Викуеира Пак у лечењу хроничног хепатитиса Ц

Share Tweet Pin it

Тренутно, стварање директног антивирусно дејство лекова дати праву шансу у излечењу многих пацијената са хроничним хепатитисом Ц. У овом чланку, ми ћемо дискутовати је регистрован у Русији у априлу 2015. медицини "Викеира Парк" и њене ефикасности у лечењу ове вирусне болести.

Зашто је отпор вируса проблем?

То је вирус хепатитиса Ц који карактерише посебна варијабилност. Огроман број копија вируса се свакодневно синтетишу у људском тијелу, који носи различите генетске информације. Ова карактеристика омогућава вирусу да побегне од деловања имунолошког система човека, а такође ствара предуслове за формирање отпорности на антивирусну терапију.

Развој отпорности на антивирусне лекове је озбиљна и понекад непремостива баријера за потпуну излечење. Механизми његовог формирања нису у потпуности схваћени. Одређену улогу игра генетски профил пацијента, карактеристике одређеног вируса, непоштовање медицинских препорука.

Сваки пацијент треба да разуме да кршење регуларности или прескакање антивирусног уноса дроге, неовлашћени прекид курса, замена активне супстанце доприносе развоју отпорности вируса на антивирусне лекове. Отпорност на узрочник хепатитиса Ц не дозвољава даље коришћење оних лијекова који су претходно прописани, постоји потреба за претраживањем и примјеном нових активних супстанци.

Лек "Викеира Пак" - новина међу многим антивирусним лековима, има низ предности. Ово је комбиновани лек који садржи 4 активна састојка. Ове супстанце су недавно синтетизоване, па је вероватноћа иницијалне отпорности на њега вируса хепатитиса Ц минимална. Комбинација 3 + 1 (три активне супстанце у једној таблети и једна у другој) унутар истог паковања подстичу усклађеност болесника са медицинским препорукама. Све ово доводи до веће ефикасности антивирусне терапије.

Активне супстанце и њихове особине

Структура Викуеира Пак укључује:

Паратапревир је најновији антивирусни аген који се односи на прву генерацију серинских протеазних инхибитора НС3-4А. Карактерише га просечан ниво отпора, односно више од половине случајева лечења хепатитисом Ц са овим леком доводи до позитивног резултата. Случајеви неефикасности су услед одређених генетичких мутација пацијента и узрочника вируса хепатитиса.

Његов основни недостатак су оштра флуктуација концентрације у крви, тако да постаје потребно комбиновати са ритонавиром. Паратапревир, као и остали представници ове фармаколошке групе, има селективну антивирусну ефикасност само за одређене генотипове вируса хепатитиса Ц.

Ритонавир је представник широке групе антиретровиралних лекова који се користе за лечење различитих клиничких стадија ХИВ инфекције. Директни утицај на вирус хепатитиса Ц не врши ову супстанцу, а сврсисходност његовог именовања лежи у другом. Ова супстанца може да угуши активност ензима, која је укључена у метаболизам других инхибитора протеаза. Ова карактеристика доприноси већој ефикасности Паратапревира, повећава његову изложеност, стабилизује концентрацију у периферној крви.

Омбитасвир је инхибитор структура протеина НС5А. Дасабувир инхибира НС5Б ензим. Тако комбинована употреба Дасабувир и Омбитасвир прекида формирање нове РН вируса хепатитиса Ц, односно, зауставља његову репликацију. Недостатак нових копија вируса хепатитиса Ц је циљ антивирусне терапије.

Комбинација ин Викеира Пак антивирусних лекова са различитим механизмима деловања, доприноси високој ефикасности антивирусне терапије, смањују вероватноћу отпорника и вирус пацијент именованим средствима, као и већи поштовање пацијента на задату третмана.

Ослобађање облика и карактеристике фармакокинетике

Једна Викуеира Пак таблета садржи Ритонавир 50 мг + Паритатеапир 75 мг + Омбитасвир 12,5 мг, а друга - само Дасабувир 250 мг. Обе таблете такође садрже додатне компоненте за стабилизацију.

Да би се постигла оптимална концентрација активних супстанци у крви пацијента, препоручује се двоструки унос Викуеира Пак. Када концентрација активних састојака из прве таблете (Паратапревир + Омбитасвир) почиње да се смањује, пацијент треба да узме другу таблету (Дасабувир). Ово ствара услове за стални антивирусни ефекат.

Сви ови активни састојци се апсорбују релативно споро, максимална концентрација у крви се примећује 4-5 сати након примене. Они се активно метаболишу, али њихови метаболити немају антивирусну активност. Сви се излучују и са урином и изловима. Умерена хепатотоксичност има само ритонавир, што може захтевати прилагођавање дозе или промјену режима.

У већини случајева прилагођавање доза Вицкеир Парка није потребно код старијих пацијената, као и код поремећаја функције бубрега.

Важна карактеристика лекова "Викеира Пак" је најбоља апсорпција током конзумирања. Усвајање на празном стомаку погоршава апсорпцију активних супстанци, смањује брзину почетка антивирусног ефекта. Врсте хране (масне, витке, богате угљеним хидратима), на начин на који се кувају, немају значајан утицај на динамику апсорпције Викеир Пак-а.

Индикације за употребу и употребу

Вицкеирова упутства Пак показују да је индикација за употребу само хронични хепатитис Ц (генотип 1). У другим варијантама генотипа овог патогена, активне супстанце препарата нису ефикасне.

Важна предност лијека "Вицкеира Пак" је могућност коришћења и добијања позитивног ефекта у почетним стадијумима цирозе.

Терапија Викуеира Пак се примењује на индивидуалној основи, али најчешће коришћени режими су:

Викаира Пак - лечење хепатитиса Ц са вероватноћом од 99%

Викеира Пак је ефикасан лек за лечење хепатитиса Ц

Буи Викеира Пак - значи пораз хепатитиса Ц. хроничног хепатитиса Ц - веома подмукао и опасан људску болест, која већ дуже време одвија у готово потпуном одсуству симптома.

Пацијенти са хроничним хепатитисом Ц много година и чак деценије потпуно нису свесни своје болести и представљају извор опасне ХЦВ инфекције за своје најмилије.

Чињенице о хепатитису Ц

Након завршетка акутне фазе болести, која траје 6 месеци, хепатитис наставља тајно и скоро увек постаје хроничан.

Код пацијената са ХЦВ-цирозом, патолошки процес у јетри напредује још брже. У фази цирозе потпуно лечи болест постаје веома тешка.

За активни хронични хепатитис Ц и цирозу јетре карактеристични су следећи клинички знаци:

  • слабост и тежина у јетри;
  • свраб коже и лошег апетита;
  • жутица коже и затамњење урина;
  • отицање ногу и асцитеса;
  • Васкуларне звезде на кожи.

Пацијентима са хроничним хепатитисом Ц и ХЦВ-цирозом потребан је антивирусни третман. Без терапије, тешке последице, укључујући смрт, су неизбежне.

Како се хронични хепатитис Ц 1а и 1б подтипови првог ХЦВ генотипа могу излечити заувек?

До данас, најефикаснији третман за пацијенте са хроничном ХЦВ 1а и 1б подтипове 1. ХЦВ генотип потпуно безинтерферонови орална начин антивирусне терапије првенствено Викеира Пак.

Основна карактеристика потпуно оралне режим безинтерферонового је да пацијент није обавезна да самостално администрирати субкутано или интрамускуларно стандардом или ПЕГ интерферон, довољно само 12 недеља, дневно и редовно узетих орално оброка посебним два сета таблета.

Шта је Викуеира Пак?

Комплекс Викуеира Пак укључује 3 модерна ефикасна антивирусна средства директне антивирусне акције - Омбитасвир (НС5А инхибитор ХЦВ вируса), Паритапревир (ХЦВ протеаза инхибитор НС3 / 4А) и Дасабувир (не-нуклеозидни НС5Б полимеразни инхибитор ХЦВ вируса), као и фармакокинетички побољшач Ритонавир (инхибитор ЦИП3А).

Дакле, потпуно орално, неинтерферонско лечење пацијената са хроничним хепатитисом Ц 1а и 1б ХЦВ генотипом је комбиновани антивирусни комплекс Вицаир Пак / виекира пак. Произвођач: ЕббВи Аирланд НЛ БВ (Ирска); развијач, пакер и контрола квалитета: АббВие Инц. (САД).

Сл. 1. Режим лечења Викуеира Пак у хепатитису Ц 1а и 1б ХЦВ генотипима

Викеира Пак је иновативни медицински комплекс који се доказао у бројним преклиничким студијама, клиничким испитивањима и активној употреби у хепатолошкој пракси.

