица терапије (подразумевана повећана АЛТ пре терапије);
  • хистолошка респонсе - промена на боље (по 2 поена или више) хистолошких података (хистолошка индекс активности мери на скали од ИГА - од 0 до 18 јединица) без повећања или побољшања фиброзе резултатима када се пореде резултати биопсијом јетре пре третмана је завршена;
  • виролошки одговор - смањење вирусног оптерећења на неодређени ниво (зависно од осетљивости тест система и коришћене технике) и отклањања ХБеАг код пацијента са ХБеАг у крви пре терапије;
  • Пуни одговор је снимљени виролошки и биохемијски одговор, одсуство ХБеАг.


Поред тога, медицински значај таквих фактора:

  • одговор на лечење на терапеутској основи;
  • константан одговор на терапеутску позадину;
  • одговор након завршетка терапије;
  • стабилан одговор након завршетка терапије на 6 месеци;
  • стабилан одговор након завршетка терапије 12 месеци.

Да би описали погоршања, користе се следећи термини:

  • виролошка егзацербација - појава или више од десет пута повећање (1кИг10) вирусног оптерећења ХБВ ДНК након примене виролошког одговора у антивирусном третману;
  • виролошки пробој - повећање вирусног оптерећења ХБВ ДНК преко 10.000 копија / мл или ако ово повећање премашује ону који је забележен пре терапије антивирусним третманом.

Лечење ЦХБ-а је посредовано интерферонским препаратима, кортикостероидима, али и аналогама нуклеозида. Пацијенти са ЦХБ-ом су обично у могућности да раде, али су подвргнути редовним прегледима. У случају ензимског погоршавања болести, неопходно је отпуштање са посла, а са повећањем АЛТ активности више од десет пута потребно је хоспитализовати пацијента. Цироза јетре је показатељ инвалидности у одсуству декомпензације и потпуне неспособности у присуству знакова декомпензације болести.

Интерферон

Стандард интерферон даје пацијентима који имају хронични хепатитис Б Вирал развија мали оптерећење и високи нивои трансаминаза (преко 2 Н), јер у великом вируса и АЛТ нормалан третман неефикасан. Стандард интерферон терапија код пацијената са НВЕ-позитивним хроничним хепатитисом Б омогућава постизање сероконверзије ХБеАг / Анти-ХБЕ ин 18-20% СВР - 37%, и стабилне биохемијска реаговања - у 23-25% случајева.

Комплетан одговор на терапију, у виду нестанка ХБсАг, примећен је код 8% пацијената. Са ХБег-негативним ЦХБ-ом, упркос већој стопи одговора (стопа биолошке и виролошке реакције је 60-70%), упорни одговор је забележен код само 20% пацијената.

Након отказивања терапије најчешће се погоршава болест. Терапија се спроводи 16 недеља - 5 милиона МЕ дневно или 10 милиона МЕ субкутано три пута недељно.

Пегиловани интерферон алфа-2 је приказан у истим случајевима као стандардни Интерферон, али је ефикаснији када је у питању сероконверзија (27-32%). Пегиловани интерферон се прописује 180 μг једном недељно током 48 недеља.

Ламивудин

Орална администрација (100 мг / дан) ламивудина код пацијената са ХБе-позитивним ЦХБ у 16-18% случајева омогућава сероконверзију ХБеАг / анти-ХБе током године. Током двогодишњег периода, овај индикатор се повећава на 27%. Без обзира на сероконверзију, хистолошка слика јетре се побољшава у око 50% случајева. Лек има висок сигурносни профил.

Код пацијената са ХБеАг-негативним ЦХБ након 48-52 недеље Ламивудина у 70% случајева забележен је биохемијски и виролошки одговор. Међутим, након укидања лечења код 90% пацијената забележен је повратак на виремију и повећана активност АЛТ-а.

Комбинација ламивудина и интерферона није показала никакве предности у погледу монотерапије са пегилованим интерфероном. Важан недостатак ламивудина је висок ризик од резистенције на лек (до 30% у року од 2 године) због виралне мутације.

