Најновији инхибитори лечења хепатитиса Ц

Share Tweet Pin it

Савремени орални лекови су инхибитори протеазе вируса хепатитиса Ц који имају директан антивирусни ефекат на ћелију и блокирају способност вируса да се репродукује на одређеном нивоу инфициране ћелије. Они су први пут примењени у западним земљама 2013. године након дугих клиничких испитивања. Лекови су показали добру толеранцију пацијената и високу ефикасност током лечења.

Велика предност новог типа лекова постао облик отпуштања у облику таблета, капсула, много је згодан, лакше и безбедније од стандардних лекова за третман као што је рибавирин и пегилованим интерферон ињекцијом.

Недостатак ове класе лекова које производе компаније попут Бристол-Миерс Скуибб и Гилеад Сциенцес су њихови високи трошкови, који могу достићи више од 80.000 долара за један стандардни третман који траје, по правилу, 12 недеља.

Међутим, у Египту, Италији, Индији и неким другим земљама, њихови јефтини аналоги су већ произведени, тако да лечење инхибитора хепатитиса Ц може постати јефтиније најмање 80 пута.

Совалди и његови генерали

Као основа за већину режима лечења за хепатитис Ц вируса генотип 1, 2, 3 и 4 врсте данас успешно користио јефтинији замену за оригиналну дроге Совалди - софосбувир (софосбувир), што је цена за цео циклус третмана ће бити само $ 1,000. Ово га разликује од првобитних средстава, чији су трошкови за цео циклус $ 84,000. До сада је већ више од 18 аналога ланца Совалди, произведено под различитим именима:

  • Софоцивир;
  • МиХеп;
  • Софаб;
  • Хепцее;
  • Хепцвир;
  • Твинвир и други.

Сваки од њих подједнако садржи 400 мг активне супстанце софосбувир.

За лечење пацијената са ХЦВ генотип 1, 2 и 3 се користи без интерферон терапију инхибитором која комбинује коришћење софосбувир са другим лековима сличне инхибиторног ефекта на вируса, као што Даклатасвиром (више у комбинацији). Степен зарастања пацијената без додатне патологије унутрашњих органа, као што је болести јетре, достиже 90%.

Код болести јетре, на пример, са цирозом, схема терапије, која је комбинација Софосбувира и Симепревира, показала се успјешним. Посебно успешан је третман према овој шеми пацијената са првим генотипом вируса: проценат оних који су се опоравили у овој категорији не падају испод 90%.

За пацијенте са другом и трећим генотипом, употреба Софосбувира заједно са интерфероном и рибавирином показује добре резултате. Ефикасност овог режима лечења за ову категорију пацијената, као и за претходно нездрављене пацијенте са првим генотипом није нижа од 90%.

Комбиновани производ

Један од најефикаснијих лекова се данас сматра прије неколико година појавио комбиновани значи Харвони, која садржи исти 400 мг софосбувир, али у комбинацији са ледипасвиром (у количини од 90 мг). Обе супстанце су паковани у облику пилула, која коштају од оригиналног лека је 1125 $ сваки, али цена постојећег аналогног 100 пута испод:

  • Твинвир;
  • Хепцинат ЛП;
  • ЛедиХеп;
  • Ледвир;
  • Ледифос;
  • Цимивир Л;
  • Лисоф и други.

Харвони се користи без интерферона током 12 недеља, с тим да се број недеља курса може смањити на 8 у одсуству цирозе јетре и повећати на 24, ако је присутан. За 1 и 4 генотипа вируса, ефикасност лечења са Харвони прелази 90%.

Даклатасвир и Симепревир

Активни састојак даклатасвир, регистрована у Русији под брендом Даклинс, користи се углавном за лечење одраслих код свих врста виралног хепатитиса, у комбинацији са другим лековима.

Постоје схеме комбиноване администрације Даклинзе са Софосбувир, Интерфероном и Асунапревиром. Трајање терапије према овој шеми може варирати од 12 до 24 недеље, док је минимални трошак курса са оригиналним лековима 45.000 долара. Међутим, постојећи доступни аналоги, на пример, Дацлацее, МиДацла, Натдац и још неке друге, омогућавају смањење трошкова лечења на $ 300 за минимални потребан курс.

Активна супстанца симепревир, која ефикасно блокира умножавање вируса на целуларном нивоу, регистрована је у Русији под заштитним знаком Совриад. Користи се и за терапију пацијената који су већ били подвргнути терапији, и за примарне пацијенте (са оптерећењем у облику цирозе и без ње). По правилу се користи заједно са Интерфероном и Рибавирином, или у комбинацији са другим инхибиторима. Минимални ток терапије са оригиналним лековима кошта 25.000 долара.

Широко популарни ранији препарати Телапревира и Боцепревиира, који су били први инхибиторни лекови који се користе у комбинацији комбиноване терапије са Интерфероном и Рибавирином, већ су прекинути због нежељених ефеката. Дакле, данас они више нису прописани за лечење болести, иако су и даље доступни онима који су раније именовани.

Савремене стратегије за лечење вирусног хепатитиса Ц приликом употребе инхибитора протеазе и полимеразе

Мазин Р.Г., Емельанов Д.Н. и други.

Објављено у научном и информативном часопису "Медицински Хералд", бр. 2 (58), Том 9, 2015, стр. 26-32.

Хронични вирусни хепатитис Ц (ХЦВ) данас представља озбиљан медицински, биолошки и социјални проблем и заузима доминантну позицију међу вирусним хепатитисом. Тренутно, на свету постоји више од 350 милиона носиоца вирусног хепатитиса Ц, док се у већини случајева болест постаје хронична [1]. Инфекција вируса хепатитиса Ц карактерише развојем секундарних обољења (цироза, хепатоцелуларни карцином) и синдрома (леукопенија, депресија итд), што доводи до неповољног исхода [1; 2].

Сврха овог прегледа је да размотри низ нових високо ефикасних антивирусних терапија (ХТВ) који се сада користе за лечење виралног хепатитиса Ц у свету и Русији.

У последњих 40 година у свету је постојала интензивна потрага за узрочно-лечење хепатитиса Ц. У многим земљама широм света стварају и проучавају лекове за сузбијање репликацију вируса хепатитиса и њихово отклањање. Тренутно, неколико група предложила антивирусних лекова са доказаном високим антивирусно ефикасношћу: и рекомбинантни пегилованог интерферона-алфа и нуклеозидне аналоге, познати формирали "два споја" ХТП - интерферон и рибавирин. Међутим, ови лекови у процесу лечења дали су висок проценат нежељених ефеката. Такођер је далеко од жељеног и одржати вирусолошки одговор (СВР) код пацијената са првог и четвртог генотипова хепатитис Ц, упркос продужење времена третмана од 6 месеци до 1 године. Стога, пре употребе у клиничкој пракси, нове класе антивирусних лекова - инхибитори протеазе и полимеразе инхибитори, односно први генотип ХЦВ, најчешћи у Русији и четвртом генотип ХЦВ погоршања прогнозе лечења [1, 7].