Децембар 19, 2014 комплекс лек Викеира Пак није добио потребну регистрацију у САД, а затим у Европи и већ је почео да се успешно користи за лечење пацијената са хроничним ХЦВ подтипова 1А и 1Б 1. ХЦВ генотип. У Русији, антивирусно комплекс Викеира парк званично регистрована 21. априла 2015. године (потврду о регистрацији на ЛП-002 965 од 21.04.2015, у).

Добијте бесплатне консултације

Видео о лијечењу хепатитиса Ц у клиници ЕКСЦЛУСИВЕ

Пажљиво молим! Сада се хепатитис Ц може излечити за само 8 недеља!

У Руској Федерацији, кратак курс од 8 недеља третмана за Викуеира Пак

На сва питања путем телефона Хотлине +7 (905) 252-55-77 Одговори професор Сулима Дмитри Леонидовицх

Лечење Викуеира Пака у клиници ЕКСЦЛУСИВЕ - први пут у Санкт Петербургу

Да би се у потпуности ослободио вируса хепатитиса Ц, неопходан је 12-недељни терапијски програм за Вицаир Пак. Нежељени ефекти лечења су веома ретки.

Трошкови примарне консултације шефа специјализованог одељења за иновативну хепатологију, проф. ДЛ. Сулима је 5.000 рубаља. Након дубинског испитивања јетре, пацијенту са 1а или 1б ХЦВ генотипом биће додељен један од четири могуће режиме лијечења не-интерферона за Викуеира Пак и консултације током терапије су договорене.

Лек виекира пак може се слободно купити у Санкт Петербургу и другим руским градовима. Цена лекова за пуну 12-недељну терапију у апотекама значајно варира и може да варира од 645.000 (шестсто четрдесет пет) хиљада рубаља до 720.000 (седамсто двадесет хиљада) рубаља. Цена је, наравно, веома висока, али је ток лијечења Викуеира Пак данас један од најефикаснијих начина за отклањање подмлаканог хепатитиса Ц заувек и враћање потпуног здравља. Имајте на уму да је цена Викеира Пака у Русији, укључујући и Санкт Петерсбург, знатно нижа него у САД, где је цена Викуеира Пак данас око 85.000 УСД.

Величанствени резултати лечења могу се постићи код пацијената који никада раније нису били на било који начин третирани онима који су имали неуспешно искуство у лијечењу интерфероном и рибавирином. Чак и пацијенти са компензованом цирозом остварују импресивне резултате третмана за Вицаир Пак.

Не морате сами лијечити хепатитис Ц!

Пошто заражени вирусом хепатитиса Ц може бити свако лице и истовремено, на жалост, ни одржавање здравог начина живота, а не пуританци сексуално понашање нису гаранција заштите од инфекције 100%, увек треба имати у виду потребу за правовремено лечење лекару, чак и ако сте случајно хепатологист идентификацију пацијента антитела за хепатитис Ц вирус - другим речима, ако детектованог анти-ХЦВ Аб (+).

И у сваком случају је немогуће да се само-лијечити и да одреди сам широко рекламирају у медијима и на интернет лекова сумњиве репутације, који у најбољем случају једноставно неће помоћи, а у најгорем случају - може да изазове непоправљиву штету по здравље. И време, које је бескорисно потрошено на узимање таквих дрога, биће неповратно изгубљено.

Спољна статистика убедљиво показује да су ови пацијенти који су били третирани са леком Викуеира Пак, постигли изузетан успјех у лијечењу. Резултати бројних страних клиничких студија, које укључене пацијенте са хроничном ХЦВ 1А и 1Б подтипова 1ст ХЦВ генотип, укључујући пацијенте са цирозом јетре компензовати функционална класе Цхилд-А (5-6 на скали од постављајући озбиљност цирозом јетре ) и пацијенти након трансплантације јетре (трансплантација) показали су потпуни опоравак у 96-100% случајева! До сада је већ примио прве охрабрујуће резултате третман "нестабилан" цироза дроге Викеира Пак.

Први резултати третмана са Викаира Пак у Русији

ЕКСКЛУЗИВНА клиника има резултате анкете пацијента од педесет и две године која пати од хроничног хепатитиса Ц 1б подтипа ХЦВ (здравствени картон амбулантног пацијента №001_2015_ВП_1000). Према резултатима индиректне еластометри (Фибросцан) пацијента дијагностикован Ф_3 корак фиброзних промена у МЕТАВИР јетре скали пре 12-недељног курса третмана у безинтерфероновом режиму Викеира Пак. Ниско вирусно оптерећење 122.000 ИУ / мЛ. Хиперферментемија АЛТ и АСАТ, респективно 102 У / л и 91 У / л, свједочи о активном запаљеном процесу у јетри и повећању пропустљивости ћелијских мембрана ћелија јетре хепатоцита. У клиничкој анализи крви, пажња се привлачи на мање тромбоцитопеније и леукопеније. Резултати свеобухватне лабораторијске студије ФиброМак показују да пацијент има "напредну" трећу фазу фиброзе ( Ф_3; 0.67 цонв. јединице ) и изразитог запаљеног процеса у јетри ( А_3; 0,79 цонв. јединице ).

Почетак терапије 25.09.2015

10.03.2015 - Резултати после прве недеље третмана

Према резултатима лабораторијског испитивања пацијента после 1. недеље лечења јавља рани биохемијско одговор - је дошло до наглог смањење на нормалним нивоима активности ензима вредностима АЛТ (102 У / л → 24 У / Л) и АСТ (91 У / л 21 У / л? ) у серуму крви. Ово указује на стабилизацију ћелијских мембрана хепатоцита због регресије запаљеног процеса у јетри. У клиничкој анализи крви указује појавиле безначајне у односу неутропенија (неутрофили, укупан број, 42%), релативну лимпхоцитосис (лимфоците, 41%) и еозинофилија (еозинофила, 7%) испод нормалне вредности укупног броја ћелија (леукоцити, 4,63 хиљада / мкл).

10.09.2015 - резултати након 2. недеље третмана

Према резултатима лабораторијских испитивања након 2. недеље лечења, пацијент чува нормалне вредности нивоа ензима активности АЛТ (13 У / Л) и АСТ (20 У / л), указујући да је стабилна биохемијски одговор на лечење и одсуство лабораторијског доказа инфламације ин јетра. Посебно имајући у нормалном нивоу активности вредности АЛП ГГТ ензиме и, респективно 49 ИУ / Л и 24 У / л. ХЦВ РНК после 2 недеље и даље наставља да се утврди у крвном серуму, да према подацима из произвођача Викеира Пак је типично код пацијената са "напредним» Ф_3 и Ф_4 фазе фиброзе у јетри. Резервисане нормалног нивоа укупног, директног и индиректног билирубина, респективно, 11.5 умол / л, 4.9 мол / л 6.6 икиол / л. Вредна помена је чињеница да у клиничком анализа крви код пацијента истрајава релативна неутропенија (неутрофили Генерал цхмсло, 38%), у односу лимпхоцитосис (лимфоцита, 41%) и еозинофилија (еозинофила, 11%) остали у границама нормале укупан број леукоцита ( леукоцити, 5.08 хиљада / μл).

16.10.2015. - Резултати после треће недеље лечења - вирус хепатитиса Ц (ХЦВ РНА) није откривен у крви

23.10.2015 - резултати након четврте недеље лечења

Важно је напоменути чињеницу да након четири недеље антивирусне терапије у безинтерфероновом режиму Викеира Пак ХЦВ РНК у серуму пацијента није одређен. Није било значајних промена у крвној групи у односу на хемограм пре лечења. Сачувана је само тешко објашњена еозинофилија (повећање броја еозинофила). Стога се може рећи одсуство пацијента нежељених хематолошких промјена (леукопенија, тромбоцитопенија и анемија), која су високо специфична за пацијенте који примају мод комбинована терапија пегилованим интерфероном-алфа и рибавирина.

11/06/2015 - резултати након 6. недеље третмана

Скреће се пажња на важну чињеницу континуираног са трећим одговором недеље терапијског - после друге недеље третмана Викеира Пак опет дало резултате пацијенту на присуство ХЦВ РНК (квалитативне анализе са аналитичком осетљивост теста система 47 ИУ / мЛ) Негативна серум тест. Поред тога, треба напоменути још један позитиван поен - чињеници наставља са прве недеље отпорне нормоферментемии терапије - ензимски нивоа активности АЛТ и АСТ су нормални и једнака 16 У / Л и 13 У / Л. Стога се може претпоставити да је од самог почетка терапије Викеира Пак регрессес запаљенски процес у паренхима јетре и стабилизацију ћелијске мембране хепатоцита.

