Антивирусни лекови за хепатитис

Share Tweet Pin it

Оставите одговор 1,393

Грешка у вези са неизлечивошћу хепатитиса Ц је већ расипана. Антивирусна терапија за хепатитис Ц има за циљ спречавање развоја вируса. Терапија стабилизује квалитет крви и структуру ћелија људских ткива. На други начин се назива виролошки одговор отпоран на УВО. Понекад лек за хепатитис Ц помаже пацијенту да има трајни ефекат СВР-а, а понекад и краткотрајна ремиссион болести.

Да зауставимо развој вируса хепатитиса по могућностима савремене фармакологије и медицине данас није тежак задатак.

Шта одређује успех терапије?

Правилну шему лечења хепатитиса Ц, трајање, дозирање лијекова треба професионално одабрати од стране гастроентеролога. Ако постоји поверење у писменост лекара, гарантује се успјех у лијечењу. Данас је успех лечења постигнут у 6 од 10 прошлих ХТВ (антивирусна терапија хепатитиса Ц). Позитивни исход зависи од генотипа вируса, пола, старости пацијента, периода болести, исправности изабраног курса.

Фактори који повећавају добар преносивост курса:

  • генотип пацијента није 1;
  • старост је краћа од 40 година;
  • тежина мање од 75 килограма;
  • нема додатних дијагноза, као што су цироза и фиброза.

Критеријуми за означавање ОЕМ-ова:

  • пацијент старији од 18 година;
  • када се анализира крв, индекс РНК је позитиван;
  • дијагностикује хронични хепатитис;
  • индикатори хемоглобина, креатина и неутрофила су нормални;
  • одсуство контраиндикација.

Антивирусна терапија за хепатитис Ц је контраиндикована код људи ако:

  • недавно је извршена трансплантација органа;
  • постоје болести штитне жлезде;
  • постојала је трудноћа;
  • старост мање од 2 године;
  • постоји алергија на дроге;
  • у тешком стадијуму постоје истовремене болести.

Да би се донијела коначна одлука о ХТП, узети у обзир ризик и потенцијалне користи од лечења хепатитиса. Да би се осигурало да је терапија хепатитисом Ц прошла код дјетета старије од 2 године, мора постојати родитељски уговор. Сваки специјалиста може прецизно предвидети како се развија вирусни хепатитис.

Списак антивирусних лијекова за терапију хепатитисом

Антивирусни третман за хепатитис Ц имплицира комплекс интерферона лекова и "Рибавирин". Лекови који садрже интерферон имају антивирусни карактер који помаже пацијенту да се бори против вируса стимулирајући имуни систем, односно стварање сопствених антитела. Вирусна инфекција више не утиче на тело након узимања интерферон лекова. Лек штити јетру, јер делује кроз крв. Пацијентима се додељују такве врсте интерферона:

Интерферон се користи за јачање имунитета од инфекције хепатитисом.

  • са дугим циклусом акције;
  • кратког домета.

"Рибавирин" има антивирусни ефекат на тело. Такви лекови су прописани за пацијенте који су неосетљиви на интерферон. "Рибавирин" преписују за лечење хепатитиса Ц другој фази, али је боље да се комбинују са интерфероном. Листа лекова садржи: "Пегасис", "Виферон", "Роферон", "ТСиклоферон", "рибамидил", "Ребетол", "ламивудин".

Како се дозирају антивирусни лекови и режим дозирања?

Антивирусна терапија се израчунава у зависности од тежине пацијента. Постоји неколико шема за дозирање лекова "Пеглнтрон" именују 1.5мкг лека по 1 кг телесне тежине за недељу дана. У ово се додаје, "рибавирин" - од 0,8 до 1,4 грама дневно, у зависности од тежине. У примеру другог шеме се примењује, "Пегасис" 180 микрограма недељно, и "рибавирин" - 1-1,2 г Пошто трошкови лекова је висока, јефтиније опције ХТП су развијени.

  1. Доступно. Метода сумња на употребу ињекција интерферона 3 милиона пута дневно, а унос рибавирина - од 0,8 до 1,2 грама дневно.
  2. Просечна категорија цена. Лечење хепатитиса Ц обухвата уношење стандардних порција "Рибавирина" и дневне ињекције "Интерферона" од 3 или 6 милиона, количина зависи од стадијума болести.
  3. Метод трошкова. Ако га пратите, онда је недељно "Пегинтрон" и "Рибавирин" прописано.

Дозирање лекова прилагођава се у случајевима одступања од предвиђеног плана опоравка. Лекари исправљају количину активних супстанци, често у мањим правцима, а понекад и заустављају употребу лекова. Уколико се симптоми нетолеранције настави, антивирусна терапија зауставља. Ако се појаве тешки аутоимуни поремећаји, онда се све одлуке о овом пацијенту узимају колективно.

Ефективност

Ефикасност лијечења са "Интерфероном" и "Рибавирином" може се постићи само уз помоћ висококвалитетних лекова. Квалитет и трошкови лекова одређују његову способност да очисти (степен пречишћавања) оболелог органа и крви од производа виталне активности Е. цоли. Увек је вредно бирати лекове познатих фармаколошких компанија. На крају крајева, гарантовано је да производе квалитетан производ. Са посебном пажњом, доктори приступају израчунавању дозе лека. И дужност пацијента је строго да прати упутства, јер је предозирање опасно. Различити лекови, али са једном активном супстанцом, разликују се у квантитативном односу његовог садржаја. Ово је учињено како би се олакшало прорачунавање и смањио ризик од превеликог зрачења.

Колико дуго траје курс?

За лечење лека развили су различите термине, они директно зависе од генотипа вируса. Ако пацијент има први генотип, лечење хепатитисом Ц траје 48 седмица. У случајевима болести са 2. и 3. генотипом, период лечења се смањује на 24 седмице. За пацијенте са 4. и 5. генотипом, трајање курса је изабрано за 48 недеља. И са болестом 6. генотипа, израз је изабран специфично, такав вирусни хепатитис је ретко за наше географске ширине.

Постоје ли нежељени ефекти и како се могу ублажити?

Лечење хепатитиса изазива озбиљан приступ лековима и њиховим дозама. Али чак и са најсјајнијим ставом на терапију виралног хепатитиса, могу постојати нежељени ефекти. Међу њима:

  • умор, главобоља;
  • несаница, апатија;
  • раздражљивост, нервоза;
  • срчани поремећаји;
  • недостатак гвожђа у крви;
  • проблеми са оштрицом вида;
  • поремећаји у раду гастроинтестиналног тракта.

Употреба лекова који побољшавају поступке једне од других, а постоји и разлог дугог списка нежељених ефеката. Посебно због њих пацијенти одбијају лечење. Када се терапија заустави, пацијент се осећа неудобно због тешкоће опоравка. Појам ПВТ варира, у зависности од стања пацијента, ни у ком случају не може прекинути пријем или сами заменити лекове. Курс се продужава или понавља само када се лекар одлучи.

Поновљени третман хепатитиса

Антивирусна терапија се понавља ако болесни организам не реагује на лечење, као и током репликације или поновног појављивања вируса. Приликом избора врсте комбинације лекова, размотрите природу претходног третмана. Препоручљиво је променити тактику курса, што ће помоћи у постизању успешнијег резултата. У случају узимања "Пег-интерферона" и "Рибавирина", нема информација о оправданости другог курса.

Ако је, међутим, пацијент видио озбиљне поремећаје у јетри, као што је цироза или фиброза, тело није одговорило на ХТТ, онда се поново елиминише хепатитисом Ц монотерапијом. Сви пацијенти са дијагнозама бубрежних патологија морају да поднесу додатни преглед. Курс је строго индивидуалан. Пошто је вероватноћа нежељених дејстава у групи таквих пацијената изузетно честа.

Лекови за хепатитис Б

Хепатитис Б спада у категорију заразних болести, које је тешко третирати. Упркос томе, недавно је развијен универзални систем лечења ове болести, који пружа потпуну борбу против ње.

У ту сврху, употреба специјалних лекова за излечење болести заувек.

Карактеристике терапије

Хепатитис Б (блага и умерена тежина) третира се методама одржавања и терапије детоксикације. Захваљујући примени ових метода, токсини се излучују из тела, а ткиво јетре је обновљено. Терапија болести у почетној фази може се обавити код куће. Антивирусна терапија се не користи.

Ако се пацијенту дијагностикује хроничним хепатитисом, онда је неопходно лечити га употребом комплексне терапије.

Пријем лекова у почетној фази, по правилу, врши се код куће. Схема лечења болести одређује се према облику и тежини.

Третирајте хронични хепатитис Б са антивирусним лековима. Ово су нуклеозидни аналоги и алфа интерферони.

Намијењени су за ресторативне терапије. Уз помоћ ових лекова, стопа мултипликације вируса се смањује, што не само да потискује болест, већ такође има благотворно дејство на стање пацијената. Лекари прописују традиционалне лекове као комплексне и посебно.

Шема лечења болести у кући или болници је директно под утицајем стадијума болести и специфичности његовог тока. Одабир одређених лекова за пацијента треба да обавља лекар.

У просјеку, хепатитис Б треба лијечити у року од шест мјесеци.

Такође, прописана је подршка и ресторативна терапија, која се састоји од узимања хепатопротектора, антиинфламаторних лекова и витаминских комплекса за јетру.