Детаљна студија биолошке структуре вируса хепатитиса Ц омогућила је идентификацију одређеног броја циљних мета - протеина који учествују у механизмима репликације вируса. Од ових циљаних протеина, протеаза НС3 / 4А, као и НС5А и НС5Б полимеразе вируса хепатитиса Ц биле су кључне.

НС3 / 4А протеазе инхибитори данас су основа за етиотропну терапију вирусног хепатитиса Ц. НС3 / НС4А протеаза је потребна за репликацију вируса у пост-транслацијској обради. Инхибитори протеазе пенетрирају ћелије заражене вирусом и блокирају активност ензима вирусне протеазе, спречавајући раздвајање виралног протеина у структурне компоненте које захтева ХЦВ да би се формирале нове копије.

Инхибитори полимеразе имају утицај на вирусне протеине. НС5А протеин учествује у репликацији ХЦВ-а, који је компонента комплекса репликације. Подавление своју активност доводи до инхибиције активности вируса хепатитиса Ц НС5Б ензим је високо Слична структура на свим ХЦВ генотипова, при чему је идеална мета за терапију лековима. Инхибитори полимеразе могу се поделити у две класе: аналоги нуклеозида / нуклеотида и не-нуклеозидни инхибитори.

Развој система субгеномичне репликације омогућио је стварање лекова директне акције усмјерених на етиотропски третман ХЦВ-а.

Оффенсиве "ера" директна антивирусна дејство лекова - инхибитори протеазе и полимеразе радикално променио ситуацију са генотипова хепатитис Ц ХТП-отпорне и драматично повећао СВР код ових пацијената. Чак и данас у САД и Европи је дозвољено да користе неке високо режими третмана за ХЦВ протеазе и инхибитори полимеразе без употребе интерферона и рибавирина. Супституције другс "класична шема" нова средства умањене време лечења значајно смањила број нежељених дејстава ХТП, дозвољавајући терапију болесника са цирозом јетре и трансплантацију [4].

Прва генерација препарата групе инхибитора протеаза регистрована је 2011. године. То су припреме Виктрелиса и Инсиво, који су такође регистровани у Русији.

Виктрелис (Боцепревир, МСД Пхармацеутицалс, Мерцк Гроуп оф Цомпаниес Цо, САД). Инхибитора протеазе је боцепревир ХЦВ НС3 ковалентно али реверзибилно везује за активну серин (Сер139) протеазе НС3 преко функционалне групе алфа кетоамида, инхибирање вирусне репликације у ћелијама домаћина инфицираних са ХЦВ. Виктрелис први користио за лечење хроничног ХЦВ генотипа у комбинацији са Пег-ИФН-а и Рибавирин код одраслих пацијената који се лече први пут, или оне које терапија била неефикасна у одсуству хепатиц декомпензација. Распоред третмана: 4 капсуле (800 мг) 3 пута дневно са оброком. Дневна доза Виктрелиса је 2.400 мг, односно 12 капсула од 200 мг. Лијек се додаје двоструком ХТВ-у у петој недељи третмана. Трајање лечења зависи од виролошког одговора у 8, 12 и 24 недеља ПВТ.

Табела 1. Одређивање трајања терапије леком Виктрелис.

Претходно нездрављени пацијенти

Наставите са три дијела терапије до 28 недеља

Претходно нездрављени пацијенти

Наставите са триодделна терапија до 36 недеља, а затим пегинтерферон плус рибавирин до 48 недеља

Пацијенти који су дјелимично одговорили на претходну терапију или који су примили рецидив

Наставите са терапијом до три недеље

Пацијенти који су дјелимично одговорили на претходну терапију или који су примили рецидив

Наставите са триодделна терапија до 36 недеља, а затим пегинтерферон плус рибавирин до 48 недеља

Ако пацијент има ниво 12 ХЦВ РНК у 12 недјељу који је већи или једнак 100 ИУ / мл или је откривен у 24. недељи, лијечење треба завршити [5, 6].

Инсиво (Телапревир, Јанссен-Цилаг Интернатионал НВ, Белгија). Телапревир је инхибитор серине НС3 / 4А протеазе вируса хепатитиса Ц, који је неопходан за репликацију вируса. Користи се за лечење првог генотипа хроничног ХЦВ код одраслих пацијената, укључујући и оне са компензованом цирозом јетре, као и оне који су се опоравили на терапију или који нису одговорили на претходни ХТВ. Режим лечења: 6 таблета од 375 мг у 3 подељене дозе дневно (2250 мг дневно). Припрема ИНСИВО треба да се даје у комбинацији са ПегИФН-α и рибавирином током првих 12 недеља терапије. Када се постигне негативна ХЦВ РНА, даља терапија интерфероном и рибавирином треба наставити још 12 недеља. Са позитивном ХЦВ РНК током 4. и 12. недеље третмана, као и са цирозом јетре, терапија интерфероном и рибавирином настављају се током 36 недеља [7].

Појава "три терапије" СВР дозвољено да повећају код нелечених пацијената на 79%, код пацијената са нултим одговор на 41% код пацијената са делимичним одговором - до 61% код пацијената са релапс - 86%. Изузетно је важно напоменути да је трострука терапија у неким случајевима омогућила смањивање трајања терапије са 48 на 24 недеље [5-7].

Међутим, лекови Виктрелис и Инсиво се не могу користити као монотерапија, или само са ПЕГ-ИФН-α или само са рибавирином. У обављању троструку терапију боцепревира и Телапревир пацијената открива значајан пораст нежељених дејстава, посебно као што су анемија, осип, перианалном свраба ал., Што је изазвало прекид ХТП или повећати трошкове третирање додатним скупе лекове (еритропоетина).

Недостаци тројне терапије треба да размотри трајање терапије најмање 48 недеља код свих пацијената са нултим одговора и цирозе, као и код неких пацијената са прогресивним не реагују тројне терапије, као и чињеница да пацијент мора да предузме у великом броју дневних таблета.

Друга генерација инхибитора протеаза омогућила је значајно смањење дозе активне супстанце, која је смањила нежељене ефекте и повећала СВР.