20.11.2015 - резултати после 8. недеље третмана

Након пуних осам недеља потпуно безинтерфероновои терапија комплексном Викеира Пак, пацијент одржава негативан тест серума на присуство ХЦВ РНК (ПЦР, квалитативна анализа), и нормалне вредности индикатора нивоа активности "јетре" и "дуктални" ензиме АЛТ, АСТ, алкална фосфатаза и ГГТ, односно 12 У / Л, 19 У / Л, 58 У / Л и 21 У / Л. Нивои укупног билирубина, директног (цоњугатед боунд) и индиректног билирубина (некоњугованог, невезаног) билирубин, и ниво активности ензима алфа-амилазе је и унутар нормалних вредности, односно 16,9.му.мол / л, 6.6 мол / л, 10,3 μмол / Л и 77 У / Л. У клиничком анализа крви Нотевортхи релативна конзервиран неутропенија (неутрофили, укупно 32%) у односу лимпхоцитосис (лимфоцита, 42%) и обележена еозинофилија (еозинофила, 18%) у нормалне вредности укупног броја ћелија (леукоцити, 5,6 хиљада./μл).

12/05/2015 - Резултати након 10. недеље третмана

Резултати лабораторијског испитивања пацијента на крају десет недеља третмана указују на стално недостатак виремије - ХЦВ РНК у серуму није дефинисана (ПЦР квалитативна анализа). Биохемијске студије омогућавају разумно говоре о одсуству пацијента лабораторијских знакова упале у јетри. Тако, нивои активности и јетрена-целлулар "дуктус" ензими АЛТ, АСТ, алкална фосфатаза и ГГТ су износиле 11 У / л 19 У / л 55 У / л и 20 У / л. Нивои укупног билирубина, директног (везан) и индиректног билирубина (невезаног) билирубин и ниво активности ензима алфа-амилазе панкреаса ускладиштен у нормалном опсегу. Према томе, 10.3 μмол / Л, 3.1 μмол / Л, 7.2 μмол / Л и 94 У / Л. Хемограм (ПГС) је регистровано позитиван тренд - регреса релативну неутропенија (неутрофили, укупна 41%), у потпуности је опала релативни лимпхоцитосис (лимфоцити, 36%), постоји тенденција да се регреса релативна еозинофилија (еозинофила, 13%). Нормалне вредности укупног броја леукоцита (леукоцити, 5,62 хиљада / μЛ) остају.

12-недељни терапијски програм завршен на 18.12.2015

12/19/2015 - резултати након 12. недеље третмана

Према резултатима анкете након 12 недеља третмана Викеира Пак може се рећи са сигурношћу да пацијент сачуван упорну биохемијску реакцију - нивоа активности хепатоцелуларног ензима АЛТ и АСТ у опсег нормалних вредности, респективно, 12 У / Л и 20 У / л, као и ниво "дуктални" ензим алкалне фосфатазе и ГГТ, односно 19 iU / л и 61 У / л. Стога, пацијент нема лабораторијске сигнале тренутног запаљеног процеса у јетри (хепатитис). То је феномен као што су хепатитис Б након 12 недеља третмана, пацијент не. Одмах након завршетка терапије пацијент чува нормалне вредности укупних нивоа билирубина, директни (коњуговани) и посредне (некоњуговани) билирубин, респективно, 12.1 умол / л, 4,5 мол / л и 7,6 мол / л, и нормалне вредности ниво алфа-амилаза (75 u / л) и глукозе (4,8 ммол / л) у крвном серуму. контролни резултати вирусолошке испитивања указују на одсуство виремије - ХЦВ РНК у серуму није детектовано (ПЦР, квалитативна анализа). Резултати истраживања пацијента на крају пуне 12-недеље току лечења омогућити да се разговара о постизању средњег терапијског одговора и потпуно олакшање манифестација хепатитиса.

Са друге најмање индикативни клиничких примера лечења пацијената са хроничном ХЦВ 1А и 1Б подтипове 1. ХЦВ генотип и различитим стадијумима фиброзе у јетри од ф1 до Ф_4 скала Метавир у безинтерфероновом моду "Викеира Пак" или у "Викеира Пак + Рибавирин "можете прочитати на овој страници сајта.

Анализе на леку Викуеира Пак

Викеира Пак - информације и упутства за пацијенте на сликама

Треба напоменути да узимање дроге Викеира Пак иако веома редак, али и даље може бити праћена појавом малих споредних ефеката или тзв нежељених догађаја, укључујући умор, мучнина, а понекад поремећај сна (види. Изнад информације у сликама).

Слажем се, ово је неупоредиво мало у поређењу са готово 100% гаранцијом потпуног опоравка хроничног хепатитиса Ц. Нежељени догађаји су забележени у не више од 5% пацијената који узимају лек Викуеира Пак. Појава нежељених догађаја не захтева одузимање лека или смањење дозе лека. Ово је веома важно.

Како узети Викуеира Пак?

Правила за примену таблета, која су део комбинираног комплекса лекова Викуеира Пак, су једноставна и разумљива (видети слику 3).

Три таблете треба узети ујутру заједно са оброком током доручка, а једна таблета узимати у вечерњим сатима са оброком током вечере, стиснути са довољно течности како би се убрзао процес апсорпције медицинских супстанци у крв. Не можете прескочити таблете.

Сл. 3. Викеира Пак - како исправно узети таблете

Где купити Викуеира Пак у Санкт Петербургу

Мултидисциплинарни клиника ЕКСКЛУЗИВНО, чија структура садржи специјализована одељења за хепатологију иновација, у складу са потврдом №958 од 30.07.2013, Министарство здравља Руске Федерације о акредитацији за право да спроводе клиничка испитивања лекова за употребу у медицини је клинички основа за клиничка испитивања и лечења пацијената који примају иновативне лекове, укључујући лек виекира пак за најефективнији третман хроничних хепатитиса Ц 1а и 1б подтипа првог генотипа ХЦВ вируса.

Ако желите Викеира Парк купити у Санкт Петербургу - можете контактирати нашу клинику. Прихватамо прелиминарне апликације за формулисање рецепата за куповину лекова Викуеира Пак.

Стицање лекова могуће је директно од представника љекарне ЕКСЦЛУСИВЕ клинике. Узмите рецепт за лек купити Парк Викуеира у Санкт Петербургу, Можеш у нашој клиници уз претходни захтев.

Сл. 4. Оригинални пакет Викуеира Пак за 1 недељу терапије ХГ Ц

Оставите прелиминарни захтев за рецепт лек за стицање Викеира Парк у Санкт Петербургу директно од представника апотеке у нашој клиници, можете поседовати сат, слање из овог страна сајта е-маила на екцлусиве_дантист@маил.ру.

У писму морате навести повратну е-адресу и контакт телефонски број. После кратког времена након примања вашег писма, кустос научног и клиничког програма "Викаира Пак против хепатитиса Ц"Хоће ли те контактирати телефоном, путем е-маила или Скипе-а, одговорит ће на сва питања од интереса и одредити редослед даљих акција.

Викуеира Пак

Облици ослобађања

Коментари доктора о Вицире Пацк-у

Лек се добро толерише. Нежељени ефекти скоро нису били запажени. Авиуремиа након скоро 2 недеље терапије, одрживи виролошки одговор се наставља. Биохемијски одговор је стабилан, након 2 недеље терапије.

Дрога је веома скупа! Нажалост, ова чињеница спречава широку примену лека.

Нанети 1 блистер на дан (јутро и вече). Само на 1 у генотипу, током 12 недеља. Са генотипом 1а - у комбинацији са рибавирином.

У Руској Федерацији, за пацијенте заражене првим генотипом ХЦВ-а, "Викеира Пак" тренутно је лек који је изабран. Прво, оригинална је и званично регистрована у нашој земљи. Друго, она има директан антивирусни ефекат и инхибира све фазе репликације РНК вируса.

Једино ограничење за његову широку примјену остаје, нажалост, његова цијена. Али са друге стране, квалитетни изворни лек не може јефтиније.

Комбинована антивирусна компанија за лекове ЕббВи (Ирска) "Викеира Пак" односи се на тзв. 3д-терапију хроничног хепатитиса Ц.

Упутства за употребу паковања викеи

Фармаколошка акција

Лек комбинује Викеира Пак и тренутно три антивирусна средства директног деловања за лечење вируса хепатитиса Ц (ХЦВ), са различитим механизмима деловања и не-преклапају профили резистентноти који омогућава да се бори са вирусом хепатитиса Ц у различитим фазама свог животног циклуса и ритонавира.

Дасабувир је инхибитор не-нуклеозидне РНК-зависне РНК вирусне полимеразе енцодинг ген НС5Б, који је неопходан за репликацију вирусног генома. Према биохемијским студијама, дасабувир инхибира полимерну активност НС5Б ензима рекомбинантног генотипа Иа и Иб ХЦВ са вредностима ИЦ30 2.8 и 10.7 нМ, респективно.