Третман вирусног хепатитиса Б се врло често врши са ињекцијама. Њихова администрација може се вршити и интрамускуларно и интравенски. Употреба таквих лијекова може се извести за лечење и деце и одраслих.

Избор специфичног препарата за ињекције директно зависи од индивидуалних карактеристика пацијента, као и од карактеристика тока болести.

Коришћење интерферона-алфа и ПЕГ-интерферона

Традиционални препарат Интерферон-алфа најчешће се прописује у облику ињекција у лечењу и акутних и хроничних облика болести.

Да би се излечила болест, лек се примењује неколико пута недељно. У већини случајева, третман са овим лечењем је шест месеци. Понекад употреба традиционалних лекова траје мало дуже.

Током примене лека, пацијенти могу доживети нежељене ефекте као што су депресија, главобоља или грозница. Због тога је неопходно лечити хепатитис Б користећи интерферон-алфа под строгим надзором лекара.

Други традиционални лек - ПЕГ-интерферон - такође се пацијентима даје једном недељно. У већини случајева, болест се може излечити употребом овог лијека за шест мјесеци. Ако после овог времена резултат лечења није позитиван, пацијенту се даје други третман.

Употреба овог лијека треба обавити што је превиднији, јер може изазвати нежељене ефекте.

Веома често пацијенти жале на симптоме грипа. Такође, приликом коришћења овог традиционалног лекова, могу доживети депресију. Уз помоћ овог лијечења, по правилу се лече одрасли пацијенти.

Употреба таблета код акутног хепатитиса

Таблете такође се често користе за лечење хепатитиса Б. Ови дозни облици, уколико не постоје друге препоруке, узимају се орално и опрати са пуно воде. Бројност употребе таблета и терапија директно зависе од њиховог састава.

Лекови у таблетама

Погодност приликом употребе таблетираних лекова у почетној фази болести јесте да се третман може извести код куће. Таблете нове лекове могу изазвати различите нежељене ефекте. Зато се пацијентима саветује да се не баве само-лековима. Пре него што узмете одређени лек, апсолутно је неопходно испитати и консултовати лекара.

За лечење болести се користе такви лекови:

  1. Телбивудин. То је таблета која се може узимати у почетној фази или са благо обољењем код куће једном дневно. Одликује га присуство мањих нежељених ефеката и због тога се врло често прописује за лечење акутног хепатитиса Б. Ток третмана је једна година. Ако се терапеутски ефекат не примећује са лекаром током овог времена, трајање терапије са његовом употребом је продужено.
  2. Ламивудин. Лек се такође производи у таблетама, што пружа погодност пацијенту током лечења болести. Лијек треба узимати пацијент једном дневно. Да би се излечила болест, неопходно је узимати лекове током године. Ако током пријема за овај период нема позитивног ефекта, третман треба продужити. Овај лек се може користити за лечење пацијената различитих узраста.
  3. Ентецавир. Овај лек је често прописан за болести. Лек има изражен терапијски ефекат. Због тога је често прописан за ову болест. Препоручује се узимање лекова једном дневно. Пацијент треба пити пуно воде са пуно воде. За лијечење болести уз помоћ овог лијека потребно је годину дана. У неким случајевима, трајање терапије је продужено. Ентекавир се одликује мањим нежељеним дејством, тако да се ова антивирусна терапија може користити иу акутном и хроничном хепатитису.
до садржаја ↑

Администрација адефовирдипивоксил и тенофовир

Производња лекова се врши у облику таблета. Ово даје погодност приликом употребе и омогућава третман у почетној фази код куће. Уз правилну примену ових лекова, пацијенти ће моћи да заувек елиминишу патологију.

Због универзалног састава Адефовир дипивокила и Тенофовира, пацијенти се понекад могу отарасити очигледних симптома болести чак и неколико мјесеци. Али, по правилу, приликом употребе ових лекова многи пацијенти успевају да добију жељени терапеутски ефекат у року од годину дана. Ако је потребно, могу се продужити поступак лијечења овим лековима.

Ове таблете представљају високо ефикасне лекове, који помажу у елиминацији симптома болести и заустављају његов напредак. Лијекове треба узимати усмено прањем водом. Њихово постављање врши се у различитим категоријама пацијената, што се објашњава минималним бројем нежељених ефеката.

Многи пацијенти питају шта значи боље користити? Хепатитис Б је неадекватно проучавана болест, па стога међу лекарима постоје спорови о томе које лекове треба користити за третман. Већина специјалиста преферира старе и доказане традиционалне лекове. То укључује:

  • Ентецавир;
  • Адефовир дипивокил;
  • ПЕГ-интерферон;
  • Ламивудин;
  • Интерферон-алфа.

Ови лекови су више пута тестирани у лечењу пацијената и показали су висок квалитет и терапеутски ефекат. Зато је већини њих дозвољено да узимају у почетној фази болести код куће.

Такође, за лечење хепатитиса Б могу се користити нови лекови, укључујући Тенофовир и Телбивудин. Они се карактеришу највишим могућим ефектом и због тога се широко користе за антивирусну терапију хроничног хепатитиса.

Хепатитис Б је озбиљна заразна болест која захтева озбиљан правовремени третман.

Упркос овоме, могуће је елиминисати болест, користећи ефикасне лекове, чија употреба се нужно врши развојем индивидуалног режима лечења за сваког пацијента.

Лекови за лечење хепатитиса Б

Лек против хепатитиса Б се бира у зависности од тежине болести. Ова болест је једна од најопаснијих. То доводи до постепене некрозе ткива јетре. У неким случајевима, болест може бити асимптоматска, али понекад се изговарају све манифестације.

Лекови за лечење специјалиста хепатитиса Б прописани су у зависности од тежине болести. Како патологија има вирусну етиологију, онда су средства за терапију одабрана одговарајућа. Поред узимања потребних лекова, приказана је и строга исхрана.

Главни начини инфекције су трансфузија крви, тетоваже, пирсинги и незаштићени сексуални односи. Вирус хепатитиса Б може продрети у крв и микродама. Чак и када одете у козметичку салу да бисте направили маникир или педикир, могуће је да се инфицирате са тако опасним болестима. Дуго се вирус не манифестира на било који начин, тако да се неопходни третман не именује одмах.

Први симптоми се појављују након неколико месеци. Напомињемо да:

  • значајан губитак тежине;
  • слаб аппетит;
  • мучнина и повраћање.

Температура може порасти, симптоми жутице постепено се појављују. Врло је важно започети терапију на време како би се зауставио патолошки процес у ткивима јетре.

Групе лијекова који се користе за лечење

Лечење хепатитиса Б у почетним фазама се врши код куће. У овом случају користе се лекови хепатопротективне групе и лекови за деизотоксикацију. Дуготрајан хронични хепатитис пружа свеобухватан приступ терапији.

Антивирусни лекови се користе за основни третман.

  1. Алфа-интерферони се чешће користе. Терапија се изводи најмање 6 месеци. Алфа-интерферони се ињектирају, тако да су ефикаснији. Међутим, ови лекови такође имају низ нежељених ефеката. На позадини лечења може доћи до главобоље, слабости и депресије.
  2. Други лек, који се често користи у хепатитису, је ПЕГ-интерферон. Обе врсте лекова треба користити само под строгим надзором лекара. ПЕГ-интерферони могу изазвати исте нежељене ефекте. Примијените ове лекове неколико пута недељно. Ињекција врши само медицинско особље.

Таблете такође дају добре резултате. Они имају контраиндикације, али и њихове предности. Није неопходно ићи у болницу или клинику, јер се можете лијечити код куће.

Таблете за лечење хепатитиса Б

Када вирус вируса хепатитиса Б улази у тело, то не може учинити без посебних средстава. Најчешће коришћени лекови су:

  1. Телбивудин - користи се за лечење болести код куће. Лек се користи у акутном облику патологије, која се јавља благим симптомима. Промовише стимулацију јетре, али је контраиндикована код бубрежне инсуфицијенције.
  2. Ламивудин - аналогни је претходном леку. Има антивирусни ефекат и примењује се током целе године. Омогућава кратко време за побољшање стања пацијента.
  3. Ентекавир се користи чешће од других лекова, јер има најмање нежељених ефеката. Лек се користи за лечење акутних и хроничних облика патологије. Односи се на групу нуклеотида. Брзо неутралише вирус, потискује његову репродукцију. Често када се лечи овај лек, развија се слабост мишића. Таблете су ефикасне у различитим облицима болести, као и истовремену цирозу.
  4. Ливолин Форте - има хепатопротективни ефекат, због чега се обнавља рад јетре, односно његова функционална активност. Овај лек садржи фосфолипиде, који имају благотворно дејство на стање органа. Овај лек се користи као помоћни метод лечења. Он је практично без недостатака.
  5. Интерферон-алфа-н2 - најбољи агент, спречава имунитет. Ово стимулише производњу антитела на вирус. Пацијенти не могу увек толерисати овај лек, а често и нежељени ефекти, као што су главобоља, мучнина и опште лоше здравље.

Уз помоц терапије, раствори се користе за смањивање симптома интоксикације. У лечењу хепатитиса најбоље је интегрисано коришћење лекова. На пример, користе се нуклеотиди и интерферони-алфа - ово су лекови са бољим резултатима.