Совриад (Симепревир, Јанссен-Цилаг Ц.п.А., Италија). Дрога је регистрована у Русији. Симепревир инхибира протеолитичку активност рекомбинантних хепатитис Ц вирус протеазе генотипови 1а и 1б НС3 / 4А. Совриад у комбинацији са Пег-ИФН-а и рибавирина се користи током првих 12 недеља третмана код одраслих пацијената са ХЦВ генотипом прво са компензованим болести јетре (укључујући цирозу), претходно нетретираним или имају претходни третман је неефикасна. Лек Совриад се не може користити у облику монотерапије. Режим лечења: 1 капсула (150 мг) орално једном дневно са оброком дневно током 12 недеља. Нисмо примили пацијенте претходне терапије и болесника са рекурентне историјом, укључујући пацијенте са цирозом, након 12-недељног "три терапије" с Совриад терапије са ПЕГ-ИФН-а и рибавирина треба наставити још 12 недеља (тотал трајање ХТП-а - 24 недеље). Пацијенти са неефикасности претходне терапије (без одговора или делимичан одговор), укључујући пацијенте са цирозом, након 12-недељног "три терапије" с Совриад терапије са ПЕГ-ИФН-а и рибавирина је настављено током 36 недеље (укупно трајање терапија - 48 недеља).

Учесталост УВО "три терапије" са Симепревиром је 80 до 91% у различитим групама пацијената, а 60 до 80% у групи са цирозом.

Олисио (Симепревир, Медивир Пхармацеутицалс, Јанссен РД, Ирска). Олисио (симепревир) је инхибитор протеазе НС3 / 4А. Његова ефикасност и безбедност је процењено клинички ЦОСМОС студију током које је учествовала пацијенте са узнапредовалом фиброзом јетре (са степенима фиброзе од Ф3 до Ф4 ат МЕТАВИР скали) нису претходно лечен, а пацијенти који нису одговорили на претходну терапију у свим фазама фиброзе (од Ф0 до Ф4 на скали МЕТАВИР-а). Овај облик симепревира омогућава повлачење ИПТ од ИФН-α и рибавирина. Овај лек је намењен за употребу у комбинацији са инхибитором полимеразе под називом сопхосбувир (софосбувир) код одраслих пацијената са хепатитисом Ц 1 генотипом. Олисио се узима једном дневно унутар 12 седмица.

Совалди (Софосбувир, Гилеад Сциенцес Инц., САД) То је инхибитор нуклеозид на НС5Б РНК полимеразе Хепатитис Ц вируса и користи се за лечење хроничне ХЦВ као компонента комбиноване колу антивирусне терапије код одраслих, инхибирање ХЦВ репликације. Тренутно софосбувир у комбинацији са другим антивирусним средствима укључени у препорученим основним шеме у складу са европским и САД ХЦВ протоколима лечења, као и ВХО протоколима. Аналоги (генерици): МПИ Виропацк; Гратезиано; Софоланорк; Софоцивир (Египат); Хепцинат; Хепцвир; СовиХеп; Вирсо; Ресуф (Индија); Хопетавир (Бангладеш). Добијање Совалди (софосбувир) се користи у комбинацији са рибавирином, уколико пацијент са дијагнозом ХЦВ генотип 2 или 3, или са рибавирином и ПЕГ-ИФН-а, уколико пацијент пати од ХЦВ генотипова 1 и 4. Препоручена доза је 1 таблета (400 мг) једном дневно са оброком.

Табела 2. Схеме лечења са лекаром Совалди са ХЦВ.

Савремени лекови за лечење вируса хепатитиса Ц

Лекови са најбољим резултатима лечења хепатитиса Ц успешно помажу у спасавању многих пацијената од развоја озбиљних посљедица: цироза и карцином јетре. Међутим, у неким случајевима није могуће постићи жељени резултат. Вирусна болест је тешко третирати. Посебно је тешко излечити пацијенте са гојазношћу, имуносупресијом различитог порекла и високом концентрацијом ХЦВ РНК у крви. Људи који су заражени различитим врстама вируса хепатитиса, као и пацијенти који болују од хроничне патологије више од 2 године, не могу се ослободити болести. Нове врсте лекова повећавају своје шансе за опоравак.

Главна група антивирусних лијекова је Интерферон алфа

Главни лек који се показао ефикасним у хепатитису Ц је Интерферон алфа (ИФ алфа). Интерферони су протеинске супстанце које се производе у телу код вирусних лезија. У лечењу виралног хепатитиса примењују се:

ИФ алфа се примењује субкутано или интрамускуларно током 3 месеца. У 10-15% случајева, монотерапија са лекаром даје постојан позитиван резултат. Ако лабораторијске студије које користе ПЦР методу нису откриле РНК узрочних фактора болести, терапија се наставља још 9 месеци. Када се вируси налазе у биоматеријалу пацијента, режим лијечења се мења.

Да би се повећала ефикасност лека против хепатитиса Ц, она је комбинована са полиетилен гликолом (ПЕГ). Молекул полиетилен гликола чине молекул пегилованог ИФ алфа (Пегасис) изузетно отпоран на дејство протеолитичке ензимске пептидазе. Везује неколико молекула воде и ствара неку врсту облака воде око хемијске јединице Пегасис-а. Он одлаже распуштање лека, а не смањује своје антивирусне особине.

Због ПЕГ молекула, Пегасис је у стању да потисне множење вируса дуже време. Због тога се користи једном недељно. Пегасис омогућава значајно побољшање квалитета живота пацијента. Савремени лек не захтева корекцију дозирања у лечењу пацијената са истовременом хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.

Повећати трајање алфа ако се комбинује са хуманим албумином. Албумин је супстанца која се карактерише дугим полувременом. ИФ алфа у комбинацији са албумином (албумин-интерферон) задржава антивирусну активност дуже од Пегасис-а. Због тога се користи једном у 2-4 недеље.

Ако алфа алфа алфа са дугим дејством потврђује њихову високу ефикасност у клиничким испитивањима. Међу пацијентима којима је прописана терапија са лековима са дуготрајним дејством, било је много више опорављених него код пацијената који су примали традиционалне лекове ИФ-краткорочне акције.

Инхибитори реверзне транскриптазе

У лечењу хепатитиса Ц успешно се користе инхибитори реверзне транскриптазе, односно аналоги нуклеозида:

Блокирају производњу вирусне РНК и спречавају размножавање вируса. Према препорукама Европске асоцијације за проучавање јетре, особама којима је дијагностикован хроничним хепатитисом Ц лечи се ИФ алфа уз инхибиторе реверзне транскриптазе.

Листа најефикаснијих лекова за хепатитис Ц укључује инхибиторе реверзне транскриптазе Рибавирин (Веро-Рибавирин, Цопепус). Овај лек има изражен антивирусни ефекат. Он потискује синтезу вируса ХЦВ РНК и спречава их да се множе. Рибавирин је активнији са ИФ алфа препарацијама. Уз генотипове вируса Ц2 и 3, поред тога, са малом концентрацијом вируса 1 генотип код пацијента, ток комбинованог лечења је 6 месеци. Ако се у крви пацијента пронађе велики број микроорганизама, терапија се продужава још шест месеци. То даје стабилан позитиван резултат у 40-60% случајева.

Добри резултати се показују третманом са ИФ-алфа-Пегасис-ом са дуготрајним дејством у комбинацији са Рибавирином. Омогућава постизање лека чак иу "тешким" пацијентима који имају очигледне знаке цирозе јетре и високу концентрацију вируса ХЦВ 1 генотипа. Удео успешног лечења код ове групе пацијената износи 40%. Пацијенти са повољнијим током болести су излечени у 75% случајева.