Омбитасвир је инхибитор ХЦВ НС5А протеина, потребан за репликацију вируса. У студијама о културним ћелијама репликона, ЕЦ вредности50 за омбитасвир су 14,1 и 5,0 нМ за генотипове Иа и Иб ХЦВ, респективно.

Паритапревир је инхибитор ХЦВ протеазе НС3 / 4А, која је неопходна за протеолитичко цепање кодираног ХЦВ полипротеина (у зрелих облика протеина НС3, НС4А, НС4Б, НС5А и НС5Б) и есенцијалан за репликацију вируса. Према биокемијској анализи, паритапревир инхибира протеолитичку активност НС3 / 4А протеазе рекомбинантног ХЦВ генота Иа и Иб са ИЦ вредностима50 0,18 и 0,43 нМ, респективно.

Ритонавир нема антивирусну активност против ХЦВ. Ритонавир делује као фармакокинетички побољшач који повећава Цмак паритрапепривир у крвној плазми и концентрацију паритапревира, мерено непосредно пре узимања следеће дозе, и повећава укупну изложеност лека (тј. АУЦ).

Фармакокинетика

Фармакокинетичка својства комбиноване употребе омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир су процењена код здравих одраслих особа и код пацијената са хроничним хепатитисом Ц. Табела 1 приказује средњу вредност Цмак и АУЦ омбитасвира / паритапревира / ритонавир приликом пријема 25/150/100 мг 1 пут / дан у комбинацији са 250 мг дасабувир 2 пута / дан, добијена од здравих добровољаца после узимања вишеструке дозе са храном.

Табела 1. Геометријска средина Цмак, АУЦ вишеструке дозе омбитасвира / паритапревира / ритонавир приликом пријема 25/150/100 мг 1 пут / дан у комбинацији са 250 мг дасабувир 2 пута / дан, током оброка код здравих добровољаца

Омбитасвир / паритрапеприр / ритонавир и дасабувир се апсорбују после оралне примене у просеку од Тмак (Тиме максималне концентрације) од 4 до 5 сати експозиције омбитасвира дасабувир и повећава сразмерно дози,. А паритапревира изложеност и ритонавир повећава више него пропорционално са дозом. Коефицијент акумулација омбитасвира и дасабувир минимална, а паритапревира за ритонавир и креће се од 1,5 до 2. Фармакокинетички равнотежна концентрација за комбинацију се постиже после око 12 дана примене.

Ефекат хране на апсорпцију

Омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир треба узети са храном. Приликом обављања све клиничке студије омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир снимљене за време оброка.

Гутање повећава експозицију (АУЦ) омбитасвира / паритапревира / ритонавир и дасабувир од скоро 82%, 211%, 49% и 30%, респективно, у односу на прихватни поста. Повећање изложености је било исто без обзира на врсту хране (на пример, оброк са високим садржајем масти у поређењу са умерено масним оброком) или калоријским садржајем (приближно 600 кцал у поређењу са 1000 кцал). Да би максимално биорасположивост лека Викеира Пак треба узети са храном, без обзира на масти или калорија.

Омбитасвир / паритрапеприр / ритонавир и дасабувир се активно везују за протеине крви у плазми. Везивање на протеине у плазми се практично не мења код пацијената са бубрежном или јетрном инсуфицијенцијом. Концентрациони однос, и крв и плазма људске крви је 0,6 до 0,8, што указује да паритапревир, омбитасвир дасабувир и углавном дистрибуира у крвној плазми. Паритапревир око 97-98.6% протеина везан хуманој плазми у концентрацији у распону од 0,08 уг / мл до 8 уг / мл. Ритонавир више од 99% протеина везан хуманој плазми у опсегу концентрација 0.007 уг / мл до 22 уг / мл. Омбитасвир око 99.9% протеина везан људске крвне плазме у концентрацијама у опсегу од 0.09 нг / мл до 9 мг / мл. Дасабувир протеин преко 99.9% везан хумани крвну плазму у концентрацијама у опсегу од 0.05 нг / мЛ до 5 мцг / мл. У студијама на животињама паритапревира концентрације у јетри је значајно нижа у поређењу са концентрацијом у плазми (нпр однос у јетри и у плазми преко 300: 1 код мишева). Ови ин витро студије указују да паритапревир је супстрат јетре транспортера ОАТР1В1 и ОАТП1Б3.

Метаболизам и екскреција лека Викеира Пак студирао користећи паритапревира, омбитасвира, ритонавира и дасабувир означени угљеник изотоп Ц14тх.

Методе радиоизотопске дијагностике заснивају се на детекцији, снимању и мерењу зрачења из радиоактивних изотопа. Ове методе вам омогућавају да истражите апсорпцију, кретање у телу, акумулацију у појединачним ткивима, биохемијске трансформације и изолацију супстанци из тела.

Дасабувир се претежно метаболише изоензимом ЦИП2Ц8 и, у мањој мери, изоензимом ЦИП3А. Након узимања 400 мг дасабувира (угљеник Ц означен са угљеником14тх) код људи дасабувир у својој неспременљивој форми била је главна компонента (око 60%); У крвној плазми су пронађени седам метаболита дасабувир. Најчешћи метаболит у плазми био је М1, што је 21% АУЦ, а ин витро показали су исте особине за ХЦВ генотип 1 као изворни лек.

Омбитасвир се метаболише хидролизом амида праћеном оксидативним метаболизмом. Након узимања поједине дозе од 25 мг омбитасвир (означеног са изотопом угљеника Ц14тх) без узимања других лекова, изворни лек, који није подвргнут промјенама, представља 8,9% укупне запремине у плазми крви; укупно је уочено 13 метаболита у плазми. Ови метаболити немају антивирусну или било коју другу фармаколошку активност.

Паритапревир се претежно метаболизира изоензимом ЦИП3А4 и, у мањој мери, изоензимом ЦИП3А5. Након узимања једне оралне дозе од 200/100 мг паритапревира (карбон-означени Ц14тх) / ритонавир, почетни лек је био главна компонента циркулације, која износи око 90% у плазми крви. Плазма је открила најмање 5 малих метаболита паритрапевира, што одговара приближно 10%. Ови метаболити немају антивирусну активност.

Ритонавир се претежно метаболише изоензимом ЦИП3А и, у мањој мери, изоензимом ЦИП2Д6. Скоро цела радиоактивност крвне плазме након једне дозе оралног раствора од 600 мг ритонавира (означеног са изотопом угљеника Ц14тх) у људском тијелу је повезан са непромијењеним ритонавир.

Након узимања дасабуира са омбитасвир / паритрапевир / ритонавир, просјечна Т1/2 дасабувир је био око 5,5-6 сати. Након узимања 400 мг дасабувира (угљеник Ц14тх), око 94,4% изотопа је пронађено у столици и мала количина (око 2%) у урину.

Након узимања омбитасвир / паритепревир / ритонавир са или без дасабир, просек Т1/2 омбитасвира је било око 21-25 сати. Након узимања 25 мг омбитасвир (означеног са изотопом угљеника Ц14тх), око 90,2% изотопа је пронађено у столици и мала количина (1,91%) у урину.

Након узимања омбитасвир / паритепревир / ритонавир са или без дасабир, просек Т1/2 Паритапревир из крвне плазме је био око 5,5 часова. Након заједничке примене 200 мг паритрапевира (угљеник Ц14тх) са 100 мг ритонавира, око 88% изотопа је пронађено у столици и мала количина (8,8%) у урину.

Након узимања омбитасвир / паритапревир / ритонавир, просечан Т1/2 ритонавир из плазме је био око 4 сата. Након узимања 600 мг ритонавира (угљеник Ц14тх) као рјешење за оралну примјену - 86,4% изотопа је пронађено у фецесу и 11,3% дозе у урину.

Специјалне групе пацијената

Старији пацијенти. Не постоји потреба за прилагођавање дозе Викуеира Пак код старијих пацијената.

Деца. Фармакокинетика лекова Викуеира Пак код пацијената из детињства није истражена.

Поп и тежина тела

Нема потребе прилагођавања дозе препарата Викуеира Пак у зависности од пола или телесне тежине.

Раса и етничка припадност

Нема потребе прилагођавања дозе препарата Викуеира Пак у зависности од расе и етничке припадности.

Поремећена функција јетре

Промене у изложености омбитасвира, паритрапевир, дасабувир и ритонавир код пацијената са благо до умерено хепатичном инсуфицијенцијом нису клинички значајне. Није неопходно мењати дози Викуеира Пак код пацијената заражених ХЦВ-ом са благим или умереним оштећењем јетре.