Додатни ресурси

Пробој у медицини омогућио је да лекови буду квалитетнији и ефикаснији. Било је врло тешко третирати овај облик хепатитиса. Терапија је донела само привремено олакшање. Али у савременом свету, са интегрисаним приступом терапији са исхраном у исхрани, можете се ефикасно ослободити ове болести.

Добар помоћни ефекат обезбеђује лек Урсофалк или његов аналогни Урсосан. Таква средства имају неколико акција истовремено. Урсофалк не убија вирус, али активно стимулише опоравак ћелија јетре, додатно изазива холетски ефекат. Уколико се у бешике налази камен, онда их лијек раствара, дајући позитивне резултате из терапије.

Поред тога, прописан је и Гепабен, који стимулише активност ћелија јетре и спречава њихову смрт. Ако постоји јака симптома болова, пријем Но-схпа је додатно приказан.

Најистинитија је комбинација неколико лекова. Комбинација средстава зависи од облика болести. Независно од тога да се одреди доза је немогућа, па је поступак лијечења без претходне консултације опасан. Хепатитис Б са неблаговременом терапијом може довести до бројних опасних компликација. У овом случају, стање болесника нагло се погоршава, појављују се симптоми жутице, цироза се спаја.

Фолк методе такође дају добар резултат. Природни рецепти се користе само у хроничним облицима и као додатни метод који подржава функционалну активност јетре.

Лекови са бољим резултатима лечења су они који директно утичу на вирус. Иако узрокују непријатне нежељене ефекте, али без њих, терапија за хепатитис Б је неопходна.

Осим тога, често се обавља хемодијализа, што је пречишћавање крви. Ово побољшава укупно стање пацијента. Веома је важно користити сва средства која имају за циљ подстицање имунитета. Контраиндикована у све додатне лекове који могу негативно утицати на стање тела. Неопходно је отказати третман хормонским лековима. Код тешких хепатитиса користе се кортикоиди. Експедитивност њихове употребе одређује лекар.

Антивирусна терапија за хронични хепатитис Б

Сврха антивирусне терапије хроничног хепатитиса Б је превенција цирозе јетре, инсуфицијенције јетре и хепатоцелуларног карцинома. Нису сви пацијенти хронични вирусни хепатитис Б доводи до ових резултата, а ако резултат, затим неколико деценија након почетка болести. Стога је више погодан за мерење крајње тачке које укључују инхибицију вирусне репликације, нестанак е антиген хепатитис Б вируса (ХБеАг), нестајање површинског антигена хепатитиса Б (ХБсАг), нормализацију активности аланин аминотрансферазе (АЛТ) се користе за процену ефикасности терапије и побољшање хистолошког узорка јетре [1, 2]. Резултати студија, које је похађало пацијената који не примају терапију, покажи упорно активну репликацију вируса хепатитиса Б, или упале јетре, што одражава ДНК репликацију високог нивоа вируса хепатитиса Б у серуму, повећана активност АЛТ и идентификацију ХБеАг. Све то указује на повећани ризик прогресије патологије [3-7]. Стога, приликом одређивања индикације за терапију хроничног хепатитиса Б мора почети од нивоа репликације вируса, као и активност и стања патолошке промене у јетри [1,8-10]

Током последње деценије велики број лекова за лечење хепатитиса Б повећао са 1 (интерферон) до 7, у којој даје 5 оралне аналози нуклеотида (нуклеозида) и 2 - интерферон и пегилирани стандардне (пегИФН). Доступност лекова са снажним антивирусним деловањем су безбедни за употребу у болесника са цирозом и инсуфицијенције јетре, оснаживање доктори при прописивању третмана хепатитиса Б. Ово је довело до смањења броја пацијената са вирусним хепатитисом Б укључена на листи чекања за трансплантацију јетре [11], а такође је повећао просјечни животни век таквих пацијената [12]. Али, упркос томе још увек има много питања, тачни одговори су следећи: 1) када почети лечење, 2) лек је прописан први и 3) када је могуће да се поништи терапију. Овај чланак се бави почетном терапијом болести. Лечење пацијената са отпорност на антивирусних лекова је описан у публикацији Локарнини (Лоцарнини С.) у «клиникама у Болести јетре» часопису № 14, 2010.

Када започети терапију

Одлука о покретању антивирусне терапије за пацијенте са животним опасношћу стања јетре који су повезани са вирусним хепатитисом Б, у којима претпостављена корист од деловања лекова значајно превладава над ризиком од здравственог стања, није тешко. Теже је донети ову одлуку у раној фази ове болести, с обзиром да савремени лекови не доводе до искорјењивања вируса, а већина пацијената захтева дугорочну, а понекад и доживотну терапију ради спрјечавања нежељених клиничких исхода. Схема 1 приказује индикације за постављање терапије за вирусни хепатитис Б.

Животна опасна болест јетре

Код пацијената са опасношћу обољења јетре, као што је акутна отказивање јетре, декомпензирана цироза јетре или озбиљно погоршање хроничног хепатитиса Б, одлука о иницирању терапије је очигледна. Упркос недостатку рандомизованих контролисаних клиничких испитивања антивирусне терапије у таквим условима, његови позитивни ефекти су претходно показани у кохортним студијама и низу клиничких случајева [13, 14]. Ове студије су показале да антивирусна терапија обезбеђује стабилизацију функције јетре, омогућавајући пацијентима да чекају на трансплантацију органа. У неким случајевима функција јетре је побољшана до нивоа који омогућава таквим пацијентима да се избришу са листе чекања за трансплантацију. Код пацијената који пролазе кроз трансплантацију јетре, снижавање нивоа ДН вируса хепатитиса Б пре операције такође смањује ризик од поновног појављивања хепатитиса након трансплантације органа.

Пацијенти са опасношћу оштећења јетре треба да примају антивирусну терапију без обзира на ниво ДН вируса хепатитиса Б у серуму и АЛТ активности. У овом случају, лечење треба прописати што је раније могуће, јер може трајати од 3 до 6 месеци како би се постигао повољан клинички ефекат [14].

Компензирана цироза

Код болесника са цирозом компензованом су у опасности од декомпензације јетре и хепатоцелуларног карцинома. Кеиворд доубле-блинд, рандомизед, плацебо контролисана клиничка студија ефекта ламивудина код пацијената са премостити фиброзом или цирозом и високим нивоом репликације вируса хепатитиса Б [Поситиве ХБеАг и / или серумске нивое ДНК вируса 700 ЛЛЦ копија / мл (око 140 ЛЛЦ ИУ / мл)] показало да ламивудин терапија значајно смањује ризик од прогресије болести, дефинисана као повећање проценама скали од Цхилд-Пугх (Цхилд-Пугх Турцотте-) за 2 поена или више, почетак развоја клиничке декомпензације или хепатоцелуларног карцинома [15]. Значајна разлика у примарног циља између експерименталне и контролне групе (7,8 вс. 17,7% забележено је после у просеку 32,6 месеци, што је био разлог за независну комисије за безбедност и праћење података препоручити престанак студијској Студија такође била. Утврђене су и значајне разлике између група у учесталости хепатоцелуларног карцинома (3,9 вс. 7,4%, п = 0.047).

Схема 1. Индикације за именовање лечења виралног хепатитиса Б [1]

Третман је јасно приказан:

  • Акутна отказивања јетре
  • Цироза или клиничке компликације хепатитиса Б
  • Тешка фиброза са високим нивоом ДН вируса хепатитиса Б у крвном серуму
  • Позитиван ХБсАг код пацијента са планираном хемотерапијом или имуносупресивном терапијом

Третман се може приказати:

  • ХБеАг-позитиван или негативан хронични хепатитис Б са активним курсом

Обично се не приказује третман:

  • ХБеАг-позитиван хронични хепатитис Б у фази имунотолеранце
  • ХБеАг-негативни хронични хепатитис Б у фази неактивног превоза

Добијени подаци су постали основа за многе стручњаци препоручују антивирусна терапија за све пацијенте са компензованим цироза. Међутим, позитивни ефекти антивирусне терапије на клиничких исхода код болесника са цирозом компензованом и ниских нивоа ХБВ ДНК у серуму нису доказане. Према клиничким смјерницама Америчког удружења за проучавање јетре болести (ААСЛД, Удружења за проучавање болести јетре), антивирусно лечење, пацијенти треба да примају са компензованим цирозом и нивоу ДНК хепатитиса Б вируса у серуму него 2000 ИУ / мл [8]. Ова доња граница нивоа серума хепатитиса Б ДНК је изабран због чињенице да последњи подаци показала корист комуникационог упорног повећања ХБВ ДНК нивоа са повећањем стопе смртности због развоја обољења јетре и хепатоцелуларног карцинома. Повећава ризик ако серум ХБВ ДНК је више од 10 000 копија / мл (-2000 ИУ / мл) [5, 6].

Патологија јетре без тешке фиброзе

Током хроничног хепатитиса Б, по правилу, су 4 фазе (мада нису сви пацијенти развијају све фазе и трајање сваке од њих знатно разликује од особе до особе). [16] За пацијенте без тешке фиброзе, антивирусна терапија се препоручује само у фази имунолошког чишћења или реактивације, али не у фази имунотолеранце или неактивног носача. Одлука да почне лечење се базира на репликацију вируса хепатитиса Б и активности или стадијуму болести јетре прилагођен за старост пацијента, статус ХБеАг и других фактора попут пацијента сопствене мишљење (сл. 1, 2) [17].