Интерфероногенеза индуктори

Упркос показатељима високих перформанси, интерферонотерапија у неким случајевима не даје жељени резултат. Најтеже је лечити погоршање хепатитиса Ц код пацијената који су претходно узимали антивирусне лекове против хепатитиса Ц - пегилованог ИФ алфа и рибавирина. Код таквих пацијената постоји велика вероватноћа даљег прогресије фиброзе јетре. Најнижа стопа излечења (мање од 10%) примећена је код пацијената са дијагностификованим 1 генотипом ХЦВ вируса.

У таквим случајевима користе се индуктори интерфероногенезе:

Они стимулишу производњу сопствених интерферона у телу пацијента и омогућавају му да се независно оздрави унутрашњим резервама. Ендогени интерферони (инхерентни) не поседују антигеност и не изазивају нежељене реакције, јер су лекови уведени споља. Развој сопствених интерферона строго контролише тело, тако да је њихов вишак немогућ. Интерфероногенезни индуктори побољшавају деловање рекомбинантног ИФ алфа.

Међу индукторима интерфероногенезе, најефикаснији лек за хепатитис Ц је Цицлоферон. Стимулише производњу интерферона у јетри и слезини. Лек достигне максималну концентрацију у крви након 2 сата. После једног дана, скоро је потпуно елиминисан, али реакција на његову примену је примећена још 24 сата.

Имуномодулатори који имају својство индуцирања интерферона

Ремантадин таблете могу бити укључене у режим терапије. Користе се као алтернатива рибавирину ако пацијент има нетолеранцију да обрне инхибиторе транскриптазе. Ремантадин није тако ефикасан, али узрокује мање нежељених реакција.

Тренутно, бројне европске земље успешно користе троструке режиме лечења хепатитиса Ц. Поред ИФ инхибитора алфа и инхибитора реверзне транскриптазе, пацијентима су прописани лекови за амантадинску групу:

Трипле терапија пружа могућност да се оздрави у 60-70% случајева. Позитивна динамика је примећена чак и код пацијената са ХЦВ 1б генотипским вирусом, који су доживели погоршање после успешно примене ИФ алфа монотерапије. Трострука шема помаже људима који не реагују на традиционалне лекове за лечење хепатитиса Ц.

Да се ​​отарасите виралног хепатитиса помажу интерлеукини (ИЛ). Висока ефикасност демонстрира Интерлеукин-1 бета (Беталеикин). Он реконструише систем диференцијације лимфоцита (имунопоезис), стимулише снабдевање крви у коштану срж и неуроендокрински систем, јачајући имунски одговор тела. Беталеукин се обично користи у комбинацији са ИФ алфа и инхибиторима реверзне транскриптазе.

Хепатопротектори

Терапије терапије хепатитисом Ц укључују хепатопротекторе. Они помажу у обнови уништене структуре јетре и враћају јој функције. За лечење оболелих од хепатитиса Ц, боље је употреба урсодиол. Лек има изражен антихолестатички и хепатопротективни ефекат. Урсодеоксихолна киселина смањује засићење жучи са холестеролом. То спречава апсорпцију холестерола кроз цревне зидове, инхибира производњу у јетри и смањује његову излучивање у жучи. Гепапротекторние лекови не само стимулише опоравак хепатоцитима, али смањења токсичности антивирусних агенаса.

У складу са руским консензусом о хепатитису Ц, Урсодеоксихолна киселина је додатни лек за лечење хепатитиса изазваног ХЦВ патогеном. Не може заменити основну терапију.

У лечењу хепатитиса Ц користе се кинеске капсуле Хугана Пиана. Они су биљног поријекла. Лек има изражен хепатопротективни ефекат. Ефикасан је у хроничном облику патологије, као иу почетној фази цирозе јетре.

Нови лекови

Лечење вирусног обољења са ИФ алфа препарацијама повезано је са високим ризиком од нежељених реакција (више од 72%). Најчешће се развија синдром попут грипа, постоје гастроинтестинални и психијатријски симптоми. Код пацијената постоји крварење функционисања штитне жлезде и паратироидних жлезда, садржај леукоцита и тромбоцита у крви се смањује (миелосупресија). Вештачки ињектирани са ИФ алфа понекад провоцирају аутоимунску реакцију која убрзава уништење ткива јетре.

Према томе, недавно су инхибитори протеазе НС3 / 4А коришћени за лечење пацијената са хепатитисом Ц. У клиничкој пракси, Телапревир, Боцепревир, поред тога, примењују се савремени препарати нове генерације Симепривира и Софосбувира. Користе се за лечење пацијената код којих стандардна ИФ алфа терапија и рибавирин узрокују озбиљне нежељене реакције.

Инхибитори протеазе НС3 / 4А се користе самостално као монотерапија или у комбинацији са рибавирином ако се болесник добро подноси.

Најефективни лекови нове генерације могу се такође користити у комбинацији са пегилованим интерфероном и рибавирином ако пацијенти не доживљавају нежељене ефекте при узимању ИФ алфа препарата.

Трострука шема омогућава напредак у лечењу "тешких" пацијената, којима стандардна терапија не помаже.

Алтернативни третман

Успешан третман хепатитиса Ц захтева индивидуални приступ. Ток патолошког процеса зависи од старости пацијента, трајања болести, генотипа инфекције, нивоа виралног оптерећења, индивидуалне толеранције лекова и финансијских способности пацијента. Стога, само лекар треба да лечи хепатитис Ц. Он ће одабрати најефикасније и безбедније лекове.

Недавно су коришћени алтернативни лекови који имају антивирусни ефекат. Користе се за замену антивирусних лијекова у лијечењу пацијената са нетолеранцијом према стандардној терапији. Антивирусна акција има лекове који садрже соли глициризинске киселине (Фосфоглив, Виушић). Оне се добијају од корена лицорице.

До данас, клиничко испитивање лека Нептозиме. Са свог стварања полован потпуно нови приступ у лечењу хепатитиса Ц. Циљна изложеност лека је стабилна део генома вируса - Соре протеин (технологија "рибосома маказе», цевовода).

У неким случајевима, антивирусни лекови се не користе. Контраиндикација је присуство аутоимунских болести и болести система хематопоезе, поред тога, алкохолизам, трудноћа и лактација.

Пре употребе лекова неопходно је консултовање лекара.

Хепатитис Ц инхибитори

Чланак је информативног карактера. Потребна је консултација специјалиста.