Фармакокинетика цомбинатион 200мг паритапревира, 100 мг ритонавира, 25 мг омбитасвира и 400 мг дасабувир процењена код пацијената са благом (класа А по Цхилд-Пио), средње (класа Б Цхилд-Пугх) и тешка (разред Ц у Цхилд-пио) степен јетрне инсуфицијенције. У поређењу са пацијентима са нормалном функцијом јетре, пацијенти са благим јетрењем јетре Цмак и АУЦ паритапревира, ритонавира и омбитасвира смањен је за 29,8%, 34-40% и до 8%, респективно, просечне вредности Цмак и АУЦ за дасабувир су већи за 17-24%.

У поређењу са пацијентима са нормалном функцијом јетре, код пацијената са умереним оштећењем јетри, средња вредност Цмак и АУЦ за паритрапевир су повећани за 26-62%, за омбитасвир и ритонавир, средња вредност Цмак и АУЦ су смањени за 29-30% и 30-33%, респективно; средња вредност Цмак и АУЦ дасабувира су смањени за 16-39%. Безбедност и ефикасност Викуеира Пак код ХЦВ-инфицираних пацијената са умереном оцјеном јетре (класа Б код Цхилд-Пио) нису утврђени; Међутим, према истраживачким подацима о фармакокинетици лека Викуеира Пак, прилагођавања дозе највероватније нису потребна.

У поређењу са пацијентима са нормалном функцијом јетре, код пацијената са тешким оштећењем јетре, средња вредност Цмак и АУЦ парапрепивира и дасабувира су повећани за 3,2-9,5 пута и 0,3-3,3 пута, респективно, просечне вредности Цмак ритонавир је био нижи за 35%, АУЦ је био већи за 13%, Цмак и АУБ омбитасвир су смањени за 68% и 54% респективно. Дакле, лек Викуеира Пак се не може користити у случајевима тешке хепатичне инсуфицијенције.

Оштећена бубрежна функција

Промена у изложености паритапревира, омбитасвира, дасабувира и ритонавира код пацијената са благом, умереном и тешком инсуфицијенцијом бубрега је клинички безначајна; Стога, за пацијенте заражене пацијентима са хепатитисом Ц са благом, умереном или тешком бубрежном инсуфицијенцијом, промена дозе Викуеира Пак није потребна.

Фармакокинетика комбинације од 25 мг омбитасвира 150 мг паритапревира и 100 мг ритонавира са потврђене код пацијената са благим пацијентима 400 мг или без дасабувир ит (КЦ од 60 до 89 мл / мин), средње (ЦЦ од 30 до 59 мл / мин) и тешка ( КК од 15 до 29 мл / мин) степен реналне инсуфицијенције.

У поређењу са субјектима са нормалном функцијом бубрега, код пацијената са благом бубрежном инсуфицијенцијом, Цмак и АУЦ за паритрапријевијум су упоредиви (до 19% већи), средња вредност Цмак и АУЦ за омбитасвир су упоредиви (до 7% нижи), просечне вредности Цмак и АУЦ за ритонавир су већи за 26-42%, а за дасабувир, средња вредност Цмак и АУЦ је већи за 5-21%.

У поређењу са особама са нормалном функцијом бубрега, код пацијената са просечним степеном реналне инсуфицијенције, Цмак били су упоредиви (пораст мањи од 1%), а АУЦ вредности су биле 33% веће, просјечне вриједности Цмак и АУЦ за омбитасвир су упоредиви (до 12% нижи), за ритонавир просечне вредности Цмак и АУЦ биле су веће за 48-80%, за дасабир просечне вредности Цмак и АУЦ су већи за 9-37%.

У поређењу са особама са нормалном функцијом бубрега, код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, средња вредност Цмак за паритрапеприл су упоредиви (пораст мањи од 1%) и вредности АУЦ су за 45% веће, за омбитасвир, средња вредност Цмак и АУЦ су упоредиви (до 15% нижи), за ритонавир просечне вредности Цмак и АУЦ су већи за 66-114%, а такође и за дасабир просечне вредности Цмак и АУЦ су већи за 12-50%.

Облик издавања, састава и паковање

Таблете, филмско обложене светло смеђе, овалне, угравиране "АВ2" са једне стране (2 комада у блистеру).

Помоћни састојци: Микрокристална целулоза (нпр Авицел® ПХ101) - 103.04 мг, микрокристална целулоза (попут Авицел® ПХ102) - 104.72 мг лактоза монохидрат - 47,3 мг, коповидон - 101.35 мг Натријум кроскармелоза - 33.78 мг, колоидног силицијум диоксида - 4.05 мг Магнезијум стеарат 11,15 мг.

Састав филма: Опадри ИИ беж (Опадри ИИ Беиге) - 21 мг (поливинил алкохол - 40% титанијум диоксид - 21,55% Мацрогол 3350 - 20,2% талка - 14,8%, жути оксид гвожђа - 3% црвени оксид гвожђа - 0,35% гвожђа оксид црн - 0,1%).

Таблете, филмско обложене розе, подолговато, двосмислено, угравирано "АВ1" са једне стране (2 комада у блистеру).

Помоћни састојци: Коповидон - 849,2 мг, Д-алфа-токоферил сукцината макрогол - 42.5 мг, колоидни силицијум диоксид - 10.8 мг, пропилен гликол монолаурат - 10 мг сорбитан лаурата - 33.3 мг.

Састав филма: Пинк Опадри ИИ (Опадри ИИ Блацк) - 32.5 мг (поливинил алкохол - 46.94% Мацрогол 3350 - 23,7% талка - 17.36% титанијум диоксид - 11,9% црвени оксид гвожђа - 0,1%).

4 ком. (2 + 2) - блистерс (7) - паковања картон (4) - паковања картон.

Режим дозирања

Унутра. Лијек Викуеира Пак треба узимати са оброком, без обзира на садржај масти или садржај калорија у храни.

Препоручена доза Викаира Пак садржи 2 таблете. омбитасвира / паритрапепривир / ритонавир 12.5 / 75/50 мг 1 пут / дан (јутро) и 1 таб. дасабуир 250 мг 2 пута дневно (јутро и вече). У неким групама пацијената, препарат Вицкеира Пак се користи у комбинацији са рибавирином (видети табелу 1).

Табела 1 приказује препоручене режиме лијечења и трајање терапије, у зависности од групе пацијената.

Табела 1. Шема терапије и трајања за различите групе пацијената (првог третмана или после терапије интерфероном.

Када се користи са леком Викуеира Пак, препоручена доза рибавирина се заснива на телесној тежини пацијента: 1000 мг / дан за пацијенти са телесном тежином од 75 кг, подељен на 2 пријема дневно са оброком. Ако је потребно исправити дозе рибавирина, препоручује се да прочитате његова упутства за употребу. Лијек Викуеира Пак треба узимати у складу са препорукама о трајању и упутствима за његову употребу, без прекида. Ако се лек Викуеира Пак користи у комбинацији са рибавирином, рибавирин треба прописати за исти период као и лек Викуеира Пак.

Специјалне групе пацијената

Пацијенти након трансплантације јетре

Препоручена дужина лечења болесника са нормалном функцијом јетре и фиброзом скали Метавир-2 или мање након трансплантације јетре користе препарат Викеира Пак у комбинацији са рибавирином је 24 недеље, без обзира на генотип 1 ХЦВ подтип. Када се користи лек Викуеира Пак са инхибитори калцинурина, неопходна је корекција дозе инхибитора калцинеурина. У клиничким испитивањима код пацијената након трансплантације јетре су појединачно изабрана дозу рибавирина, која се кретала од 600 мг до 800 мг дневно.

Код пацијената са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1

Треба слиједити препоруке дате у Табели 1. Смернице за истовремену антивирусне терапије ХИВ-1 су приказани у "Тхе интеракцији са другим лековима."

Код пацијената са благо отказивањем јетре (Цхилд-Пугх класе А), није потребно прилагођавање дозе Викуеира Пак. Безбедност и ефикасност Викуеира Пак код пацијената заражених хепатитисом Ц са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Б) није утврђен; употреба лека Вицаира Пак се не препоручује код пацијената са умереним оштећењем јетре. Викуеира Пак је контраиндикована код пацијената са тешком отказивањем јетре (класа Ц према Цхилд-Пио).

Пре и током терапије треба контролисати тестове функције јетре.

Прекомерна доза

Највиши документован појединачна доза именован здравих добровољаца, били 400 мг фор паритапревира (ритонавир 100 мг), 200 мг за ритонавира (100 мг паритапревира), 350 мг до 2000 мг и омбитасвира за дасабувир. У случају предозирања препоручује се праћење појаве било каквих знакова или симптома нежељених реакција, а ако је неопходно, одговарајуће непосредног симптоматске терапије.

Интеракције лекова

У ин витро студије су показале да Ритонавир инхибира неке изоензима цитохрома П450, али лек Викеира Пак при клинички релевантним концентрацијама није значајно утицало на изоензима ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц19.