Сл. 1. Алгоритам за лечење болесника са ХБеАг-позитивним хепатитисом Б Овде и на Сл. 2: АЈИТ-аланин аминотрансфераза; ХБВ - вирус хепатитиса Б; ВГН - горња граница норме.

Сл. 2. Алгоритам за лечење болесника са ХБеАг-негативним хепатитисом Б

Фазу имунотолеранције одликује ХБеАг, АЈИТ нормална активност и високи нивои ХБВ ДНК у серуму. вођење антивирусне терапије се не препоручује у овој фази, јер већина пацијената открила благу инфламацију са мало или без фиброза [18, 19]. Осим тога, студије су показале да се идентификују пацијенти који су остали у овој фази, клинички исходи, као и прогресија фиброзе раре [18,20]. Још један разлог за одлагање постављања антивирусне терапије је његова слаба ефикасност у овој фази. Већина студије су показале да индукована терапијом (интерферон и аналогни нуклеоз (т) ИДЕ) сероконверзије код пацијената са нормалном или благо повишен (1-2 пута горњу границу нормалне) Ајит активност је ретка (2 бода и не погоршање фиброза скали.

Алл 5 пријављених аналози нуклеоз (т) иде одликују добром подношљивости, али и са другим аналози нуклеоз (т) идни, постоји потенцијални ризик од митохондрија токсичности и млечне ацидоза. О потреби да остану опрезни сведочи недавним повлачења са клевудина тржишта, број споредних ефеката који се састојао од митохондрија токсичности и мио-патии [31, 32]. Нефротоксични ефекти адефовир и тенофовир откривени су код 3% пацијената након 3-5 година континуиране употребе [33, 34]. У овом случају је забележен развој бубрежне тубуларне дисфункције, синдром Фанцони. Коришћење телбивудина већ више од 3 године повезано је са мијалгијом / миозитисом и периферном неуропатијом код 1,4 и 0,28% пацијената, респективно. Ризик од развоја периферне неуропатије значајно се повећао код пацијената који су примили комбиновану терапију са телбивудином и пегинтерфероном (18,75%) [35, 36]. Недавна студија показала је да је администрација ентекавира пацијентима са декомпензацијом функције јетре повезана са високом инциденцом лактацидозе [37].

Аналози нуклеоз (т) идни најпогоднији за пацијенте са декомпензованом јетре, контраиндикација за интерферон и пацијенте, према дуготрајне употребе лека. Од 5 регистрованих лекова, ентекавир и тенофовир имају најбољи профил ефикасности, безбедности и отпорности на лекове. Ентекавир је пожељно да се користи код пацијената са повећаним ризиком од бубрежне инсуфицијенције, и тенофовир - младим женама (укључујући и оне који желе да остану у другом стању), као и код пацијената који су примили ламивудин у прошлости. Ламивудин и телбивудин се не би требали давати током прве линије терапије због високих инцидената отпорности на лекове. Адефовир је скоро потпуно замењен тенофовиром због слабе антивирусне активности.

Интерферон је контраиндикована код пацијената са декомпензованом цирозом због ризика од развоја тешке сепсе и прогресију болести јетре [38, 39]. Такођер не препоручује пацијентима са озбиљним егзацербације хроничног хепатитиса Б, акутне инсуфицијенцијом јетре и код пацијената који примају имуно-носупрессивнуиу или хемотерапију. Интерферон се може давати пацијентима са компензованом цирозом, нормалном синтетичком функцијом јетре и без знакова порталске хипертензије. У великим клиничким студијама регистровати пегИФН-А2А, пршти пораст АЛТ активности (> 5 пута горња граница нормалног), које не доводи до декомпензације јетре упркос чињеници да 18% пацијената са Х Беаг-позитивних и 31% пацијената са ХБеАг- негативног хепатитиса третираног монотерапијом пегИФН, тешком фиброзом или компензованом цирозом [40, 41].

Табела 2. Учесталост одговора на терапију регистрованим лековима ХБеАг-позитивним и ХБеАг-негативним хепатитисом Б * [2]

Напомена: ХБВ - вирус хепатитиса Б; * - Биопсија јетре обављена је 24. недеље након прекида терапије; ** - временска тачка у којој је одговор оцијењен годинама; * * * - евалуација је спроведена након укидања терапије.

У неколико студија спроведених за проучавање предиктори позитиван одговор на терапију са пегилованим интерферон прецизније изабрали групу пацијената. У ретроспективној анализи сакупљених података 721 пацијената укључених у две студије пегИФН 111 фаза предиктори позитивног одговора на терапију код пацијената са Х, Бе Аг-позитивни хепатитис је већа АЈ1Т активност, низак ниво ХБВ ДНК, женски пол, напреднији аге и одсуство претходне терапије интерфероном. Најбољи исходи су постигнути код пацијената инфицираних генотипом А АЈ1Т високу активност или ниске нивое вируса ДНК као пацијената заражене генотип Б или Ц Ајит са високом активношћу и ниским нивоом вирусне ДНК [42].

Интерферон разликује од аналога нуклеоз- (т) идни у томе што има проводног имуномодулаторно и антивирусно дејство, што може обезбедити вишу стопу нестанка ХБсАг и више продуженом супресија вируса [42, 43]. Након 3 године након третмана у 28% болесника са ХБеАг-негативни хепатитиса третираних пегИФН, ХБВ ДНК нивоу Б је 10 000 копија / мл или мање 15% пацијената који примају вудин-Лами (/ 7 = 0,039). Поред тога, 8,7% пацијената који су примили пегИФН показали су нестанак ХБсАг. У групи ламивудина такав ефекат није постигнут код било којег пацијента [43].

Ови подаци показују да су најбољи кандидати за терапију интерфероном млади пацијенти без истовремених соматских или психијатријских болести, који одбијају узимање дугорочних лекова. Код пацијената са ХБеАг-позитивним хепатитисом, треба узети у обзир генотип вируса и применити интерферон ако се открије генотип А [42].

Комбинована терапија је предложена за развој адитивне или синергијске антивирусне активности, као и за спречавање развоја отпорности на антивирусне лекове. У већини клиничких испитивања комбиноване терапије, ламивудин је коришћен као аналог нуклеозида (т) ида. Резултати студија су показали да комбинација ламивудина ни са пегИФН нити са другим аналогима нуклеозидних (т) иде има јасну предност у односу на монотерапију у односу на стопу и степен супресије вируса. Главна предност ових комбинација је смањење учесталости развоја резистенције на ламивудин. Отпорност на ентекавир или тенофовир током монотерапије је ретка.

Комбинација пегИФН и аналога нуклеозома (т) ида

У поређењу са монотерапијом пегИФН, додавање ламивудина резултирало је изразитијом супресијом вируса.

> Али ова предност није трајала након престанка терапије [40, 41, 44]. Комбинација ламивудина и пегИФН прати и нижој фреквенцији развоја резистенције на ламивудин у поређењу са монотерапије вудином-Лами, отпор ламивудин није примећен код пацијената који примају монотерапија пегИФН курс. Клиничко испитивање комбинационе терапије пегИФН и Телбивудин је прекинут због веће заступљености периферне неуропатије. Тренутно, клиничке студије настављају комбиновану терапију пегИФН Ентецавир и са истовременим или оријентир ознака 2 препарата и различитог трајања пријемног ентекавира.

Комбинована терапија нуклеозида (т) идес

Сви регистровани орални лекови прописани за лечење хепатитиса Б делују на полимеразу вируса. Осим тога, мутације које изазивају отпорност на један лек могу такође утицати на развој отпорности према другима. Клиничке студије комбиноване терапије са нуклеозидним аналогама показале су да нема адитивне или синергијске антивирусне активности и смањење (али не и потпуног нестанка) резистенције на ламивудин.

Пхасе ИИ студи, упоређујући ефекат комбинације ламивудин и Телбивудин монотерапије Телбивудин или ламивудин показали да комбинована терапија има исту или мању ефикасност него монотерапије Телбивудин [45]. Овај резултат вероватно долази због чињенице да су телбивудин и ламивудин Л-нуклеозиди, а мутације против једног лека узрокују унакрсну резистенцију на другу.

Друга студија упоређује ефекте комбинације ламивудина и адефовира са монотерапијом ламивудина. Студија је обухватила 115 пацијената са ХБеАг-позитивним хепатитисом [46]. Почетно смањење нивоа ДН вируса хепатитиса Б у серуму није се разликовало између група. На 104. седмици студије, проценат пацијената са недетектабилним нивоима ДН вируса хепатитиса Б у серуму и сероконверзија за ХБеАг такође је упоредив. Пацијенти у групи комбиноване терапије имали су значајно нижу инциденцу резистенције на ламивудин (15%) него ламивудин монотерапија (43%). Велика инциденца отпорности на ламивудин у групи комбиноване терапије била је неочекивана и вероватно повезана са слабом антивирусном активношћу адефовира.

Посматрање пацијената током терапије

Посматрање пацијената током терапије омогућава процену одговора на третман, толеранцију према лековима и придржавање терапије. Сви пацијенти током терапије и за најмање 24 недеље после укидања треба да буду под строгим медицинским надзором у случају евентуалног погоршања хепатитиса (изазване реактивирање вируса) који захтева хитну наставак лечења. Дуготрајно надгледање је неопходно за идентификацију касних егзацербација, процену трајања одговора и учесталости нестанка ХБсАг. Надзор за хепатоцелуларни карцином треба да буде у складу са клиничким смјерницама, чак и код пацијената са наставак терапије супресија вируса или СВР након отказивања.

