Викеира Пак (Виекира Пак)

Упутства за употребу:

Цене у онлине апотекама:

Викеира Пак - комплекс антивирусни лек који садржи три активне компоненте са различитим механизмима деловања и отпора профили неповезане терапију за ХЦВ (вирус хепатитиса Ц) у различитим фазама његовог животног циклуса у комбинацији са ритонавира као фармакокинетички бустер паритапревира.

Облик издавања и састава

Викеира Пак се издаје као сет таблета обложених фолијом:

таблете 1 - розе, подолговато, биконвексно, са једне стране - гравирање "АВ1";
Таблете 2 - светло браон боје, овалног облика, са једне стране гравуре "АВ2".

За 2 розе и 2 смеђе таблете у ПВЦ / ПЕ / ПЦТФЕ и Ал фолије, 7 блистара у картонској кутији, 4 паковања у картонској кутији.

Састав 1 таблета розе боје:

активна супстанца: дасабувира натријум монохидрат - 270,26 мг (у смислу дасабувира - 250 мг);
помоћне компоненте: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, коповидон, колоид силицијум диоксида, натријум кроскармелоза, магнезијум стеарат;
филмска шкољка (Опадраи ИИ беж): талк, титаниум диоксид, поливинил алкохол, макрогол 3350, жути оксид жути, црвени и црни.

Састав 1 таблета светло браон боје:

Активни: омбитасвира хидрата - 13,6 мг (у смислу омбитасвир - 12.5 мг) паритапревира дихидрат - 78.5 мг (на бази паритапревир - 75 мг), ритонавир - 50 мг;
помоћне компоненте: пропилен гликол монолаурат, сорбитан лаурат, Д-α-токоферол макрогол сукцинат, коповидон, колоид силицијум диоксида;
филмска шкољка (Опадраи ИИ роза): талк, титаниум диоксид, мацрогол 3350, поливинил алкохол, црвени железов оксид.

Индикације за употребу

Сет Виеира Пак таблета се користи за лечење хроничног хепатитиса Ц генотипа 1, укључујући и пацијенте са компензованом цирозом као монотерапијом или у комбинацији са рибавирином.

Контраиндикације

хепатични недостатак јаког степена (класа Ц на скали Дете-Пугх);
Малабсорпција глукозе-галактозе, недостатак лактазе, галактоземија;
период лактације (у време терапије, дојење се прекида);
деца и адолесценти млађи од 18 година;
идентификована индивидуална осетљивост на ритонавир, на пример Стевенс-Јохнсонов синдром или Лиеллов синдром (токсична епидермална некролиза);
повећана осетљивост на дасабир, паритрапепривир, омбитасир, ритонавир или друге компоненте лека.

Са опрезом (релативне контраиндикације) узимање лекова током трудноће, инсуфицијенција јетре умерене тежине, као и истовремено са антиаритмика и флутиказон или других гликокортикостероида метаболишу са изоензима ЦИП3А4.

Забрањено је применити Викуеира Пак истовремено са следећим групама лекова:

моћни инхибитори ЦИП2Ц8 (могуће значајно повећање концентрације дасабира у плазми у крви и повећање вероватноће продужења КТ интервала);
моћни индуктори изоензима ЦИП3А (могуће значајно смањење концентрације дасабувира, паритрапевир и омбитасвир у плазми);
моћни индуктори изоензима ЦИП2Ц8 (могуће значајно смањење концентрације дасабуира у плазми);
значи, чији клиренс у великој мјери зависи од метаболизма изоензима ЦИП3А (са порастом њихове концентрације у крвној плазми, могуће су озбиљне нежељене реакције).

Забрањено је примењивати Викуеира Пак истовремено са следећим лековитим супстанцама:

ергот алкалоиди (дихидроерготамин, ергометрин, ерготамин, метилергометрин);
алфузосин;
атазанавир + ритонавир (у фиксној комбинацији);
дарунавир + ритонавир;
активна супстанца шентјанжевке (Хиперицум перфоратум);
карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;
ловастатин, симвастатин, гемфиброзил;
лопинавир + ритонавир;
пимозид;
рилпивирин;
рифампицин;
салметерол;
силденафил (са терапијом плућне артеријске хипертензије);
триазолам и мидазолам (у оралним дозним облицима);
етинил естрадиол (код комбинованих оралних контрацептива);
ефавиренз.

Код подешавања дозе Викуеира Пак за старије пацијенте није неопходно.

Када комплексна терапија са рибавирином такође треба пажљиво прочитати контраиндикације за његову употребу. Важно је узети у обзир наглашени ембриоцидни и / или тератогени ефекат рибавирина, због чега су могућа смртност у развоју и / или фетус код жена и партнера мушких пацијената у случају њихове трудноће.

Дозирање и администрација

Таблете Викуеира Пак треба узимати орално током оброка, без обзира на садржај масти или калорије.

Препоручена доза за одрасле пацијенте: 1 пут дневно (ујутру) 2 таблете омбитасвир / паритапревир / ритонавир и 2 пута дневно (ујутро и вече) 1 таблета дасабувир. Узмите пилуле препоручени курс, без пауза.

У неким групама пацијената Викуеира Пак се користи у комбинацији са рибавирином.