Инхибитори вируса протеазе хепатитиса Ц

Данас су стручњаци из целог света забринути за развој ефикасних лекова који би имали директан антивирусни ефекат на хепатитис Ц. Постоји мишљење да инхибитори протеазе вируса хепатитиса Ц уништавају вирус. Елементи спречавају поделу вирусног протеина у структурне компоненте. Први представник инхибитора протеаза обезбедио је значајно смањење вирусног оптерећења код пацијената. Њихов дуги пријем није био могућ због настанка кардиотоксичности код пацијената. Али, упркос овом развоју инхибитора протеазе још није заустављен. Захваљујући томе, данас постоје припреме за боцепревирос и телапревир.

Протеазе инхибитори и неке од њихових карактеристика:

- Лекови дозвољавају лечење хроничног хепатитиса Ц.

- Болест се не може третирати са другим антивирусним лековима.

- инхибитори протеаза: боцепревиир и телапревир су подвргнути клиничким испитивањима. Лекови су се показали веома ефикасним.

- Ако се за лечење хепатитиса Ц користе само инхибитори протеазе, вирус почиње да се развија отпоран на њих.

- Клиничка опсервација пацијената дати искључиво инхибиторима протеаза у трајању од 3-7 месеци показала су следеће резултате: тип вируса се опоравио с временом, али неке од отпорних варијанти су и даље доминантне.

- Да се ​​искључи такав развој догађаја, неопходно је искључити монотерапију лековима ове групе дуже од три дана.

- За ефикасно лечење хепатитиса Ц, потребно је комбиновати инхибиторе протеазе са рибавирином и интерферонима. Тако можете спријечити појаву облика отпорних на лекови вируса.

- Постоје неке нежељене реакције услед уноса протеазних инхибитора: свраб, главобоља, слабост, мучнина, анемија. У неким случајевима компликације доводе до повлачења терапије уз помоћ ефикасних лекова.

- Данас стручњаци из целог света раде на новим инхибиторима протеаза. Неки од њих су показали високу клиничку ефикасност у бројним суђењима.

Модерна стратегија и тактика лечења виралног хепатитиса Ц

Хепатитис Ц је једна од најопаснијих заразних болести јетре. Међутим, не постављајте ову дијагнозу као реченицу. Данас постоје антивирусни лекови, чија употреба доводи до успоравања и чак потпуне суспензије болести. Лечење хепатитиса Ц допуњује патогенетичка терапија, режим и исхрана.

Познато је да се до 30% пацијената ослободи саме инфекције, јер имају јак имуни систем и не требају лечење. У случају када је потребно лечење хепатитиса Ц, његова сврха је да излечи, успех који зависи од неколико фактора, од којих је најважнији сој вируса хепатитиса Ц и врста третмана под условом.

Сл. 1. Пацијент са хепатитисом. Цироза јетре. Асцитес.

Да ли је могуће потпуно излечити хепатитис Ц?

Хепатитис Ц није реченица. Користећи савремене антивирусне опорави до 90% пацијената који подлежу високој приступа савремених метода дијагностике и лечења болести. Код неких пацијената, болест се може зауставити, што значајно смањује ризик од развоја цирозе и примарног карцинома јетре.

Сл. 2. У 20-30% случајева, жутица се јавља код пацијената са хепатитисом Ц.

Припрема пацијента за лечење

Третираног субјекта пацијенти акутни и хронични облици хепатитиса Ц. Пре третмана процењују степен оштећења јетре, за које постоји фаза болести и основне карактеристике вирусолошки (вирусно оптерећење, генотип вируса, први вирусни генотип подтипа). Одређивање степена цирозе јетре захтева посебну пажњу, јер пацијенти са овом патологијом неадекватно реагују на лечење.

Серум крви мјери ниво хепатичних ензима, билирубина, албумина, МНО + протромбинског времена, брзине гломеруларне филтрације и креатинина. Општи преглед крви се врши са формулом леукоцита и бројем тромбоцита. Процењена је повезана патологија.

Сл. 3. Цироза јетре с хепатитисом Ц. Болест се развија полако, много година.

Како лијечити хепатитис Ц

Лечење хепатитиса Ц са интерфероном

Доста дуго хемотерапија са интерфероном и рибавирином је златни стандард у лечењу хепатитиса Ц. Међутим, било је мање ефикасна код пацијената инфицираних ХЦВ генотипом 1 и фиброзе јетре. Поред тога, третман потребан недељне ињекције 48 недеља, стопа лек достигла само 50%, лекови често узрокују нежељено а понекад угрожава живот за одговор пацијента. Данас, ВХО препоручује коришћење режима лечења хепатитиса са интерфероном само код пацијената са 5, 6 или 3 генотипа са цирозом јетре.

Нови стандарди у лечењу хепатитиса Ц са препаратима директне антивирусне акције (ПДПД)

Тренутно се за лечење хепатитиса препоручују антивирусни лекови са доказаном делом активне. Од 2014. године, режими хемотерапије без интерферона почињу да се региструју и препоручују за употребу. Укључивање антивирусних лекова директне акције (ПДАП) у режима лечења дало је прилику да излечи многе пацијенте који раније нису имали шансу за опоравак. ППД не само да имају високу ефикасност, већ имају и минималан утицај на квалитет живота и добро се толеришу од стране пацијената. Комбинације антивирусних лекова директне акције помажу у превазилажењу отпорности на лекове. Време за узимање лекова је смањено, постало је згодно користити, правила о отказивању нестала, круг особа за лечење са пратећом патологијом проширен.

Стандарди лечења пацијената у савременом свету брзо се мењају. Трошкови лечења хепатитиса Ц ("корпа лекова") су високи. Антивирусни лекови у Русији нису пацијентима бесплатни. Највећи број заражених људи није у могућности да купи скупе стране антивирусне лекове. У одређеном броју земаља, генерички лекови се користе за лечење хепатитиса, лекова који се стављају на тржиште након истека патентне заштите првобитних лекова. Њихова употреба значајно смањује трошкове лечења.

Поред високих трошкова лечења, антивирусни лекови имају низ нежељених ефеката, што у неким случајевима онемогућава добијање позитивног резултата. Аутоимуне болести, трудноћа, алкохолизам и болести крви су апсолутне контраиндикације за постављање антивирусне терапије. Ефикасност третмана је смањен код особа са имуним системом, пацијентима са хепатитис Ц + Б, када инфицираних вирусом генотипа 1б, продужено хроничног тока болести код болесника са аутоимуним болестима и гојазности.

Пацијент са хепатитисом Ц треба увек бити под надзором хепатологист, гастроентеролога и инфективним лекар болести. Ако је потребно, пацијенту примећују други стручњаци.

Принципи прописивања антивирусних лекова

Када се пацијенту дијагностикује болест, спроводи се интервју, чија сврха је стварање свесне жеље пацијента да се лечи и оптимистички став према предстојећој дугорочној терапији. Пацијенти треба да знају карактеристике клиничког тока хепатитиса, правила понашања у свакодневном животу, специфичности антивирусних лијекова и тешкоће повезане са њим (трајање лечења, нежељени ефекти лијекова, високи трошкови лијечења).