Пацијенте који примају пегиловани интерферон треба клинички испитати у интервалима од 12 до 24 недеље. Општи преглед крви и функционални тестови јетре треба изводити сваких 4, а затим сваке 4-12 недеља. Сваких 12 недеља треба одредити ниво ДНК вируса хепатитиса Б у серуму. Ниво хормона штитасте жлезде се прати сваких 12 недеља током терапије и сваке 24 недеље након прекида. Присуство ХБеАг и анти-ХБе антитела треба одредити сваке 12-24 недеље код пацијената са ХБеАг-позитивним хепатитисом. Присуство ХБсАг се прати сваких 24-48 недеља. Ретроспективна анализа пацијената који су примили пегИФН показала је да је смањење титра ХБсАг у првих 12-24 недеља прогностички фактор у дуготрајној супресији вируса и нестанку ХБсАг [47]. Слично томе, смањење титара ХБеАг служи као прогностички фактор за нестанак код пацијената код којих ХБеАг није откривен пре лечења [48]. Ови подаци указују на то да надзорни титер ХБеАг или ХБсАг може помоћи у процени трајања терапије и идентификацији пацијената са малом вјероватноћом откривања позитивног ефекта у случају даље употребе интерферона. Међутим, ова претпоставка захтијева додатне студије.

Пацијенти који примају терапију са нуклеозидним аналогама требају бити подвргнути клиничком прегледу сваке 24 недеље, истичући потребу за придржавањем терапије. Ниво вируса ДНК вируса хепатитиса Б и АЈИТ треба да се прати на 12 и 24 недеље, а затим сваких 12-24 недеље. Код пацијената са субоптималним виролошким одговором, позитиван ефекат се може добити ако се дода други препарат. Овај приступ заснива се на искуству коришћења ламивудина и телбивудина - лекова који се карактеришу већом учесталошћу отпора према њима. Међутим, примена ове стратегије и субоптималних критеријума одговора код пацијената који примају ентерокавир или тенофовир нису утврђени. Одређивање ХБеАг и анти-ХБе антитела треба обавити сваких 24-48 недеља код пацијената са ХБеАг-позитивним хепатитисом пре лечења. Код пацијената са ХБеАг-негативним хепатитисом, ниво ХБсАг треба пратити годишње. Код пацијената који примају адефовир или тенофовир, неопходно је контролисати ниво креатинина у серуму сваких 24 недеља (или чешће, када је у питању старијих пацијената или повећаним ризиком од бубрежне инсуфицијенције).

Када могу да зауставим лечење?

Идеално је да се антивирусна терапија изводи пре нестанка ХБсАг. Међутим, вероватноћа овог догађаја је ниска и износи око 3-5% након 3-5 година терапије са нуклеозидним аналогама (н) и 5-10% после 5 година терапије пегилованим интерфероном.

ПегИФН се прописује као ограничен курс, пошто имунимодулаторни ефекти могу трајати и након прекида терапије. На основу резултата клиничке фазе ИИИ испитивања Препоручено трајање терапије 48 недеља за пацијенте са ХБеАг-позитивног и ХБеАг-негативни хепатитиса. Тренутно, студије се спроводе да ће утврдити да ли има довољно краће ток терапије код пацијената са ХБеАг-позитивни хепатитис и такве "олакшавајуће околности" као вирус са генотип А, Ајит високом активношћу и ниским нивоом хепатитиса Б ДНК вирус Недавне студије су показале да мониторинг ХБсАг титар омогућавају идентификацију становништво пацијената са спором одговора, у којем се може добити позитиван ефекат дуготрајне терапије, као и код пацијената који нису реагују на лечење, наставио да која постаје бескорисна. Али овај приступ и даље захтева потврду нових истраживачких података.

Аналоги нуклеуса (м) иди се додељују док се не постигне жељена крајња тачка. Пацијенти са декомпензованом цироза се препоручује доживотног терапија у виду ризик од фаталног погоршања након његовог отказивања. Пацијенти са компензованом цирозом, неки стручњаци такође препоручују одржавање доживотне терапије. С обзиром на податке који указују регресије фиброзом или цирозом код пацијената са трајним након 3-5 година антивирусне терапије супресија вируса можемо препоручити престанак терапије код пацијената са потврђеном регресијом цирозе и нестанка ХБсАг (са пажљиво праћење и могућност непосредног наставка терапије у случају биохемијског или клиничког погоршања).

Према клиничким смјерницама Америчког удружења за проучавање јетре болести (ААСЛД, Удружења за проучавање болести јетре), код пацијената са ХБеАг-позитивних хроничног хепатитиса без прогресивном односу цироза треба да се настави све док сероконвер-ове за ХБеАг (ХБеАг-негативни, анти-ХБЕ антитела позитивна, ДН вируса хепатитиса Б у серуму није утврђена) и прекинути само после 6 месеци додатне терапије [8]. Многи стручњаци су у питање валидност употребе ХБеАг сероконверзије као терапијског крајњу тачку, позивајући се на чињеницу да је код неких пацијената, Вираемиа истрајава после ХБеАг сероконверзије, и после прекида терапије 50% пацијената поново постао ХБеАг-позитивни. Ови аргументи указују на то да су многи пацијенти се креће у фази неактивно клицоноштва и остати у њему месецима, годинама и деценијама након сероконверзије од ХБеАг. Тако, престанак терапије код пацијената који су завршили терапију консолидације након постизања ХБеАг сероконверзије, има смисла само ако наставе да се поштују.

За пацијенте са ХБеАг-негативни хронични хепатитис без прогресије цирозе није успостављен терапеутску крајњу тачку. Агграватион често јавља код пацијената који су завршили курс од 2 године терапије са детектовати нивоима ХБВ ДНК у серуму посматраном најмање 1 годину [49]. Прелиминарни подаци добијени у једној малој студији указују да међу 33 болесника који су прекинули терапију адефовир (4-5 деце са детектовати нивоом ХБВ ДНК од најмање 3 године) на 18 примећено упорни цлиницал ремисија и 9 нестала ХБсАг у просеку 5 година након прекида терапије [50]. У исто време, сви пацијенти су имали виролошки релапс убрзо након прекида третмана. Али током праћења (након третмана прекида) нивои ХБВ ДНК у серуму опао на ниске или неодређен. Да би се потврдили ови подаци и идентификовали прогностички фактори за развој трајне клиничке ремисије, потребне су додатне студије. Ове информације могу помоћи избору пацијената који могу да зауставе терапију, што ће их спасити од потребе за узимањем доживотних дрога.

Антивирусна терапија за хронични хепатитис Б

Припреме за антивирусну терапију

У Русији, за лечење хронични хепатитис Б (ЦХБ) су регистровани

  • пегиловани интерферон (Пег-ИФН-α-2а, α-2б) и краткотрајни интерферон (ИФН-α-2а или α-2б),
  • ламивудин,
  • ентекавир,
  • телбивудин.

У овом случају, свака група антивирусних лекова има одређене предности и мане.

Пег-ИФН је најефикаснији код пацијената са нивоом АлАТ-а 2-3 пута већи од нормалног, обележен упалом према морфолошком прегледу нивоа јетре и виремије мањи од 2х10 6 ИУ / мл.

На резултате третмана утичу генотип вируса (највећа ефикасност - са генотиповима А и Б, најмања - са генотипом Д). Међутим, генотип вируса мање предиктује успјех терапије у поређењу са нивоом АЛТ-а и не може одредити избор лијека за иницирање лијечења.

Предност интерферона је потпуно одсуство генотипске отпора њених недостатака - широк спектар контраиндикација за лечење (укључујући декомпензованом ЦПУ) и низа споредних ефеката.

У обележја модерних нуклеозид аналога (телбивудине и ентекавира) су високофреквентне достиже недетектабилне нивое у крви ХБВ ДНК после 48 недеља третмана (сузбијање рапид репликације ХБВ) - у 60-67% случајева са ХБе позитивни хепатитис Б и 74-78% за ХБе-негативна, могућност коришћења ових лекова код пацијената са цирозом (укључујући и декомпензовану).

Недостаци су несигурно овог временског трајања третмана ХБе негативном хроничног хепатитиса Б, могућност развоја генотипске отпора и треба да се пребаце на друге лекове (са ризиком отпора је већи у односу на ризик код пацијената нису претходно третирани са Нуцлеосил (ТИ) дними колегама, на пример, када се мења са ламивудин на ентекавира) или додатак у лечењу другим леком (комбиноване терапије из групе нуклеозид и нуклеотида аналози група - теноф суп и ламивудин, тенофовир и ентецавир, телбивудине и тенофовир).

Индикације за антивирусну терапију ЦХБВ

У складу са препорукама Европске асоцијације за проучавање јетре 2009. (ЕАСЛ смернице за клиничку праксу 2009), индикације за лечење засноване су на комбинацији три индикатора који одређују прогресију болести:

  • ниво вируса;
  • серумска активност АЛТ;
  • хистолошки (морфолошки) утврђени степен активности и стадијум хепатитиса.

Пацијенту се препоручује антивирусна терапија под следећим условима.