Преднисолоне

Лек је узиман од стране пацијената 30-40 мг дневно током 6-8 недеља. Пацијенти са хроничним хепатитисом Б са осцилује или СН активношћу АЛТ (1,5-2 норми) је повећање учесталости сероконверзије ХБеАг, која је проузрокована смањењем функције имуног система после отказивања кортикостероида.

Третман Преднисолон је повезан са ризиком од наглог повећања активности инфекције у цикрозној фази болести. С тим у вези, неопходан је строг избор пацијената за пријем на ову врсту антивирусне терапије, укључујући процедуру биопсије јетре ради искључивања цирозе јетре.

Пошто се глукокортикоиди вероватно понављају вирус, у неким ситуацијама комбиновани третман са антивирусним лековима и Преднизолоном. Пацијенти који су у фази интеграције добио седмица ток терапије, где је лек избора преднизолон (40 мг дневно) или метипред (60 мг дневно), са смањеним дозама потом до дозе одржавања.

Даље, антивирусни лек се третира у складу са опћенито прихваћеном праксом. Таква схема третирања доприноси нестанку ХБеАг и ДНК полимеразе. Истовремено, активност аминотрансфераза се смањује, параметри гама глобулина се смањују, морфолошки знаци болести постају мање изражени.

Почетна доза преднизолона је 20-30 мг дневно. Са позитивном биохемијском и клиничком динамиком после 3-4 недеље, дозе почињу да се смањују - 2,5 мг на сваких 7-10 дана. Прате се стање пацијента, ниво гама глобулина, аминотрансферазе и серумски маркери вируса.

Терапија се наставља са дозама одржавања (обично 5-10 мг дневно) током 8-10 месеци. Временом се дневна доза смањује за 2,5 мг месечно. У неким случајевима терапија се протеже до 2-3 године.

Аденин-арабинозид

Овај антивирусни лек се узима на 7,5-15 мг дневно током 3 недеље. Аденин-арабиносид смањује способност вируса да реплицира, смањује активност ДНК полимеразе у 73% случајева и нестанак ХБсАг код 40% пацијената. Нежељени ефекат лека манифестује се код неуромиопатије и пирогенских реакција, чија се вјероватноћа повећава са продуженом терапијом (више од 8 недеља).

Рибавирин

Лек карактерише широка активност против ДНК и РНК вируса. Рибавирин инхибира неке фазе репликације вируса. Користи се за 1000-1 200 мг у две дозе током 3-4 месеца. Могућа нежељена дејства су хемолитичка анемија и нелагодност у абдомену.

Монотерапија Рибавирин је неефикасна. Доказана је могућност истовременог лечења рибавирином и интроном.

Телбивудин

Лек је у стању да спречи репликацију вируса током 48 недеља терапије. Телбивудин је ефикасан у 60% случајева са ХБе-позитивним хроничним хепатитисом, код 88% - са ХБе-негативним типом болести. Појава биокемијске ремисије јавља се у 70% свих испитаних случајева. Хистолошки одговор примећује се код две трећине пацијената. Сероконверзија је забележена у не више од 23% случајева. Отпорност на лек се развија са мање вероватноће у односу на ламивудин, али чешће него код терапије с ентекавир.

Дозирање телбивудина је 600 мг дневно. Трајање консолидационог третмана ХБе-позитивног ЦХБ-а је најмање шест месеци.

Ентецавир

Лијек је селективно активан против ХБВ ДНА полимеразе. Ентекавир брзо и ефикасно инхибира вирус репликативно функцију (за НВЕ-позитивне ЦХБ - 67%, док је НВЕ-негативни ЦХБ - 90%), карактеришу ниском стопом резистенције (мање од 1% након периода од пет година након почетка лечења).

Пад вируса опажен је и код пацијената са иницијално повећаном репликацијом. Код 70-72% пацијената након 48 недеља терапије, забележен је хистолошки одговор. Степен сероконверзије ХБе / анти-ХБе после једногодишњег третмана није већи од 21%, али се повећава са продужетком терапије.