Паритапревир, ритонавир и дасабувир су инхибитори П-гпикопротеина ин вилро, али значајне промене у интеракцији лека дигоксином Викеира Пак - осетљиву супстрат П-гликопротеина - није примећен.

Паритапревир је инхибитор транспортног полипептида органских ањона 1Б1 и 1Б3 (ОАТП1Б1 и ОАТП1Б3). Паратапревир, ритонавир и дасабувир су инхибитори протеина отпорности на рак дојке (Протеин отпорности на рак дојке, БЦРП).

Паритапревир, омбитасвир дасабувир и представљају инхибиторе изоформе 1А1 (УГТ1А1) уридиндифосфатглиукуронилтрансферази, а ритонавир је инхибитор изоензима цитохрома ЦИП3А4. Комбинована употреба лека Викеира Пак са лековима који су примарно метаболише ЦИП3А изоензима или су подлога за УГТ1А1, БЦРП, ОАТП1Б1 или ОАТП1Б3, може да доведе до повећања концентрација у плазми тих лекова.

Паритапревир, омбитасвир, ритонавира и дасабувир ин виво без инхибиције транспортера органских ањона (ОАТ1) такође вероватно да инхибирају возови органских катјона (ост1 и ОСТ2), транспортере органских ањона (ОАТ3) или протеина вишеструког отпора и елиминацију токсина (Мате1 анд МАТЕ2К) у клинички значајним концентрацијама; Тако, припрема Викеира Мац не утиче на путању података излучивање преко бубрега.

Ефекат других лекова на припрему Викуеира Пак

Дељење Викеира Пак лека са моћним инхибиторима ЦИП3А изоензима може да се повећа концентрација паритапревира до 2 пута. Јоинт Припрема рецептион Викеира Пак са лековима који индукују изоензима ЦИП3А, очекује смањење концентрације дасабувир, паритапревира, омбитасвира и ритонавира у плазми и смањује њихову терапеутски ефекат. Комбинована употреба лека Викеира Пак са лековима који инхибирају изофермепт ЦИП2Ц8, дасабувир може да повећа концентрацију у плазми. Јоинт Припрема рецептион Викеира Пак са лековима који индукују изоензима ЦИП2Ц8 очекивано снижава плазма концентрацију дасабувир и смањује његову терапеутски ефекат.

Промена изложености (Цмак и АУЦ) паритапревир, омбитасвир и дасабувир од 0.5 до 2.0 пута се не сматрају клинички значајним и не захтевају прилагођавање дозе лека Вицаир Пак.

Викеира Пак лек се може ординирати заједно са лековима који су инхибитори изоензима ЦИП3А, истовремено комбиновања лека контраиндикована Викеира Пак са снажним инхибиторима или индуктора ЦИП2Ц8 Изозимска изоензима ЦИП3А / 2Ц8.

Паратапревир, дасабувир и ритонавир су супстрати П-гликопротеина. Паритапревир и дасабувир су супстрати БЦРП. Омбитасвир је супстрат П-гликопротеина и / или БЦРП. Паритапревир је супстрат ОАТП1Б1 и ОАТП1Б3. Међутим, мало је вероватно да је инхибиција П-гликопротеина. БЦРП, ОАТП1Б1 или ОАТП1Б3 ће резултирати клинички значајним повећањем изложености Вицаир Пацк-а.

Успостављене и друге потенцијалне интеракције лекова

Профиле посета лекове користе заједно са леком Викеира Пак развијен неким од најчешће прописаних лекова за истовремена употреба (Табела 4).

Уколико пацијент је тренутно већ узима лекове (с), која је вероватно да имају потенцијал за интеракције лекова, или почели да их узима за време терапије Викеира парка су охрабрени да размотре потребу за подешавање дозе пратећег лека (и) или обављање неопходних клинички мониторинг.

Ако током третмана Викеира Пак лекова производи корекцију дозе дроге заједно на крају терапије Викеира Пак би требало да одржи њихову корекцију.

Табела 4 даје информације о ефектима комбиноване употребе лекова Викуеира Пак на концентрацију лекова који се користе заједно. С именовањем ко-примењених лекова, наведених у Табели 4, није потребно подешавање дозе лека Викуеира Пак.

Табела 4. Успостављена интеракција лекова заснована на подацима из студије о интеракцијама лекова лекова.

Списак лекова, комбинована употреба са којим је супстанца Вицхера Пак контраиндикована, приказана је у одељку "Контраиндикације".

Лекови са којима интеракција медикамената у комбинацији са леком Викуеира Пак није примећена

У студијама о интеракцији лијекова није утврђена клинички значајна интеракција између припреме Викуеира Пак са следећим најчешће примјењеним лијековима:

- бупренорфин, метадон, налоксон;

- тенофовир, емтрицитабин, ралтегравир;

Комбинацијом употребе ових лијекова са лијеком Викуеира Пак прилагођавање дозе није потребно.

Нежељени ефекат

Искуство клиничког истраживања

Ако се лек Викуеира Пак користи са рибавирином: за информације о нежељеним реакцијама рибавирина, требало би да прочитате његова упутства за употребу.

Процена сигурности заснована је на комбинованим подацима клиничких испитивања фазе 2 и 3 код више од 2.600 пацијената који су примали Викаир Пак са рибавирином или без њега.

Лек Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином (укључујући и код пацијената са цирозом)

Код пацијената који примају лек Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином, најчешће примећене нежељене реакције (више од 20% пацијената) су били замор и благост. Број болесника у потпуности обустављен третман због нежељених реакција био је 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) пацијената је прекинут (са могућношћу даљег обнављања) због нежељених ефеката. 7,7% (158/2044) пацијенти су захтевали смањење дозе рибавирина због нежељених реакција.

Безбедносни профил Викуеира Пак и рибавирин код пацијената са цирозом био је сличан ономе код пацијената без цирозе.

Употреба Викуеира Пак без рибавирина

Код пацијената у клиничкој студији која је примила препарат Вицаир Пак без рибавирина, једина забележена нежељена реакција је свраб. Број пацијената који су комплетно прекинули третман због нежељених реакција био је 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) пацијената узимало је паузе у третману због нежељених реакција.

Табела 2 набраја штетни догађаји повезани или нису повезани са припремом Викеира Пак снимати у две рандомизиране планебо-контролисане студије (САППХИРЕ И и САППХИРЕ ИИ), који су посматране са фреквенцијом од најмање 5% већи него код пацијената који примају Вицкеир Пак у комбинацији са рибавирином, у поређењу са пацијентима који су примали плацебо. Поред тога, табела 2 садржи списак ових споредних реакција у три студије у којима су пацијенти примили лека Викеира Пак са рибавирином или без (ПЕАРЛ ИИ, ПЕАРЛ ИИИ и ПЕАРЛ ИВ), и анализу ових нежељених реакција у студијама код пацијената са цирозом јетра третиране са Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином 12 или 24 недеље (ТУРКУОИСЕ ИИ).

Табела 2. Сажетна табела инциденције нежељених дејстава идентификованих у клиничким студијама треће фазе 1,2.

Већина нежељених реакција у клиничким студијама треће фазе била је блага (оцена 1). Безбедносни профил припреме Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином је у складу са постојећим сигурносним профилом рибавирина.

У студијама ПЕАРЛ-ИИ, -ИИИ и -ИВ, 7% пацијената који примају Болести Викеира Пак монотерапију и 10% пацијената који примају лек Викеира Пак у комбинацији са рибавирином, дерматитис симптоми су посматрани у облику осипа. У студијама САППХИРЕ-И и ИИ, 16% пацијената који су примали Викуеира Пак са рибавирином и 9% пацијената који су примали плацебо имали су нежељене ефекте коже. У студији ТУРКУОИСЕ ИИ, 18% и 24% пацијената лијечених са Викуеира Паком у комбинацији са рибавирином 12 или 24 недеље имали су нежељене ефекте коже. Озбиљност већине феномена сврстава се у светлост. Нот Регистеред озбиљне појаве и озбиљне реакције коже као што су Стевенс-Јохнсон синдром, токсична епидермална некролиза, еритем мултиформе, дерматитис, алергијски повезан са узимањем дрога (уз еозинофилије и системских симптома).

Одступања од норме лабораторијских индикатора

Промене у појединим лабораторијским индикаторима приказане су у Табели 3.

Табела 3. Одабране лабораторијске одступања су индикативне током терапије 2.

Повећана АЛТ активност у серуму

У клиничким испитивањима помоћу лека Викеира Пак са или без рибавирин, најмање 1% пацијената који нису користе препарати естроген садрже, привремено повећана активност АЛТ забележен је у више од 5 пута УЛН од почетка лечења.

Код жена, уз истовремену употребу лекова који садрже етинилестрадиол, инциденца повећане АЛТ активности повећана је на 25% (4/16). Инциденца клинички значајног пораста АЛТ активности у жена прима естрогени осим етинилестрадиола (нпр естрадиола и коњугованих естрогена) као хормонску терапију је 3% (2/59).