  • У лечењу хепатитиса Ц користе се комбинације антивирусних лекова.
  • Како би се избјегао развој отпорности на кориштене дроге, режим лијечења треба периодично мијењати.
  • Лечење хепатитиса је дуго. Просјечно трајање антивирусног лијека је 6 до 18 мјесеци.
  • У циљу да исправи нежељених ефеката терапије пацијент је дужан да присуствује месечни стручњака и предузети потребне лабораторијске тестове.

Сл. 4. У припреми фото макроа. Цироза јетре с хепатитисом Ц.

Лијекови хепатитиса Ц у режимима лијечења без интерферона

У режимима не-интерферонског третмана користе се директни антивирусни лекови. Основа ових лекова су супстанце које крше репликацију вируса. У срцу ових процеса је ефекат на вирусне протеине (протеине) и нуклеинске киселине. Сви ФДП су подељени у неколико група.

Протеазе инхибиторе НС3 / 4А

  • За прве генерације лекови укључују: боцепревира анд Телапревир (Фирст Ваве препарати), Симепревир, Асунапревир, фалдапревир, Паритапревир и Данопревир Совапревир (другом таласу припреме).
  • Друга генерација лекова укључује: Гразопревир, Норлапревир и АСН-2684.

Антивирусни лекови Симепривир и Паратапревир су одобрени у ЕУ за лечење хепатитиса Ц у 2015. години.

Под утицајем инхибитора НС3 / 4А, вирус хепатитиса Ц престане да се множи. Симепривир је погодан за употребу, има добар безбедносни профил, активан је против 1, 2 и 4 генотипа вируса. Гразопревир је лек друге генерације. Активан је против свих генотипова вируса. Баријера његовог отпора је већа од оне код дроге прве генерације.

НС5А полимеразни инхибитори

  • Прва генерација лекова укључује: Даклатасвир, Ладипасвир, Саматасвир, Омбитасвир, АСН-2928 и ППИ-668.
  • Лекови друге генерације су: АСН-3102, ГС-5816 и Елбасвир.

Антивирусни лекови Даклатасвир и Ладипасвир одобрени су у ЕУ за лечење хепатитиса Ц у 2015. години.

Инхибитори полимеразе НС5А доводе до смањења вирусног оптерећења од првих дана лечења. Антивирусни ефекат се јавља као резултат блокирања репликације вируса, њиховог састављања и ослобађања од ћелија. Припреме прве генерације су ефикасне против различитих генотипова вируса. Имају ниску препреку отпорности, нарочито у односу на 1 и 3 генотипа. Даклатасвир у својој класи има највећу антивирусну активност. То је део режима лијечења са и без интерферона.

НС5Б полимеразни инхибитори Нуклеоза (т)

Прва генерација лекова укључује: Софосбувир, ФЛС-2000, Меритситабин, Дасабувир, АВТ-072, Беклабувир, Стербоувир, Тегобувир и Филибувир.

НС5Б инхибитори полимеразе Нуклеозе (т) сулфосбувир и дасабувир су одобрене у ЕУ за лечење хепатитиса Ц у 2015. години. У РФ регистрована 25.03. 2016

Антивирусни лекови ове групе, пенетрирајући у заражене ћелије, везују се за РНК независну полимеразу и на тај начин крше процес репликације вируса. Имају високу антивирусну активност против свих генотипова и баријере велике отпорности.

Сопхосбувир се користи у режимима лечења као главни лек са инхибиторима НС3 / 4А, НС5А и рибавирина. Доктори заразних болести вјерују да генерики Софосбувира такође дају добар терапеутски ефекат.

Развој неких ненуклеозидних полимеразних инхибитора НС5Б (Делеубовир (БИ), Тегобувир и Филибувир) и у вези са низом негативних карактеристика је прекинут.

Режим лечења хепатитисом Ц

Сврха одређених режима антивирусног лечења зависи од генотипа вируса, степена оштећења јетре и резултата претходне терапије. Слиједе препоруке Америчког удружења за проучавање болести јетре 2016. Ови режими се препоручују особама које раније нису примиле антивирусни третман код људи са нерешеном отпорношћу као резултат стандардних режима лечења, укључујући Интерферон и Рибавирин.

Схема лечења хепатитиса Ц генотипа 1а

  • Софосбувир + Ладипасвир 12 недеља.
  • 3Д терапија (Дасабувир + Омбитасфир + Паритапревир + Ритонавир као фармаколошки појачивач) са или без рибавирина 12 недеља.
  • Софосбувир + Симепривир 12 недеља.
  • Софосбувир + Велталасвир 12 недеља.
  • Софосбувир + Даклатасвир 12 недеља.
  • Гразопревир + Елбасвир 12 недеља.

Лечење хепатитиса Ц Софосбувир и Даклатасвир

  • Софосбувир и Даклатасвир се користе за лечење генетског вируса хепатитиса 1. Комбинација ових лекова и њихових генеричких лекова показала је одличне резултате лечења - од 86 до 100%.
  • Трајање терапије сопхосбувир + даклатасвиром се смањило на 14 до 24 недеље. Лекови се примењују једном дневно за 1 таблет: Софосбувир 400 мг + Даклатасвир 60 мг.
  • Добра подношљивост.
  • Минимални нежељени ефекти: главобоља, слабост, смањен апетит и мучнина.

Схема лечења хепатитиса Ц генотипа 1б

  • Софосбувир + Ладипасвир 12 недеља.
  • 3Д терапија (Дасабувир + Омбитасфир + Паритапревир + Ритонавир као фармаколошки појачивач) 12 недеља.
  • Софосбувир + Симепривир 12 недеља.
  • Софосбувир + Даклатасвир 12 недеља.
  • Софосбувир + Велталасвир 12 недеља.
  • Гразопревир + Елбасвир 12 недеља.

Схема лечења хепатитиса Ц генотипа 2

  • Софосбувир + Даклатасвир 12 недеља
  • Софосбувир + Велталасвир 12 недеља.
  • Гразопревир + Елбасвир 12 недеља.

Шема лечења хепатитис Ц генотипа 3

  • Софосбувир + Даклатасвир 12 недеља
  • Софосбувир + Велталасвир 12 недеља.

Сл. 5. Комбиновани лекови од хепатитиса Ц: Софосбувир + Ладипасвир (фотографија лево). Софосбувир + Велтаспасвир (на слици десно).

Сл. 6. Комбиновани лекови Зепатир. Садржи Гразопревир + Елбасвир. Лијек је одобрен од стране ФДА и Европске комисије за лечење хроничних генотипова хепатитиса 1 и 4.

Патогенетска терапија хепатитиса Ц

Са хепатитисом Ц патогенетички оправдано је постављање пацијената са имуномодулирајућим лековима (Интерлеукин-1 бета).

Када је анемија прописана дрога која стимулише еритропоезу (Епокрин).