Клинички ефекат ентекавира потврђен је у 6 клиничких испитивања фазе ИИ-ИИИ. Студије фазе ИИ-ИВ планирају се за проучавање ефикасности лека у одабраним подгрупама пацијената, као и за компаративно тестирање са другим лековима.

Ентекавир је индикован за лечење пацијената са хроничним хепатитисом Б са компензованом функцијом и запаљењем јетре, као и активном репликацијом вируса.

Ток третмана се протеже 6 месеци или више. Лијек се узима на 0,5 мг дневно, а ако постоји рефракторност ламивудина или отпорности на развој, дневна доза се повећава на 1 мг.

Бараклуд

Овај антивирусни лек је ефикасан у борби против ЦХБ, добро се толерише од стране пацијената, има високи сигурносни профил. У САД-у и европским земљама, Барацлуд се препоручује као лијек по избору.

Бараклад се узима орално на празан желудац (2 сата после оброка, а не пре 2 сата пре следећег). Препоручена доза лека је 0.5 мг дневно у једној дози. Пацијенти отпорни на ламивудин (са отпором на лек, и у присуству историје виремије преосталог упркос терапије лека), препоручена доза - 1 мг дневно ентекавира једном потезу.

Превенција

Новорођенчад треба вакцинисати у року од 24 сата од порођаја. Да бисте завршили вакцинацију, потребне су две до три дозе вакцине. Оптимум је једна од следећих две опције:

  • шема са три дозе вакцине, када се почетна доза вакцине (моновалентна) користи одмах након порођаја, а наредне две дозе (комбинована или моновалентна вакцина) се дају заједно са дозама ДТП вакцине;
  • схема вакцине са четири дозне дозвољава да, након употребе прве дозе, користе још три дозе комбиноване или моновалентне вакцине.

Након вакцинације, око 95% деце развија заштитна антитела која штите организам најмање 20 година, а понекад и целог живота.

  • затвореници;
  • ињектирајући кориснике дроге;
  • пацијенти који пролазе кроз дијализу;
  • примаоци крви и њених производа;
  • лица која су прошла трансплантацију;
  • сексуални партнери и рођаци особа са хроничним хепатитисом Б;
  • лица склона приватној промени сексуалних партнера;
  • запослени у медицинским установама који раде са крвљу и њеним производима;
  • особе које нису вакцинисане и отишле у ендемске регионе.

Спречавање инфекције олакшава стварање услова за сигурно трансфузију крви, укључујући прегледивање квалитета дониране крви и њених компоненти. Још један елемент превенције је пракса сигурних ињекција. Заштићени секс, ограничавајући необичне односе, такође доприноси превенцији болести.

Фаза репликације са хепатитисом у

Када се вирусни хепатитис изолује фаза развоја вируса: репликација, интеграција. Степен активности: минималан, благ, умјерен, тешки. Фазе (на основу степена фиброзе и развоја цирозе): О - нема фиброзе; И - блага фиброза; ИИ - благо фиброза; ИИИ - тешка фиброза; ИВ - цироза.

Са вирусним хроничним хепатитисом неопходно је успоставити фазу развоја вируса (репликација, интеграција). Присуство рап ликативнои активности одређује прогресију и прогнозу болести тешку, као индикације за лечење антивирусним лековима. Тренутно, највише проучава фаза хепатитиса Б вируса у крви наведени Дане честица у раној фази инфекције продре кроз мембрану хепатоцита, ХБВ ДНК се транспортују до једра хепатоцита којој укључују вирусне ДНК полимераза делује временски интензивну ДНК ХБВ као кодирани и синтетизовани сви вирусни подкомпоненти (ХБцАг, ХБеАг, ХБсАг) праћени скупом комплетног вириона. Серум репликативну фаза се дистрибуирају заједно са ХБсАг, и ХБеАг, НВсАв, ИгМ, ХБВ-ДНК полимеразом, које препознаје серумских маркера фазе ХБВ репликације. У ткивима јетре откривена су ХБВ и ХБцАг ДНК. Током ове фазе могуће елиминације ХБВ као спонтани или са хемотерапеутским агенсима и антивирусним интерферона. Присуство фазе серумски маркери репликацију корелацији са активношћу, али не и са тежином хепатиц процеса.