По правилу, ова појава је била асимптоматска, манифестована током првих 4 недеље лечења и решена је док се терапија наставила. Повећана активност АЛТ-а, по правилу, није повезана са повећањем концентрације билирубина. Цироза није била фактор ризика за повећање активности АЛТ. Код већине пацијената није потребно посебно праћење биокемијских параметара јетре.

Повећана концентрација билирубина

Привремени пораст концентрације билирубина (углавном индиректне) примећени код пацијената који примају лек Викеира Пак у комбинацији са рибавирином, који је повезан са инхибиција паритапревиром билирубин воз ОАТР1В1 / 1ВЗ и тако хемолиза изазваног рибавирином. Повећање концентрације билирубина догодило се након почетка лечења, достигло је максимум у седмици И студије и потпуно је решено док је терапија настављена. Повећање концентрације билирубина није повезано са повећањем концентрације аминотрансфераза. Инциденца повећаног индиректног билирубина била је нижа код пацијената који нису примали рибавирин.

Употреба Викуеира Пак код пацијената са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1

Употреба Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином евалуирана је код 63 пацијента са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1 који је на стабилној основи примио антиретровирусну терапију. Најчешћи штетни догађаји су регистровано најмање 10% пацијената: слабост (48%), Инсомниа (19%), мучнину (17%), главобоља (16%), пруритус (13%), кашаљ (11%), раздражљивост (10%), иктерична склера (10%).

Повећање концентрације укупног билирубина у 2 и више пута УЛН (често - због индиректног билирубина) забележен у 34 пацијената (54%). Од којих је 15 примило атазанавир у периоду повећања концентрације билирубина, 9 пацијената имало је и склерозу, жутицу или хипербилирубинемију. Код пацијената са хипербилирубинемијом није дошло до истовременог повећања активности аминотрансферазе. Није било случајева повећане активности АЛТ трећег степена.

Код 7 пацијената (11%) забиљежен је најмање један случај смањења концентрације хемоглобина испод 10 г / дЛ; у 6 од њих је извршено подешавање дозе рибавирина. У овим случајевима није било потребно трансфузија крви и примена еритропоетина.

На крају 12 и 24 недеље терапије, просечан број ЦД4 + Т ћелија се смањио на концентрацију од 47 ћелија / мм 3 и 62 ћелије / мм 3, респективно; у већини случајева након завршетка терапије, показатељи су се вратили на почетну линију. Код 2 пацијента, током терапије је забележено смањење броја ЦД4 + Т ћелија до концентрације мање од 200 ћелија / мм 3 без смањења ЦД4 +. Нису пријављени случајеви опортунистичких инфекција повезаних с АИДС-ом.

Коришћење Викуеира Пак-а у прималама трансплантације јетре

Употреба лека Викеира Пак у комбинацији са рибавирином је процењена на 34 пацијената који су били подвргнути трансплантацију јетре од ХЦВ рецидива. Нежељена дејства су забележени за више од 20% пацијената: слабости (50%). главобоља (44%), кашаљ (32%), дијареја (26%), несаница (26%), слабост (24%), мучнина (24%), грчеви у мишићима (21%), осип (21%). Код 10 пацијената (29%) имало је најмање један случај да смањи концентрацију хемоглобина до концентрације мање од 10 г / дл. Код 10 болесника је спроведена прилагођавање рибавирин дозе услед смањења концентрације хемоглобина; 3% (1/34) пацијената са рибавирином терапијом је прекинут. 5 пацијената добило је еритропоетин; сви ови пацијенти иницијална доза рибавирина била 1000-1200 мг дневно. Трансфузија крви није извршена.

Индикације

- хронични хепатитис Ц генотипа 1, укључујући пацијенте са компензованом цирозом јетре, у комбинацији са рибавирином или без њега.

Контраиндикације за употребу

- преосјетљивост на омбитасвир, паритрапевир, ритонавир, дасабуви или било који ексципијенс лека;

- позната преосетљивост на ритонавир (нпр. токсична епидермална некролиза или Стевенс-Јохнсонов синдром);

- тешки степен хепатичне инсуфицијенције (класа Цхилд-Пугх Ц);

- контраиндикације на употребу рибавирина (уз комбиновано коришћење лијека Викуеира Пак и рибавирина). За информације о контраиндикацијама на употребу рибавирина, требало би да прочитате његова упутства за употребу;

- употреба рибавирина код жена током трудноће, као и код мушкараца чији су партнери трудни;

- истовремена употреба лекова, повећање концентрације и крвна плазма може довести до озбиљних нежељених реакција, а чишћење које значајно зависи од метаболизма помоћу изоензима ЦИП3А;

- истовремена употреба лекова који су снажни инхибитори ЦИП2Ц8 (пошто то може довести до значајног повећања концентрације дасабира у крвној плазми и ризику од продужења КТ интервала);

- истовремена употреба лекова - моћни индуктори изоензима ЦИП3А (могу значајно смањити концентрације паритрапевир, омбитасвир и дасабир у крвној плазми);

- истовремена примена лекова који су јаки индуктори изоензима ЦИП2Ц8 (јер то може довести до значајног смањења концентрације у плазми дасабувир);

- истовремена употреба лекова: алфузозин; карбамазепин; фенитоин, фенобарбитал; ефавиренз; ергот алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин, зрмометрин, метилергометрин); гемфиброзил, ловастатин, симвастатин; мидазолам и триазолам (у медицинским облицима за оралну примену); пимозид; рифампицин; салметерол; препарати шентјанжевке (шентјанжев каракат перфоратум / Хиперицум перфоратум /); силденафил (када се користи за лечење плућне артеријске хипертензије); рилпивирин; лопинавир / ритонавир; дарунавир / ритонавир; препарати који садрже етинилестрадиол (нпр. комбиновани орални контрацептиви); атазанавир / ритонавир у фиксној комбинацији;

- деца до 18 година;

- недостатак лактазе, нетолеранција на галактозу, малабсорпција глукозе-галактозе.

Заједничка употреба лека Викуеира Пак и флутиказона или других глукокортикостероида, који се метаболишу уз учешће изофермптида ЦИП3А4. Заједничка употреба са антиаритмичним лековима. Јетска инсуфицијенција умјерене тежине.

Примена у трудноћи и лактацији

Резултати квалитативних и добро контролисаних студија о употреби Викуеур Пака код трудница нису доступни.

У студијама на животињама користе омбитасвира / паритапревира / ритонавир и његове главне активни метаболити код људи (М29, М36) и дасабувир, пријављено је било какав утицај на развој ембриона и фетуса. При коришћењу паритапревира / ритонавир користи максималне испитивања дозе одговарајуће 98- струко (Мице) или 8Кс (код пацова) од препорученог клиничког дозе код људи. Максимална доза се користи уз примену омбитасвира тестовима одговара 28 пута (мишева) или 4 пута (код зечева) препоручује клинички дозе код људи. Највеће дозе основних неактивних људских метаболита у студији код мишева су дате - изложеност је 26 пута већа него код људи користећи препоручене клиничке дозе. Максимална доза користи са апликационим дасабувир тестовима одговарајућих 48- пута (пацова) или 12 пута (зечева) препоручује клинички дозе код људи.

Због чињенице да је немогуће извући закључке о кориштењу лијека код трудница, на основу података добијених на животињама, лијека Викуеира Пак треба користити током трудноће само у случају хитне ситуације, оправдана клиничком ситуацијом.

Истовремена примена рибавирина

Рибавирин може изазвати малформације и / или смрт фетуса. Пацијенткиње и жене партнери мушких пацијената треба да предузму све могуће мере да се избегне трудноћу јер су истраживања на животињама у свим врстама изложени рибавирином, потврђено је изречена тератогено и / или ембриотсидни ефекат. Немојте користити режим лијечења рибавирином док се не добије негативни резултат теста трудноће непосредно пре почетка терапије. Током терапије и још најмање 6 месеци након завршетка жена у репродуктивном добу и њиховим партнерима, као пацијената мушког и женског партнера препоручује се употреба најмање два ефикасна методе контрацепције. За време терапије рибавирином, заказани тестови трудноће требају бити обављени месечно.

Период дојења

Нема информација о пенетрације омбитасвира, паритапревира, ритонавира или дасабувир и њихових метаболита у млеку код жена.

Паритапревир и његов производ хидролизе М13, омбитасвир и дасабувир у непромијењеној форми били су претежни састојци који се налазе у млеку лактирајућих пацова без утицаја на храњење младих. Због могућности нежељених реакција због дејства лека на дојенчад, потребно је донијети одлуку да прекинете дојење или прекинете лијечење помоћу Викаир Пак узимајући у обзир значај терапије за мајку. Пацијенти који примају рибавирин треба да прочитају своја упутства за употребу.