  • ниво ХБВ ДНК у крви је више од 10 000 копија / мл (2000 ИУ / мл);
  • и / или активност АЛТ изнад горње границе норме;
  • Резултати ПРП (скала Метавир) са дијагнозом високом активношћу хепатитиса и / или значајне фиброзе А2 или Ф2 (МЕТАВИР А2 = Кноделл ≥6 поена и Исхак ≥7 тачке; МЕТАВИР Ф2 = Кноделл и Исхак резултат 3).

Ако Н студији ниво ДНК ХБВ у крви, али позитивне квалитативном анализом ДНК ХБВ, главни критеријум терапије одредишта мора бити биопсије јетре - ацтиве нецроинфламматори (А2) и / или фазе јетре фиброза 2 горе (А2Ф2 или више од Метавир). Неопходно је узети у обзир повећање нивоа АЛТ у одсуству друге од ХБВ-инфекције, разлоге за то.

Нормалне вредности АЛТ у присуству 2-3 стадијума фиброзе и позитиван тест за ХБВ ДНА нису препрека за постављање ПВТ. У недостатку података о хистолошким налазима биопсије јетре и нивоу ХБВ ДНК, постављање антивирусног третмана је непрактично. Пацијент треба послати на комплетан преглед медицинских установа који имају потребне дијагностичке могућности.

Терапија

Лечење ХБе-позитивног хроничног хепатитиса Б

Главни циљ терапије ХБе-позитивног ЦХБ-а је постизање сероконверзије у ХБеАг-у, које се не може детектовати модерним методама нивоа ХБВ ДНА у крви и нормализацијом параметара АЛТ-а.

Третман ХБеАг-позитивног хроничног хепатитиса Б је могућ са стандардним и пегилованим интерферон препаратима и нуклеозидним аналогама.

  • Стандардни интерферон се користи у дози од 5 милиона јединица дневно или 10 милиона јединица сваког другог дана током 16 недеља.
  • Пег-ИФН се користи 48 недеља у стандардним дозама једном недељно. Када се користе пегиловани интерферони, стабилни одговор може се постићи код 25-30% пацијената. Ако нема одговора на лечење или у случају рецидива после њеног затварања може продуженог лечења аналозима нуклеозида, пожељно лека са високим генетским препрека отпорности - ентекавир пошто ХБе-позитивне хепатитиса обично веома висока виремије.
  • Нуцлеосил (ти) дние аналоги - ентекавир (бараклиуд), телбивудине (себиво), ламивудин (зеффикс), тенофовир (није вирсад регистрована у Русији за лечење пацијената са хроничним хепатитисом Б).

Трајање аналога нуклеозида за хронични ХБе-позитивни хепатитис Б одређује се ХБе статусом пацијента против терапије. У случају да достигнутог сероконверзије након настанка препоручује да се настави лечење (терапију консолидовање) у оквиру 24-48 недеља (48 недеља је пожељно), а затим, ако се чува неприметно виремија могуће отказати ХТП.

Ако се сероконверзија не може постићи, али се и даље не може утврдити ниво виремије који се не може утврдити, препоручује се лијечење на неодређено вријеме, пошто повлачење лијекова може довести до виролошке и биохемијске ексацербације.

Лечење ХБеАг-негативног хепатитиса Б

Главни циљ терапије ХБеАг-негативног хроничног хепатитиса Б је очување ХБВ ДНК и нормализација АЛТ активности. Третман је могућ са стандардним лековима, пегилованим интерфероном и нуклеозидним аналогама (ти).

  • Пег-ИФН и стандардни интерферон примењују се током 48 недеља. Учесталост примене и дозе су сличне онима за ХБеАг-позитивне ЦХБ. У одсуству одговора на терапију или у случају рецидива после његовог завршетка, могуће је дуготрајно лечење аналогама нуклеозида (пожељно лек са високом генетском баријером на отпорност - ентекавир).
  • Нуклеозидни аналоги су ентекавир, телбивудин или ламивудин. Трајање третмана са њима за ХБеАг-негативног хроничног хепатитиса Б тренутно није дефинисано и различити су приступи могући:
    • - пре почетка клиренса ХБсАг (његова фреквенција је у просјеку 2-5% за 2-4 године лијечења).
    • - доживотна терапија (недостаци: високи трошкови, непозната сигурност, ризик од развоја отпорности на лекове).
    • - 2-3 године после појаве авиремије (са ризиком поновног настанка болести, чија учесталост још увек није утврђена).

Карактеристике лечења појединачних група лекова

Интерферон препарати

Третман са пегинтерфероном-α2а (Пегасис®) се изводи током 48 недеља у дози од 180 μг 1 пута недељно субкутано.

Пегинтерферон-α2б (ПегИнтрон®) се примењује у дози од 0,5 или 1,0 μг / кг једном недељно током 24 до 52 недеље. Доза се бира узимајући у обзир очекивану ефикасност и сигурност.

Третман са лековима, пегиловани интерферон до данас демонстрира максимална фреквенција постигне сероконверзија ХБЕ / анти-ХБЕ ат ХБЕ-позитивне хепатитиса (30%), сероконверзија ХБсАг / анти-ХБс (3-4%), СВР (30%) после престанка у поређењу са другим групама лекова са стандардним трајањем од 48 недеља.

Ундетецтабле виремија током терапије може постићи на 25 и 63% пацијената и нормализација АЛТ на 38 и 39% са ХБе-позитивне и ХБе негативни хронични хепатитис Б, респективно, побољшање хистологију јетре - 52 и 48% пацијената који су завршили 48 недеља третмана.

Ламивудин (Зеффик®)

Лечење ламивудином се изводи у дози од 100 мг дневно пер ос.

Ламивудин карактерише добар безбедносни профил. Пацијенти НВЕ-цхрониц ХБВ може постићи сероконверзије ХБеАг / анти-НВЕ у 16-18% случајева током године лечења и 27% случајева приликом коришћења тај лек за 2 године. Побољшање хистолошке слике регистровано је без обзира на сероконверзију код приближно 50% пацијената годину дана од почетка лечења.

Комбинована терапија интерфероном и ламивудином није показала никакве предности у односу на монотерапију помоћу пегилираних интерферона у учесталости развоја УВО-а. Значајан недостатак лијечења ламивудином је велика вјероватноћа развоја генотипске отпорности на лекове (24% и 39% на 1 и 2 године, респективно).

Ентецавир (Бараклиуд®). Лек се прописује у дози од 0,5 мг дневно по осову пацијентима који раније нису примали аналоге нуклеозида. Са развојем отпорности или рефракторности ламивудина или телбивудина лечење се изводи у дози од 1,0 мг дневно. Ентекавир има добар сигурносни профил, ефикасно и брзо потискује ХБВ репликација током 48 недеља третмана (67 и 90% ефикасности у НВепозитивном и НВЕ-негативни ХБВ).

Учесталост постизања нормализације АЛТ је 68% и 78%, респективно. Хистолошки одговор у обе варијанте ХБВ-а је забележен код 70-72% пацијената након 48 недеља терапије.

Учесталост сероконверзије ХБе / анти-ХБе након годину дана терапије је 21%, али се повећава на 31% уз наставак терапије до 2 године. Основна предност ентекавира је мала вероватноћа развоја отпорности на лечење (1,2% после 6 година терапије). Међутим, пацијенти који су изабрани због ентекавира већ развиле отпорност на ламивудин или Телбивудин, ризик генотипске отпора ентекавира се повећава на 6 и 15% после 1 и 2 године терапије, респективно.

Телбивудин (Себиво®). Лечење се изводи у дози од 600 мг дневно по осе. Лек има добар сигурносни профил, ефикасно инхибира ХБВ репликација током 48 недеља третмана (60 и ефикасности 88% при НВЕ-позитивне и негативни НВЕ ЦВХ респективно, а више од 70% ефикасности формирању биохемијског ремисије у једном или другом облику хепатитиса). Хистолошки одговор је забележен код 65-67% пацијената са ХБ позитивним и ХБе-негативним хроничним ХБВ-ом.

Стопа сероконверзије ХБе / анти-ХБе након годину дана терапије је 23%, али се повећава на 29,6% уз наставак лечења до 2 године. Ризик од развоја резистенције на телбивудин је знатно мањи него код ламивудина, али је већи него код лечења ентекавира (4 и 17% код 1 и 2 године терапије).

Тенофовир. Лечење се изводи у дози од 300 мг дневно по осе. Подаци о ефикасности и безбедности дуготрајне употребе лекова се акумулирају.

Контраиндикације за антивирусну терапију ЦХБВ

Контраиндикације на третман са интерфероном

Контраиндикације на антивирусну терапију интерфероном су последица нежељених дејстава овог лијека и углавном се смањују на услове у којима се терапија интерфероном не може извести (Табела 9).

Табела 9 Контраиндикације за третманом интерфероном

Контраиндикације на третман са аналогама нуклеозида

  • Преосетљивост на специфичан нуклеозидни аналог или било коју другу компоненту лека.
  • Доба до 18 година.
  • Трудноћа и лактација.
    Контраиндикације су иста за ламивудин и телбивудин: дозвољено је да се користи током трудноће, али је неопходно пажљиво одмерити однос повластице и користи приликом прописивања лека. Жене које су прописане ламивудином или телбивудином терапијом треба да зауставе дојење.