Цомплек-ХБВ репликација ДНК шема доводи до формирања грешака у новосинтетисаних ДНК ланаца, стварајући мутираних облика вируса, чија је репликација присутан у серуму ДНК и НВеАв а не може детектовати ХБеАг. Хроничне болести јетре повезане са мутираним ХБВ-јевима су тешке и не могу се третирати интерфероном. У каснијим фазама ХБВ инфекције је вирус интеграција ДНК фрагмент носи ХБсАг ген у ДНК, затим хепатоцита шифрирања и синтезу погодно ХБсАг укључује ДНК полимеразе хепатоцита. О транзицији репликативну фаза интегративног показује сероконверзије у НВеАв ХБеАг из серума ДНК нестанка ХБВ, ДНК полимеразе и ХБцАг из ткива јетре. Интеграција ХБВ генома у геном хепатоцита пратњи почетку клиничких и хистолошким ремисију до формирања хронично асимптоматске ХБсАг клицоноштва са минималним променама ткива јетре.
Међутим, вирусна ДНК се може интегрирати не само у ћелије јетре, већ иу ћелије панкреаса и пљувачке, кожу и ћелије бубрега. Код таквих пацијената постаје немогуће уклонити ХБсАг-носач, јер инкорпорирање ХБВ ДНК у ћелијске гене доводи до синтезе вирусних антигена.

Степен активности процеса у јетри се процењује на основу хистолошког прегледа и клиничких и биохемијских података, који у већини случајева корелирају једни са другима. Одређени су минимални, благи, умерени и тешки степени активности. У педијатријској пракси, процена степена активности обично је ограничена на клиничко-лабораторијске критеријуме.
Фазе хроничног хепатитиса одражавају динамику његовог развоја, њихова дефиниција је важна у избору тактике лечења и успостављању прогнозе болести. Фазе се провјеравају на основу хистолошке студије процјеном преваленције фиброзе и развоја цирозе. Код хроничног хепатитиса, влакнасто ткиво се формира унутар и око портобних тракта, обично у комбинацији са феноменом перипорталног некроинфламаторног процеса. Перигепато-ћелијска фиброза може довести до формирања такозваних хепатоцитних сокета. Степузна некроза проширује се на сусједне порталске трактове и узрокује формирање порт-портал септума. Влакна септа се шире на различитим растојањима од порталских тракта до јетре и дођу до централних вена јетре. Ови портал-централни септи често су знак активног процеса у лобулама и њиховом колапсу, то јест резултат премошћавања некрозе; они играју велику улогу у формирању цирозе, од порт-портала.

Цироза је коначна и неповратна фаза хроничног хепатитиса. Одликује га присуство паренхимских нодула, које су окружене фибротичном септом. То доводи до промене у хепатичкој архитектоници и функционалном оштећењу крвотока са повећаним притиском портала. Дијагноза цирозе на основу резултата биопсије јетре није увек могућа због грешака у узимању ткива.

Према новој класификацији идентификују се такви степени фиброзе и цирозе јетре, што треба да се одрази у дијагнози: О - нема фиброзе; И - блага фиброза; ИИ - благо фиброза; ИИИ - тешка фиброза; ИВ - цироза.

Хронични вирусни хепатитис, фаза репликације

У вирусном хепатитису Б имуносорбентном тесту

1. ХБс Аг - површински антиген;

2. ХБе Аг - антиген, који указује на репликацију вируса

3. ХБц Аг - антиген језгра ("крава");

4. анти-ХБс-антитела на површинске антигене;

5. анти-ХБц-антитела на краве антиген;

Вирусна делта Д вируса хепатитиса карактерише присуство у крви пацијената са анти-ХДВ (антитела на вирус Д) ИгМ класе, ХБс Аг, који представља омотач вируса Д и друге маркере ХБВ. Са ХЦВ-ом, анти-ХЦВ ИгМ и Г и ХЦВ РНА који циркулишу у крви указују на вирусну репликацију.