Пријава за повреде функције јетре

Примена лијека пацијентима са благим јетрним оштећењем (Класа А према Цхилд-Пио) подешавању дозе није потребно. Безбедност и ефикасност Викуеира Пак код пацијената заражених хепатитисом Ц, са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Б) није успостављен; употреба лека Вицаира Пак се не препоручује код пацијената са умереним оштећењем јетре. Викуеира Пак је контраиндикована код пацијената са тешким отказивањем јетре (класа Ц према Цхилд-Пио).

Пре и током терапије треба контролисати тестове функције јетре.

Употреба код деце

Употреба лека за децу и адолесценте млађе од 18 година је контраиндикована.

Примена код старијих пацијената

Посебна упутства

У клиничким студијама, лек рибавирин Викеира Пак са или без рибавирин, око 1% посматране пролазном, асимптоматски дошло повећану активност АЛТ више од 5 пута већа од УЛН (видети. Одељак "нуспојава").

Повећана АЛТ активност примећено много чешће у жена које узимају етипилестрадиола препарате базиране на, на пример, комбиновани орални контрацептиви, контрацептивна фластери и вагинални контрацептивна прстена (види. Одељку "контраиндикација"). Повећана АЛТ активност обично посматра током 4 недеље третмана и смањен у 2-8 недеље од почетка повећања АЛТ активности са наставком терапије са рибавирином Викеира Пак са или без рибавирином. Требало би престати узимати лекове који садрже етинилестрадиол пре него што почнете да користите Вицаир Пак. Током терапије Викеира пакетом препоручује да користе алтернативне методе контрацепције (нпр, орални контрацептиви, прогестин бази или не-хормонални контрацептиви). Препоручује се обнављање лекова који садрже етинилестрадиол, како би се започело приближно 2 седмице након завршетка терапије с лијеком Вицаира Пак.

Код жена које су примиле никакву етинил естрадиол и друге естрогени (као што естрадиол и естроген коњугације) као хормонску терапију, показатељи АЛТ активности одговара слици забележен код пацијената који нису примили естроген. Међутим, пошто се број пацијената лечених са другим естрогенима, ограничено, користите их у комбинацији са леком Викеира Пак са опрезом.

Биокемијски параметри јетре треба мерити током прве 4 недеље терапије и ако активност АЛТ у серуму прелази горњу границу норме, онда је неопходно поновити студију и надгледати активност АЛТ таквих пацијената, као и:

- пацијенти треба одмах бити обавештени о потреби консултовања са лекарима који долазе одмах ако дођу до замора, слабости, губитка апетита, мучнине и повраћања, жутице или промене боје;

- размотрите укидање употребе лека Вицаир Пак, ако активност АЛТ у серуму прелази ВГН за фактор од 10.

Ризици повезани са истовременом употребом рибавирина

У случају комбиноване употребе Вицаир паковања са рибавирином, треба узети у обзир упозорења и мере опреза који се примењују на рибавирин, у учесталости и непожељности трудноће. Комплетна листа упозорења и предострожности против употребе рибавирина дата је у упутствима за његову употребу.

Ризици повезани са нежељеним ефектима или смањењем ефекта терапије услед истовременог рецепта са другим лековима

Комбинована употреба више лекова може довести до познатих или потенцијално значајних интеракција лекова, што резултира:

- Губитак терапијске ефикасности, можда - са развојем отпора.

- Клинички значајне нежељене реакције повезане са повећањем изложености лековима који се користе у комбинацији са леком Викуеира Пак или са помоћним средствима лека.

Табела 4 (одељак "Интеракција са другим медицинским производима") означава мјере за исправљање могућих и познатих значајних интеракција лијекова, укљ. - препоруке за дозирање лекова. Могућност развијања интеракције са лековима треба проценити прије употребе Вицаир Пак и током терапије; препоручује се праћење нежељених реакција повезаних са употребом лекова који се користе у комбинацији са активним и помоћним супстанцама лијека Викуеира Пак.

Користите са флутиказоном

Флутиказон је глукокортикоид који се метаболизује изоензимом ЦИП3А.

Опрез треба обратити приликом коришћења цо лека Викеира Пак и флутиказон или друге глукокортикоида који се метаболишу у изоензима ЦИП3А4. Комбинована употреба инхалационих глукокортикоида метаболише изоензима ЦИП3А, може повећати системске ефекте глукокортикоида; Пријављени су случајеви Цусхинговог синдрома и накнадна супресија надбубрежне функције са лековима који садрже ритонавир. Комбинована употреба лека Викеира Пак и глукокортикоида, посебно за дуготрајну терапију треба започети само ако потенцијална корист од третмана надмашује ризик од системских ефеката глукокортикоида.

Код пацијената са благо јетрном инсуфицијенцијом (класа А према Цхаппле-Пугх), прилагођавање дозе Викуеира Пак није потребно. Безбједност и ефикасност Викуеира Пак код пацијената заражених хепатитисом Ц са умереном хепатичном инсуфицијенцијом (Цхилд-Пугх класа Б) није утврђен; Није препоручљиво користити лек Викуеира Пак са просечним степеном отказивања јетре. Викуеира Пак је контраиндикована код пацијената са тешком отказивањем јетре (класа Ц према Цхилд-Пио). Лијек Викуеира Пак се не препоручује за примјену код пацијената са декомпензованом обољењем јетре.

Ризик од развоја отпорности на инхибиторе ХИВ-1 протеазе код пацијената са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1

Ритонавир, који је део лекове Викаир Пак, односи се на инхибиторе ХИВ-1 протеазе и може олакшати избор аминокиселинских супституција повезаних са отпорношћу на инхибиторе ХИВ-1 протеазе. Код пацијената ко-инфициране са ХЦВ / ХИВ-1 који примају курс терапије са Викеира Пак би такође требало да спроводе антиретровиралном терапију за смањење ризика од развоја резистенције на протеазе инхибиторе ХИВ-1.

Пацијенти након трансплантације јетре

Безбедност и ефикасност употребе Вицкеир Пак-а у комбинацији са рибавирином проучавана је код 34 пацијента са ХЦВ генотипом 1 након трансплантације јетре (најмање 12 мјесеци након трансплантације јетре). Главни циљеви ове студије били су процена сигурности и одређивање удјела пацијената који су постигли трајни виролошки одговор у 12 недјеља након завршетка терапије (СВР12) и након 24 недеље лијечења са Викуеира Паком у комбинацији са рибавирином. Иницијална доза рибавирина кретала се од 600 мг до 800 мг дневно, а најчешће се користи на почетку и на крају лечења са леком Викуеира Пак.

34 учесника који нису добили третман ХЦВ после трансплантације јетре и имале фиброза процјена утицаја Метавир - 2 или мање (29 ХЦВ генотипа 1а и генотипа 1б 5 ХЦВ) су укључени у клиничким испитивањима. 31 од 32 пацијента за које су подаци добијени у временском тренутку СВР12 (96,9%) достигли су СВР12 (96,3% код пацијената са генотипом 1а). Један пацијент са ХЦВ генотипом 1а је рецидив после третмана.

Укупна безбедносни профил Викеира Пак припреме у комбинацији са рибавирином у ХЦВ-заражених пацијената после трансплантације јетре је исти као код пацијената који примају лек Викеира Пак у комбинацији са рибавирином у фази 3 клиничких испитивања, са изузетком анемије. 10 пацијената (29,4%) имало је најмање једну вредност хемоглобина (након иницијалне) мање од 10 г / дЛ. Ат 55,9% (19/34) од рибавирина дозе пацијената смањена и 2,9% (1/34), употреба рибавирина је повучена. Промена дозе рибавирина није утицала на учесталост постизања стабилног виролошког одговора. Пет пацијената је захтевало употребу еритропоетина (свих 5 пацијената је имало дневно рибавирин у иницијалној дози од 1000 мг до 1200 мг.) Ниједном пацијенту није потребна трансфузија крви.

Остали генотипови ХЦВ

За пацијенте заражене другим генотиповима ХЦВ, са изузетком генотипа 1, безбедности и ефикасности, лек Вицкеира Пак није утврђен.

Утицај комбинованог коришћења омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувир он КТц интервала су процењени у рандомизирана, двоструко слепој студији са плацебом и активном контролом (мокифлокацин 400 мг), 4-ваи цросс-хаирс, пажљиво праћење КТ у 60 здравих испитаника прима омбитасвир / паритапревир / ритонавир анд дасабувир. У студији за детекцију малих ефеката у дозама преко Терапеутска - паритапревир 350 мг, 150 мг ритонавира, омбитасвир 50 мг и 500 мг дасабувир - показала клинички значајан продужење КТ интервала.


Повезани Чланци Хепатитис