Уз тешке симптоме интоксикације препоручује се примена раствора глукозе-електролита, хаемодеза.

Код малигног тока хепатитиса Ц, глукокортикоида, протеинских препарата, смеше амино киселина, антихеморагичних средстава, инхибитора протеазе, ентеросорбената.

У случају развоја холестаза именована је Урсофалк.

Режим лечења неопходно укључује хепатопротекте, ентерозорбенте, бактеријске препарате који нормализују цревну микрофлоро.

Поред употребе модерних антивирусних лијекова, екстракорпореална хемокоррекција значајно побољшава ефикасност лечења.

Сл. 7. Примарни карцином јетре. Тешка последица хепатитиса Ц.

Исхрана за хепатитис Ц

Важно место у лечењу хепатитиса Ц је исхрана. Код болести јетре користи се исхрана бр. 5 или 5а. Исхрана за хепатитис Ц треба да буде фракционо (4-5 пута дневно) и варира. Из менија се искључују производи који надражују мукозну мембрану желуца, дуоденуму и горњим дијеловима танко црево.

Не препоручује се за употребу:

  • зачини;
  • зачини (кечап, мајонез, сосеви, хрен, сенф, бибер);
  • сирће и посуде које садрже;
  • који садрже киселине, поврће, киселу бобицу и воће: киселину, парадајз, парадајзу, киселину и слично;
  • поврће које садрже есенцијална уља - црни лук, бели лук и редкев;
  • забрањено је користити ватросталне масти (свиња, гуска, кукуруз) и димљено месо,
  • масне сорте рибе, живине, меса, јетре и бубрега;
  • пржена храна;
  • цело млеко, оштре врсте сира;
  • слане рибе, раровице и раковице;
  • пасуљ и печурке су искључене;
  • производи од маслаца и лиснатог пецива;
  • чоколада, слаткиши са кремом;
  • кафу, какао и чај;
  • алкохол у било ком облику;
  • производи дуготрајног складиштења (конзервиране робе, супе, чорбе, сокови, пића, кондиторски производи);

Дозвољено за коришћење:

  • Хлеб "јуче", сушени (не пржени) крекерји, сухи кекси.
  • У малој количини зеленог конзервираног грашка, першуна и копра, кима и листа листа.
  • Јаја се конзумирају 3 пута недељно.
  • Млечни производи са ниским садржајем масти. Воћни сир.
  • Не-кисело воће и јабуке у натури. Компоти, желе, желе и разблажени сокови.
  • Мала количина ораха.
  • Житарице и тестенине су мале (сјече или вермикеле) у кувању или у облику посуђа.
  • Мало шећера, меда, џема или џема. Дозвољено је користити мармеладу, пастилу, марсхмаллову, ирису и карамелу.
  • Мало месо. Ћелави језик, пуста шунка.
  • Харинга је натопљена. Црни кавијар је ограничен.
  • Маслац (до 40 грама дневно) и биљна уља која се користе у кувању.

Рестрикција:

  • Павлака, скут, јогурт и ферментисано печено млеко.
  • Сол и прилично слана храна.

Препоруке за кување:

  • При припреми посуђа немојте користити снажне месне и рибље чорбе (прва чорба треба исушити).
  • Препоручујемо да се производи користе куваним или печеним, паром.
  • Минце два пута кроз млин за месо.
  • Кашица кува на млеку, разблажена водом.

Сл. 8. Повећана са хепатитисом Ц (слева фотографија) и јетром (фото десно)

Софосбувир. Третман хепатитиса Ц са инхибиторима протеазе и полимеразе

У 2013. години у САД и ЕУ, након дуготрајним клиничким студијама, ФДА је одобрила употребу први најновијим оралних лекова за лечење хроничног хепатитиса Ц - протеаза инхибитора и полимеразе акцију је усмерена директно вирусом хепатитиса Ц на светском тржишту могућност куповине софосбувир појавио се 2013. године под трговачким именом Совалди. Инхибитори имају такозвани директно антивирусно дејство, чиме инхибирају (блокирање) кључни кораци интрацелуларне вирусне репликације. У поређењу са другим лековима софосбувир показали већу ефикасност, мање споредних ефеката и је 2-4 пута краће трајање третмана.

Софосбувир инхибира РНК полимеразе, хепатитис Ц вирус користи за копирање сопствену РНК. Софосбувир је произвела Гилеад (Гилеад). Главни недостатак инхибитора протеазе терапије, донедавно је највиша цена - трошкови курса лека "Совалди", "Харвони" и "Даклинза" достигао 200 хиљада долара (.). Цена софосбувир у Сједињеним Америчким Државама, према различитим изворима у распону од $ 84,000 до $ 168,000 за Наравно, у Великој Британији 35.000 фунти за 12-недеље курса.

Клинички подаци потврђују високу ефикасност препарата у односу 1, 2 или 3 хепатитиса Ц вируса генотип за наивне (претходно нелечених) пацијената као и не реагују (пацијенти примају друге лекове што претходно ХТП и одобрена касније релапс). Лијек се може давати и пацијентима са цирозом и ХИВ-ом.

Комбинација даклатасвира и сопхосбувира је обављена: цофосбувир 400 мг, даклатасвир 60 мг, једном дневно током 12 или 24 недеље. У неким групама, пацијенти су узимали рибавирин. У неким групама била је уводна фаза узимања сопхосбувира, 7 дана.

У септембру 2014. године компанија је Галад најавила је да ће издати дозволу за производњу деведесет-једној земљи у развоју. Ситуација се драматично променила у 2015. када тржишту се појавила лиценцирани генерички (копије) од египатског производњи лекова, Индије и Бангладеша. У фебруару 2015. године је први аналогни је објављен у Египат Марцирл фирми. Лек ИНО Виропацк (активни састојак софосбувир 400 мг) Египатски производња до данас се доказао на тржишту, што је резултирало у фармацеутској компанији-произвођача Марцирл пуштен Дацлавироцирл лека (даклатосвир 60 мг), пријем који, заједно са софосбувир препоручује данас као европски и амерички асоцијација истраживања јетре.

Представљамо руску компанију увозника инхибитора протеаза и полимера египатског фармацеутског произвођача Марцирл Пхармацеутицал Индустриес. Заштитни знаци МПИ Виропацк (сопхосбувир), Дацлавироцирл (даклатасвир) и МПИ Виропацк Плус (сопхосбувир и лепидавир).

Антивирусни лекови са директним дјеловањем (ПДА, антивирусни лек са директним дјеловањем, ДАА)

Кључни појмови и појмови кориштени у чланку:

Инхибитор (лат. инхибирати - кашњење) - супстанца која успорава или спречава ток било које хемијске реакције

Полимераза - ензим чија је главна биолошка функција синтеза полимера нуклеинске киселине (ДНК и РНК) у процесу репликације вируса.