Индекс хистиоцитне активности (Кнодел Р. 1981) Морфолошке промене у јетри

Инфламаторна инфилтрација порталних тракта:

+ слаб (мање од 1/3) 1

+ умерен (1/3 - 2/3) 3

+ изражено (више од 2/3) 4

Некроза хепатоцита (уништавање паренхима инфламаторним инфилтратом)

На основу Кнодел индекса, који узима у обзир 3 наведене компоненте, хронични хепатитис са минималном активношћу одговара 1-3 тачке, са малом (слабо израженом) активношћу 4-8 тачака; са умереном активношћу - 9-12 поена; тешки хепатитис (висока активност) - 13-18 поена. Морфолошке промене у јетри су откривене помоћу пункцијске биопсије иу такозваним "здравим" носачима ХБсАг. Због тога је превоз ХБсАг-а за 6 месеци или више мјесеци изједначен са хроничним хепатитисом.

За хронични вирусни хепатитис, важно је одредити фазу: присуство или одсуство репликације вируса. Индикатор репликације је откривање ХБВ ДНК, ХЦВ РНК, ХДВ РНК користећи ПЦР методу. Код ЦВХВ, индикатор репликације је такође откривање ХБеАг, али се ретко открива.

У животу вируса хепатитиса Б разликују се две фазе:

Током фазе репликације постоји репродукција (репродукција) вируса, праћена активношћу запаљеног процеса у јетри различите тежине, ХБеАг - позитиван.

У фази интеграције постоји интеграција (уметање) фрагмента вируса хепатитиса Б који носи ХБсАг ген у геноме (ДНК) хепатоцита, након чега следи формирање претежно ХБсАг. Истовремено, репликација вируса престаје, али генетски апарат хепатоцита наставља синтетизирати ХБсАг у великом броју. У овом случају се активност упале смањује, фаза ремисије болести (неактивна фаза) или период минималне активности, ХБеАг-негативно.

Маркери за фазу репликације вируса хепатитиса Б:

1. Детекција у крви ХБеАг, ХБцАбИгМ, вирусне ДНК у концентрацији од 200 нг / л.

2. Идентификација ХБцАг и ХБВ-ДНА у хепатоцитима.

Серолошки маркери фазе интеграције:

1. Присуство у крви само ХБсАг или у комбинацији ХБцАбИгГ

2. Одсуство виралне ДНК полимеразе у ДНК виру.

3. Сероконверзија ХБеАг у ХБеАб (тј. Нестанак ХБеАг из крви и појављивање ХБеАб)

ИСХОДИ ИНФЕКЦИЈЕ ХЕПАТИТИСА В.

ЦХРОНИЦ ВИРАЛ ХЕПАТИТИС

Хронични хепатитис (ХГ) је независан облик болести са дифузним инфламаторним процесом у јетри који траје више од 6 месеци. Сада је познато да ХЦ има претежно вирусну етиологију. Истовремено, водећа улога у формирању хроничне инфекције, по правилу, припада лако течљивим иктеричним, зујданим, субклиничким и непарним облицима акутног хепатитисаБ, Ц, Д ц продужена прогресија. Предиспозиција на формирање ХГ алкохолизма, зависности од дрога, злоупотребе одређених лијекова, неухрањености. У неким случајевима, акутни вирусни хепатитис од самог почетка наставља као хронични.

Хронични вирусни хепатитис (ЦВХ) класификован је на следећи начин:

- хронични вирусни хепатитисБ, Ц, Д, мешани-хепатитис;

- хронични вирусни хепатитис непреверени (неодређена етиологија);

на фази процеса инфекције:

- са верификованимХВГ: А- фаза репликације и Б - интеграција фазе;

- са непровереним ЦВХ: А - погоршана фаза и Б - ремисија;

према степену активности запаљеног процеса у јетри:

у фази патоморфолошких промена:

- са благом перипорталном фиброзом;

- са благом фиброзом и портопорталном септом; •

- са цирозом јетре (тежина је одређена тежином порталне хипертензије и хепатичном инсуфицијенцијом);

по степену ослабљене функције јетре:

- са малим кршењем;

- са умереним оштећењем;

- са значајним кршењем.