Нуклеозидни аналоги треба користити са опрезом у случајевима бубрежне дисфункције, пацијената након трансплантације јетре, старијих особа са поштовањем препорука за дозе (Табела 10-12).

Табела 10 Препоручене дозе ентекавира код пацијената са ЦХБ са бубрежном инсуфицијенцијом

* Ентекавир треба узимати након сесије хемодијализе. Код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, прилагођавање дозе није потребно.

Табела 11 Препоручене дозе телбивудина код пацијената са ЦХБ са бубрежном инсуфицијенцијом

Табела 12 Препоручене дозе ламивудина код пацијената са ЦХБ са бубрежном инсуфицијенцијом

Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега, када је клиренс креатинина већи од 50 мл / мин, подешавање дозе није потребно, са вредношћу мање од 50 мл / мин, неопходна је корекција интервала између доза.

Мере опреза прописати ламивудин код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, панкреатитис (укључујући историју), периферна неуропатија (укључујући историју).

Када се повреде функције бубрега умерене и тешке тежине концентрације ламивудина у серуму повећавају због смањења реналног клиренса. Због тога се препоручује смањење пацијената са клиренсом креатинина мање од 50 мл / мин. Ако је потребна доза мања од 100 мг / дан, ламивудин треба користити у виду раствора за орално давање.

Критеријуми за ефикасност лечења ЦХБ

Третман се сматра ефективним ако:

  • стабилна нормализација АЛТ нивоа.
  • упорну инхибицију репликације ХБВ ДНК (смањење концентрације до недетектабилних вредности до 24. недеље терапије и даље током целог периода терапије).
  • стабилна сероконверзија ХБеАг за иницијално ХБеАг-позитивне пацијенте.

Најбољи резултат лечења је нестанак ХБсАг праћен сероконверзијом ХБсАг / анти-ХБс, што је изузетно ретко.

Праћење лабораторијских индикатора у односу на терапију ЦХБ

Интерферон третман

Код пацијената који примају терапију интерфероном (и пегилованим и стандардним), неопходно је да се месечно прате параметри општег клиничког теста крви и активности АСАТ-а и АЛАТ-а.

Испитивање крви за хормоне штитне жлезде треба извршити прије лечења и надгледати се током 12, 24, 36 и 48 недеља терапије.

Ниво серума ХБВ ДНК треба испитати у 24. недељи како би се процијенио примарни одговор. Ако у овом тренутку нема смањења нивоа ХБВ ДНК за 1 лог10 или више, терапија интерфероном сматра се неефикасном и отказује.

У ХБеАг позитивним пацијентима, ХБеАг и анти-ХБе требали би се истраживати на 24., 48. седмици лијечења и 24 седмице након повлачења.

Сероконверзија ХБеАг у комбинацији са смањењем нивоа ХБВ ДНК испод 2000 ИУ / мл (10 4 копија / мл) се сматра постигнућем ефекта терапије. Непрецизирани ниво ХБВ ДНК током праћења после повлачења сматра се оптималним одговором на њега и повезан је са 7-10% вјероватноћом нестанка ХБсАг. Присуство ХБсАг у крви треба пратити у интервалима од 6 месеци након ХБеАг сероконверзије ако је тест ХБВ ДНА негативан.

Код ХБе-негативних пацијената, надгледање ефикасности терапије је слично.

Смањење нивоа ХБВ ДНА испод 2000 ИУ / мл (10 000 копија / мл) обично је повезано са ремисијом болести. Непреазнани ниво ХБВ ДНК током праћења сматра се оптималним одговором на лечење и повезан је са вероватноћом нестанка ХБсАг. Присуство ХБсАг у крви треба пратити у интервалима од 6 месеци ако је ХБВ ДНА тест негативан.

Сви пацијенти који примају терапију интерфероном треба испитати за познате нежељене ефекте терапије интерфероном (цитопенија, дисфункција штитне жлезде, развој депресије, губитак тежине, алопеција итд.). У случају изречених бочних манифестација укидање раствора третмана се разматрају појединачно за сваког пацијента, а узет колективно дати закључке специјалиста - дерматолога, ендокринолог, интернисте и друге.

Дуготрајан третман са аналогама нуклеозида

Ниво серумског ХБВ ДНК треба размотрити у 24. недељи терапије да процени примарни одговор. Ако овај пут није одређен ХБВ ДНК, употреба ентекавира се обезбеди да наставе лечење до 48 недеља, када је ниво ХБВ ДНК пала на 4 лог10 (Април 10 копија / мл). Ако третман је ламивудина или телбивудине, затим у присуству мерљив ниво ДНК ХБВ (позитиван квалитативне анализе на крвни ДНК ХБВ), ситуација се сматра високим ризиком развоја резистентности на третман у случају, када је вируса није више од 20 000 ИУ / мл (10 5 копија / мл), може бити замењена у ентекавира.

Ако се у 24. недељи третирања са телбивудином не открије ХБВ ДНК, ризик од отпорности се сматра минималним и терапија се може наставити.

Дијагноза отпорности на аналоге нуклеозида

У случајевима треба осумњичити појаву отпора

  • повећавајући активност АЛТ-а у односу на позадину антивирусне терапије изнад вредности које су постигнуте у процесу лечења.
  • субоптимална одговора на третман (детекцију ХБВ ДНК помоћу ПЦР у реалном времену на 24 недеља терапије ламивудин или Телбивудин или 48 недеља ентекавира за третирање или тенофовир).
  • повећати вирусно оптерећење током терапије за 1 лог10 ИУ / мл у поређењу са претходном минималном вредношћу, потврдјено са најмање две дефиниције.

Уколико се код пацијента дијагностикује отпорност на нуклеозидне аналоге, на даље тактика лечења заједнички одређен у специјализованој хепатологију центру, где је потребно да усмери пацијента без прекидања тренутног терапију.

Лечење хроничног хепатитиса Б код пацијената са мешаним ХБВ / ХЦВ инфекцијама

Стратегија и тактика терапије за мешану инфекцију ХБВ / ХЦВ нису у потпуности развијени.

Узимајући у обзир да је пегиловани ИФН ефикасан и регистрован за лечење ЦХБ и ХЦВ, сматра се леком прве линије код пацијената са помешаном инфекцијом.

Тактика терапије одређује спектар детектабилних маркера ХБВ и ХЦВ инфекције у присуству хроничног хепатитиса мешовите етиологије.

Пацијенти са примарним репликацију ХЦВ РНК (ХЦВ +, ДНА ХБВ-) или доказане репликацију и ХЦВ и ХБВ (РНК ХЦВ +, ДНА ХБВ +) препоручује третман програма хроничног хепатитиса Ц (Пег-ИФН + рибавирин 48 недеља).

У неким случајевима, након отклањања упорне вирусом хепатитиса Ц, и престанка терапије у првој категорији пацијената може искусити реактивирање ХБВинфектсии (због елиминације инхибиторног ефекта вируса хепатитиса Ц). Ова ситуација може захтевати додељивање нуклеозидних аналога пацијенту. Када се открије репликативна активност само ХБВ (ХБВ + ДНК, ХЦВ-РНА), монотерапија Пег-ИФН се препоручује 48 недеља.

Лечење хроничног хепатитиса Б са делта-агенсом

Хронични хепатитис Б витх делта-агенсом карактерише, по правилу, у сталном прогресивни ток и способност да брзо (у року од 10 година) формирање цирозе јетре, и зато се препоручује већина пацијената антивирусна терапија, чија ефикасност је показана само у позадини третмана са интерфероном.

Изводљивост терапије ИФН се одређује појединачно за сваког пацијента тек након испитивања маркера фазе репликације како ХДВ-а, тако и ХБВ-а. Лечење подразумева примену високих доза интерфероном стандарда (5-10 милиона ИЈ дневно) три пута недељно свог тока (не мање од 12 месеци) или Пег-ИФН терапије при стандардним дозама за ЦХБ.

Ефикасност терапије се одређује не раније од 24-48 недеља и процењује се присуством (одсуством) ХДВ РНК или њеним нивоом у крви. Уколико се терапија интерфероном слабо толерише, дозвољено је смањивање дозе или одабирање појединачне дозе у сваком конкретном случају.

Лечење болесника са акутном инсуфицијенцијом јетре у случају реактивације ХБВ инфекције

Код акутне инсуфицијенције јетре изазване реактивације ХБВ инфекције, обезбеђују посиндромное Патогенетски третманом са супституције и детоксикације сврху, коришћење аналозима нуклеозида, ортотопском трансплантацију јетре.

Ефикасност терапије помоћу нуклеозидних аналога у фулминантном облику хепатитиса Б није ригорозно доказана, али је етиолошки и патогенетски оправдана.

Третман са аналогама нуклеозида треба започети са смањењем нивоа ПТИ испод 40%, ИНР више од 1,5. Предност нуклеозидне аналоге показују високу антивирусну активност и способност да брзо сузбије репликацију ХБВ (ламивудина, ентецавир, телбивудине) стандардним дневним дозама.

Лечење болесника са ЦХБ-ом која примају имуносупресивну терапију

Пацијенти са хроничним вирусним хепатитисом Б који примају имуносупресивну терапију су контингент пацијената чији став према традиционалним препорукама за лијечење ЦХБ-а може и треба знатно ревидирати. Руководство оваквих пацијената треба да обављају лекари из неколико специјалности.