Протеасе - ензим који разбија протеине. Протеаза је неопходна за одвајање дуге протеинске ланце у састојке током репликације вируса.

Геном вируса хепатитиса Ц (ХЦВ, вирус хепатитиса Ц, ХЦВ) укључује једноструку РНК, која има 9600 нуклеотидних база. На 5 'и 3' крају ХЦВ РНК налазе се непреведени региони са око 340 и 60 база који су важни за виталну активност и репликацију вирусне РНК. Гени који кодирају структурне протеине налазе се у региону 5 'геномом вируса, а не-структурални - у региону 3'. 5 'регион генома вируса хепатитиса Ц кодира три ХЦВ структурне протеине: два протеина омотача кодирана са регионима нуклеокапсидних протеина Е1 и Е2 и Ц (језгре). 3 'регион геном кодира не-структурне протеине НС2, НС3, НС4, НС4А, НС4Б, НС5, НС5А и НС5Б. Протеини који су кодирани из зона НС2 и НС4 извршавају функцију ћелијске мембране. Протеин зоне НС3 је РНА протеаза. Протеин који је синтетисан од зоне НС4А испуњава стабилизирајућу функцију. НС5Б је а РНК полимераза.

Стабилни виролошки одговор (СВР) - РНК вируса хепатитиса Ц није откривен у крви у року од 6 месеци након последњег уноса антивиралних лекова.

Изглед антивирусни лекови са директним деловањем (ПДАс, антивирусни лек са директним дјеловањем, ДАА) је заиста револуционарна.

Први ПДП, протекле клиничка испитивања и одобрено у 2012. за употребу - инхибитори хепатитис Ц вирус протеазе (ХЦВ) боцепревир (бренд - Виктрелис) анд телапревир (торгновое имену - Инсиво ор Инсивек) треба користити у комбинацији са пегилованим интерфероном и рибавирином.

Резултати клиничког испитивања и искуства коришћења првог пријављеног ФАП-а показују да ови лекови могу значајно скратити трајање терапије и повећати одрживи виролошки одговор (СВР) код пацијената, повећавају инциденцу опоравка. Њихова употреба смањује нежељене ефекте инхерентне постојећој терапији.

У априлу 2012, научници са универзитета у Франкфурту извијестили су о развоју и понашању друге фазе клиничких испитивања нове методе лијечења хепатитиса Ц без употребе интерферона.

У марту 2013. године, међународни тим специјалиста из Канаде и Холандије објавио је обећавајуће резултате ограничених суђења Миравирсен-у, инхибитор миР-122, специфичну микроРНК јетре, у којој је вирус вируса хепатитиса потребан репликација.

Нови лек, који се зове миравирсен, везује се за микроРНК-122, који га изолује, индиректно крши вирусну репликацију. Метода се може широко користити у лечењу многих болести, јер микроРНА, која регулише активност гена, учествује у развоју карцинома, а не само болести. У телу пацијента, чудесна је око 30 дана, што значи могућност једнократне ињекције, што ће бити довољно за цео месец.

Софосбувир односи на класу РНК полимеразе НС5Б инхибитора која инхибира репликацију ХЦВ ову класу заинтересованих лекова и БМС-986094. Друга фаза клиничког испитивања комплекс терапија хепатитиса Ц генотипом 1 најраспрострањеније нових антивирусних софосбувир лека (софосбувир) у комбинацији са рибавирином без употребе пегилираног интерферон-алфа показала високу ефикасност и безбедност овог режима лечења за пацијенте са лошом прогнозом болести.

Комбинација софосбувира и ледипасвира (сопхосбувир и ледиспасвир) пролази кроз клиничка испитивања. Терапија током 24 недеље је већ показала 95% (!) Одговор на лечење код пацијената са хроничним хепатитисом Ц (одрасли).

Друга студија, финансирају фармацеутске компаније Боехрингер Ингелхеим, Немачка, тестира два експерименталних лекова називају фалдапревир анд делеобувир (фалдапревир и делеобувир) против хепатитиса Ц генотип 1.

Дозе нових лекова су у развоју и неке од њих тренутно разматрају за одобравање од стране УС Фоод анд Друг Администратион (ФДА). После одобрења, они ће врло брзо постати доступни пацијентима широм света.

Уопштено говорећи, сва ППД могу се класификовати према њиховом утицају на различите фазе животног циклуса ХЦВ-а:

  • Протеасе инхибитори ХЦВ - овде препарати заврши "-превир" - укључују лекове развијене различите фармацеутске компаније: боцепревир, телапревир, Симепревир, Асунапревир, данопревир, фалдапревир, совапревир, АБТ-450 и МК-5172, етц.
  • Инхибитори полимеразе ХЦВ - овде препарати заврши "-бувир" - укључују аналоге нуклеозида / нуклеотида попут софосбувир, меритситабин и АЛС-2200 (ВКС-135) и не-нуклеозидне лековима, као што делеобувир, Сетробувир, АБТ-072, АБТ-333, БМС-791325 и ВКС-222
  • НС5А инхибитори - имена лекова завршавају у "-свиру" - укључују даклатасвир, лепидавир и АБТ-267

Друге врсте нових лекова који се тренутно тестирају укључују микро-РНА блокатор Миравирсен, вакцину против терапијске кандидаткиње против ХЦВ ТГ4040 и инхибитори циклофилина.

Да ли је могуће рећи да је једна класа боља од осталих? У свакој класи постоје лекови бољи или лошији у односу на снагу, стабилност и нежељене ефекте. Тренутно су у току клиничке студије за одређивање најбољих режима (режима) за коришћење ових лијекова за различите групе пацијената.

Док неке комбинације ПДПД-а показују веома обећавајуће резултате у клиничким студијама - проблеми остају. Они су углавном повезани са факторима који доводе до мање израженог одговора на терапију код одређених група пацијената.

На пример, применом софосбувир у комбинацији са рибавирином 12 недеља постиже одличну левел СВР у претходно лечених пацијената са ХЦВ генотипом 2 и фиброзу јетре у почетној фази, али код пацијената са генотипом 3 ХЦВ и цироза фигуре само 19%. Међутим, додатних 4 недеље лечења повећава показану стопу ефикасности на 61%.

Такође, кофосбувир доследно показује боље резултате код жена него код мушкараца.

Предложено је да ће облик пацијента ИЛ28Б гена који утиче на реакцију на терапију интерфероном такође бити важан у случају неинтерферонских комбинација ПДПД.

Што се тиче вирусног фактора, је доказано да вирус са генотипом 2 је лакше лечити него генотипа 3 и вируса генотипа 1б лакше него вируса са генотипом 1а.

Посебна пажња ће бити посвећена интеракцији између лекова, посебно код људи са прогресивном фиброзом или цирозом.

Такође постоји велика забринутост због могућег испољавања отпорности вируса хепатитиса Ц на нову ППВД.


Повезани Чланци Хепатитис