Микст-хепатитис као главна дијагноза се утврђује у присуству симултане репликације два или више вируса. Иначе (фаза репликације за један вирус и фаза интеграције за другу), једна врста хепатитиса је назначена у главној дијагнози, а друга - као истоветна. Ако је немогуће утврдити моно- или мешовиту инфекцију репликацијом вируса, дијагноза хепатитис-там-миклета се прави.

Под фазом репликације подразумева се активна производња вируса у хепатоцитима, односно, у фази интеграције - интеграција вируса у генотип хепатоцита без активне репродукције патогена. ХБВ репликацију је назначено ХБеАг, у његовом одсуству (ниско

репликацијска активност, мутантни сојеви) - откривање ХБВ ДНА у крви са ПЦР. Висок ниво концентрације ХБсАг (више од 100 нг / мл) и / или присуство анти-ХБц ИгМ има одређену вриједност за процјену о вирусној репликацији.

ХЦВ репликација је индицирана откривањем ХЦВ РНК у ПЦР и / или присуством ИгМ анти-ХЦВ, и индиректно, читав спектар структурних и неструктурних антитела у реакцији имуноблота. Треба напоменути да у ХС, за разлику од ХБ, нису регистровани интегративни облици, пошто се вирус не интегрише у геноме инфицираних хепатоцита.

У хепатитису Д, репликативна фаза одражава ХДВ РНА у ПЦР или индиректно - присуство анти-ХДВ ИгМ, ХДАг.

Степен активности и степен патолошког процеса утврђен је у морфолошком истраживању узорака биопсије јетре. Да би се проценио степен ослабљене функције јетре, користе се следећи основни клинички и лабораторијски индикатори.

Када ЦВХ без функције јетре абнормалности, нема жалбе и клинички синдроми показатељи индекс протромбина и коефицијента албумин-гаммаглобулинового су унутар физиолошком опсегу (односно 80% и изнад 3.0). Типично, ХВГ успоставити дијагнозу на основу детекцију специфичних маркера крвног вирусног хепатитиса и морфолошких промена у могућем синдрома лоше дефинисаних тситолитицхес цом или чак његовог одсуства.

За ЦВХ са малим оштећењем функције јетре карактерише периодичним малим гравитације у десном хипохондријуму, астенија, недостатак синдрома хеморагичног, смањена индекс протромбинским и коефицијент албумин-гаммаглобулинового, респективно, 60% и 2.5.

ЦВХ са умереним оштећењем јетре карактерише астеновегетативного синдрома константне тежине у десном хипохондријуму, иницијалних симптома синдрома хеморагијске (крварења десни, пролазног носне крварење, лак модрица), смањен индекс протромбинским до 50% и албумин-гаммаглобулинового коефицијент до 2, клиничких погоршања са обавезним повећањем АЛАТ-а најмање два

ЦВХ са значајним дисфункцијом јетре карактерише тешким хеморагичне синдрома и астеновегетативе, могућим клиничким знацима порталне хипертензије хепатиц енцепхалопатхи, смањио индекс протромбинским испод 50% и албумин-гаммаглобулинового стопе испод 2.

Варијанте могућих дијагноза:

- "Хронични хепатитис Б (ХБсАг +), фаза репликације (ХБеАг +), умерени степен активности, стадијум слабо изражене перипорталне фиброзе са мањим поремећајима функције јетре";

- "Хронични хепатитис Ц (анти-НСА +), изван репликације (ХЦВ-РНА), благи степен активности, стадијум субкомпензиране цирозе са значајним оштећењем функције јетре;

- "Микед-хронични хепатитис Б (ХБсАг +) и Ц (+ анти-НСО), репликативну фаза (ХБеАг +, РНА ХЦВ +), изражава степен активности, умерене фиброзе фаза са умереним оштећењем јетре";

- "Хронични непроверени вирусни хепатитис, фаза ексацербације, минималан степен активности, без фиброзе и дисфункције јетре."