То је због изузетно широк спектар специфичних клиничких ситуација, као маркери хроничног хепатитиса Б може бити одређена код пацијената са реуматолошких, хематолошки клинике, болнице обављање трансплантације чврстих органа.

Овај контигент пацијената, по правилу, дуго времена, добија имуносупресивну терапију, која је од виталног значаја за постизање ремисије болести, или једноставно за виталне индикације за продужавање живота који долази.

Тип и трајање предложеног имуносупресивног лијечења је изузетно важно.

Очигледно је да су дугорочни курсеви имуносупресивне терапије и врста терапије који се обављају помоћу комбинације имуносупресивних средстава два независна предиктора са високим ризиком од активације хроничне ХБВ инфекције.

Спроведена мулти-центар међународне студије покажу значајан проценат реактивације хроничног хепатитиса Б код пацијената са практично било имунолошком профилу својих маркера - од "једноставног" ХБсАг клицоноштва на изоловане детекцију у серуму антиХБцоре. Показано је да код пацијената са лимфопролиферативни болести ризиком реактивације ХБВ-инфекција при третман со имуносупресивима је близу 80%, знатно угрози даљи развој клиничког стања са погоршањем хепатотоксичност услед текуће току имуносупресивне терапије то.

У вези са ових предуслова спречавања поновног активирања ХБВ постаје веома важно. Познато је да 5 од 7 прималаца трансплантираних чврстих органа донатора у серуму је тада изолован одредити само анти-ХБцоре развио акутни хепатитис Б у позадини имуносупресивне терапије.

Тако, пацијенти са "кочији» ХБсАг, дефиниције антиХБцоре изоловане и посебно код болесника са маркерима хроничног хепатитиса, која без обзира на степен виремије да буду имуносупресивне терапије треба размотрити за антивирусну терапију да се спречи активирање хроничног хепатитиса Б и да минимизује сама потенцијални хепатотоксичност имуносупресивна терапија.

Посебно питање антивирусног третмана ЦХБ-а је додељивање α-интерферона, и кратких и пегилираних. У расправи становништва њихова употреба постаје веома проблематично: присуство позадини физичке болести, о којима планирају да имуносупресивни третман, је, ако није апсолутна контраиндикација, онда барем значајно ограничава индикације за ове терапије.

На пример, немогуће је користити интерфероне код пацијената са активном Црохновом болешћу, улцерозним колитисом, реуматоидним артритисом. Међутим, постоје ситуације када α-интерферон (обично стандардни) директно део имуносупресивне терапије (меланом, канцер бубрега гипернефроидни неким реализацијама мијелопролиферативних поремећаја).

У овим случајевима је препоручљиво, јер је почела да прати вируса и биохемијске податке тест и, ако постоје отежавајуће цитолитичних синдром и појачане активности хепатитиса на биопсију, који је повезан према истраживачима из реактивирање на ХБВ, треба узети у обзир придруживање третман нуклеозидни / нуклеотида аналога. Истакнуто је да употреба нуклеозидне аналоге, именује на позадини употребе а-интерферона је повезан са мањим ризиком од развоја специфичне мутације вируса.

Неактивни носачи ХБсАг

Пацијенти који преузете одржавање имуносупресивне курсеве третмана и у одређеном фиксном периоду је пожељно користити ламивудин стандардне дозе 100 мг / дан, типично даљу 6 месеци после имуносупресивне терапије, без обзира на степен виремије како на почетку имуносупресивних третмана, а завршетак свом пуном току.

Ако се планира непрекидно дуготрајна имуносупресивна терапија, препоручљиво је дати ламивудин уз пажљиво праћење његове ефикасности и могућег ризика од развоја специфичних мутација и отпорности. С тим у вези, успостављена је строга процедура за праћење ових пацијената:

  • клинички и биохемијски тестови крви - најмање једном месечно.
  • утврђивања нивоа ДНК ХБВ - једном сваких 6 месеци, и даље у случају повећања рутинском проучавању АЛТ, откривених вредности (одређивање специфичних мутација када ниво ДНК у ХБВ 1 лог10 је куплован са повећањем АЛТ активности).

Код детекције отпорности на ламивудин, она треба заменити ентекавиром у дневној дози од 1 мг или тенофовир у дневној дози од 300 мг.

Пацијенти са изолованим серумским анти-ХБцоре

Приликом коришћења фиксног курса имуносупресивне терапије, пожељно је дати ламивудин у стандардној дози од 100 мг / дан. Третман се обично наставља 6 мјесеци након завршетка имуносупресивне терапије. Уколико је ово планирано на неодређено дуг период, препоручује се ламивудин уз пажљиво праћење свих маркера који карактеришу ток хепатитиса, посебно ХБВ ДНК.

  • клинички и биохемијски тестови крви - најмање једном месечно.
  • утврђивања нивоа ДНК ХБВ - једном у два месеца, као иу свим ситуацијама повећање АЛТ активности, детекција маркера хроничног хепатитиса Б - ХБсАг, ХБеАг / анти-ХБе.

У идентификовању реактивације ХБВ-инфекција терапија се спроводи у складу са принципима лечења хроничног хепатитиса Б. Имајући у случајевима обзир где реактивације дошло чак и против употребе ламивудин, препоручљиво је да се размотри "Помоћни" аналоге нуклеозида / нуклеотида, као што ентекавир 1 мг / дневно или тенофовир у дози од 300 мг / дан.

Пацијенти са хроничним хепатитисом Б

Хронични хепатитис Б карактеришу различитим профилима клиничке и лабораторијске манифестације активности - од минималне до јаког, претежно у облику цитолитичку синдрома, откривању серумског ХБсАг, ХБеАг / анти-ХБЕ и ХБВ ДНК нивоима изнад прага.

У случају неограничено дугог периода имуносупресивне терапије, постављање ламивудина је адекватно, пажљивим надгледањем његове ефикасности, могућим ризиком од специфичних мутација и развојем отпора. Редослед мониторинга таквих пацијената обухвата:

  • клинички и биохемијски тестови крви - најмање једном месечно.
  • утврђивања нивоа ДНК ХБВ - 12. и 24. недеље терапије, а затим најмање једном свака 3 месеца, и даље у случају повећања АЛТ активности детектовати рутинским претреса (одређивање специфичних мутација када ниво ДНК ХБВ са 1 лог10, комбиновање са порастом АЛТ вредностима).
  • истраживање садржаја алфа-фетопротеина и ултрасонографија абдоминалних органа.

Ако се открије отпорност на ламивудин, она се замењује ентекавиром у дози од 1 мг / дан или тенофовир у дози од 300 мг / дан.

Пацијенти са цирозом на крају ЦХБ

Посебност антивирусног третмана ЦП у исходу хепатитиса Б карактеришу најмање две околности.

Прво, цироза је морфолошки напредна фаза болести, када је генерално немогуће у потпуности користити α-интерфероне, нарочито у односу на позадину претходне или текуће антивирусне терапије.

Друго, сврха нуклеозидне аналоге треба да буде повезана са брзом и ефикасном сузбијању виремију и максималне ниским отпором фреквенција предвиђање, јер свака варијанта реактивације инфекције у овом кораку процеса повезана је са високим ризиком од декомпензације болести.

  • клинички и биохемијски тестови крви - најмање једном месечно; у присуству цитопеније на почетку антивирусног третмана - најмање једном у 2 седмице.
  • студија нивоа ДНК ХБВ - 12. и 24. недеље терапије, а онда најмање једном свака 3 месеца, и даље у случају повећања АЛТ активности детектован рутинским суђење (одређивање специфичних мутација када ниво ДНК ХБВ са 1 лог10, комбинују са порастом АЛТ).

Као лекови "прве" линије на сцени цирозе у исхода ЦХБ препоручљиво додељивање аналога нуклеозида са оригиналним ниском потенцијалног развоја специфичних мутација - ентекавир 0.5-1.0 мг / дан један (у зависности од претходног третмана), 300 мг тенофовир / првог дана.

Пацијенти који могу реактивирати ХБВ инфекцију

Ова група укључује:

  • пацијенти са онкогетолошким обољењима,
  • ХИВ-инфицирани,
  • Оперисано (јетра, бубрези, трансплантација коштане сржи),
  • узимање лекова (хемо-, имуносупресивна терапија),
  • пацијенти са ХЦВ инфекцијом (после антивирусног третмана могуће је поновно активирати латентну ХБВ инфекцију).

Списак лекова, против којих је могуће реактивирање ХБВ инфекције, укључује:

  • алкилирање цитотоксичних средстава - циклофосфамид, ифосфамид, хлорамбуцил, карбоплатин;
  • антиметаболити - цитарабин, флуороурацил, гемцитабин, меркаптопурин, метотрексат, тиогуанин;
  • кортикостероиди - преднизолон / дексаметазон, итд.
  • антитуморни антибиотици - блеомицин, митомицин, актиномицин;
  • имуносупресивни агенси - ритуксимаб (анти-ЦД20), алемтузумаб (анти-ЦД52), инфликсимаб (анти-ТНФ), биљног порекла - винкристин, винбластин.

Током имуносупресивне терапије и на 6 месеци након затварања свих ХБсАг позитивних пацијенти показују профилактички третман ламивудин, ентекавир или Телбивудин. У погледу лечења, пожељније више од 6 месеци додељивање ентекавира.


Повезани Чланци Хепатитис