Будите свесни да, у зависности од преовлађујуће патогени механизам, постоје различите варијанте ЦВХ. Ово је посебно важно узети у обзир при избору стратегија лечења. Најчешће ЦВХ токова са синдромом превага тситолити-агенција (најзначајнији интоксикације синдрома, повећана АЛТ активност, смањење индекса протромбинског, у мањој мјери - Диспротеинемиа), барем ЦВХ примећено холестазних синдром (свраб коже, повишену алкална фосфатаза, ГГТ и ниво билирубинемиа са мањим степеном повећане активности АЛТ) и аутоимуне (астхениц-вегетационог синдром, бол у зглобовима, екстрахепатичне манифестације диспротеинемиа, повећана активност Лат, имуноглобулини, ЦИК, присуство аутоантитела разних врста).

У вирусном хепатитису Б имуносорбентном тесту

у крви одредити:

1. ХБс Аг - површински антиген;

2. ХБе Аг - антиген, који указује на репликацију вируса

3. ХБц Аг - антиген језгра ("крава");

4. анти-ХБс-антитела на површинске антигене;

5. анти-ХБц-антитела на краве антиген;

Вирусна делта Д вируса хепатитиса карактерише присуство у крви пацијената са анти-ХДВ (антитела на вирус Д) ИгМ класе, ХБс Аг, који представља омотач вируса Д и друге маркере ХБВ. Са ХЦВ-ом, анти-ХЦВ ИгМ и Г и ХЦВ РНА који циркулишу у крви указују на вирусну репликацију.

Индекс хистиоцитске активности (Кнодел Р., 1981) Морфолошке промене у јетри

Инфламаторна инфилтрација порталних тракта:

+ слаб (мање од 1/3) 1

+ умерен (1/3 - 2/3) 3

+ изражено (више од 2/3) 4

Некроза хепатоцита (уништавање паренхима инфламаторним инфилтратом)

На основу Кнодел индекса, који узима у обзир 3 наведене компоненте, хронични хепатитис са минималном активношћу одговара 1-3 тачке, са малом (слабо израженом) активношћу 4-8 тачака; са умереном активношћу - 9-12 поена; тешки хепатитис (висока активност) - 13-18 поена. Морфолошке промене у јетри су откривене помоћу пункцијске биопсије иу такозваним "здравим" носачима ХБсАг. Због тога је превоз ХБсАг-а за 6 месеци или више мјесеци изједначен са хроничним хепатитисом.

За хронични вирусни хепатитис, важно је одредити фазу: присуство или одсуство репликације вируса. Индикатор репликације је откривање ХБВ ДНК, ХЦВ РНК, ХДВ РНК користећи ПЦР методу. Код ЦВХВ, индикатор репликације је такође откривање ХБеАг, али се ретко открива.

У животу вируса хепатитиса Б разликују се две фазе:

Фаза репликације

Фаза интеграције

Током фазе репликације постоји репродукција (репродукција) вируса, праћена активношћу запаљеног процеса у јетри различите тежине, ХБеАг - позитиван.

У фази интеграцијепостоји интеграција (уметање) фрагмента вируса хепатитиса Б који носи ХБсАг ген у геноме (ДНК) хепатоцита, након чега следи формирање претежно ХБсАг. Истовремено, репликација вируса престаје, али генетски апарат хепатоцита наставља синтетизирати ХБсАг у великом броју. У овом случају се активност упале смањује, фаза ремисије болести (неактивна фаза) или период минималне активности, ХБеАг-негативно.

Маркери за фазу репликације вируса хепатитиса Б:

1. Детекција у крви ХБеАг, ХБцАбИгМ, вирусне ДНК у концентрацији> 200 нг / л.

2. Идентификација ХБцАг и ХБВ-ДНА у хепатоцитима.

Серолошки маркери фазе интеграције:

1. Присуство у крви само ХБсАг или у комбинацији ХБцАбИгГ

2. Одсуство виралне ДНК полимеразе у ДНК виру.

3. Сероконверзија ХБеАг у ХБеАб (тј. Нестанак ХБеАг из крви и појављивање ХБеАб)

ИСХОДИ ИНФЕКЦИЈЕ ХЕПАТИТИСА В.


Повезани Чланци Хепатитис