Препоручене шеме и трајање третмана:

генотип 1а без цирозе и генотип 1б са цирозом: комбинована терапија Викуеира Пак + рибавирин, трајање курса је 12 недеља;
генотип 1а са цирозом: комбинована терапија Викуеира Пак + рибавирин, трајање курса је 24 недеље (за неке пацијенте је дозвољено сматрати смањење трајања курса на 12 недеља на основу претходног третмана);
генотип 1б, без цирозе: Викаир Пак монотерапија, трајање курса - 12 недеља;
непознат подтип генотипа 1 или генотип 1 мешовитог типа: препоручени режим дозирања за генотип 1а.

Препоручена доза рибавирина у комбинацији са Викуеира Пак-ом зависи од телесне тежине пацијента и износи: 1000 мг / дан у тежини од 75 кг, 1200 мг / дан при маси> 75 кг. Дневна доза рибавирина је подијељена на два и истовремено узета са храном, а по потреби корекција се врши у складу са упутствима за употребу рибавирина. Трајање примене за комбиновани третман је иста за рибавирин и за Викуеира Пак.

Нежељени ефекти

Нежељени споредни ефекти органа и система (подаци о резултатима клиничких опажања пацијената који примају Викеира Пак сама или са рибавирином у односу на оне који су примали плацебо, нежељене реакције које су се догодиле на фреквенцији од ≥ 5%):

кожа и поткожна ткива: врло често - свраб;
хематопоетски и лимфни системи: често - анемија;
дигестивни систем: врло често - мучнина;
псицхе: врло често - несаница;
опште реакције: врло често - слабост, умор;
Лабораторијски индикатори: абнормалности - повећана активност аланин аминотрансферазе (АЛТ), смањење хемоглобина и повећање укупног билирубина.

У случају предозирања, препоручује се пазљиво праћење пацијента ради откривања било каквих нежељених реакција и одговарајућег симптоматског третмана.

Када узимате Викуеира Пак пилуле у комбинацији са рибавирином, требало би да прегледате информације о нежељеним реакцијама рибавирина у упутствима за његову употребу.

Посебна упутства

Ризик од повећане активности АЛТ ензима

Прелазни асимптоматски пораст активности АЛТ изнад горње границе норме (ХХВ) ≥ 5 пута је примећен у приближно 1% случајева.

Знатно АЛТ раст активности примећена код жена које узимају лекове етинил естрадиол садржи (комбинованих оралних контрацептива, контрацептивна фластере, и вагинални прстенови). Типично, повећана активност АЛТ примећена за 4 недеље после почетка терапије и опада са наставили пријемној Викеира Пак (са или без рибавирин) за 2-8 недеља из повећава почетка. Стога употреба препарата који садрже етинилестрадиол заустављена пре антивирусном третману и користе алтернативне методе контрацепције (орални контрацептив на бази прогестин хормонални контрацептиви) све док прима Викеира Пак. Обнављање заштите помоћу лекова који садрже етинилестрадиол могу се обавити приближно 2 седмице након завршетка курса.

Код пацијената који примају хормонску терапију замјене, препарати који садрже друге естрогене (естрадиол, коњуговани естрогени), индикатори активности АЛТ су у складу са подацима пријављеним код жена које нису примиле естрогене. Али употреба других естрогена у комбинацији са Викуеира Пак такође слиједи уз опрез због ограниченог броја података о опажању.

Током првих 4 недеље лечења неопходно је мерити биокемијске параметре јетре и, са клинички значајним вишком ХДИ-а, активност АЛТ серума треба даље испитати:

редовно прати активност АЛТ-а;
обавестити пацијенте о потреби хитне консултације са лекаром у случају симптома као што су слабост, замор, губитак апетита, мучнина / повраћање, жутица, фекална промена боје;
размотрити могућност даље употребе Викуеира Пак у случају када активност АЛТ у серуму прелази ВГН за 10 пута или више.

Ризик од погоршања јетрне инсуфицијенције и преласка болести на стадијум декомпензације код пацијената са цирозом јетре

Посматрајући резултате пост-маркетиншких пацијената лечених епизоде Викеира Пак примећени су у инсуфицијенције јетре декомпензацију корак до потребне трансплантацију јетре или смрти. У већини тешких исхода, пре почетка терапије, постојали су знаци напредних стадија цирозе јетре. Регистрација таквих услова углавном дешавало од 1. до 4. недеље терапије, карактерише акутним повећањем серумске концентрације директног билирубина без повећања ензимске активности АЛТ и праћено клиничких симптома декомпензације јетре. Успоставити поузданост и проценити учесталост или узрочно-последичну везу са узимањем лека није могуће.

У случају умереног и тешког оштећења јетре, класе Б и Ц на скали од Цхилд-Пугх-а, употреба Викуеира Пак-а је контраиндикована.

Пацијенти са цирозом се препоручују:

да прати појаву симптома декомпензације функције јетре (хепатична енцефалопатија, крварење од варикозних вена, асцитес);
проценити пре почетка лечења током прве 4 недеље курса и даље, у присуству клиничких индикација, лабораторијски индикатори функције јетре, укључујући серумску концентрацију директног билирубина;
престани узимати Викуеира Пак ако постоје знаци декомпензације јетре.

Ризици негативних нежељених ефеката због истовремене примјене Викуеира Пак-а са другим лековима

Када се користе у комбинацији са низом лекова, постоје могуће познате или потенцијално значајне интеракције лекова, чији резултат може бити:

клинички значајно смањење терапијске ефикасности са вероватноћом развоја отпорности;
клинички значајни нежељени нежељени ефекти повезани са повећањем изложености лековима који се користе у комбинацији са активним компонентама Викуеур Пак или са његовим ексципијентима.

У комплексној терапији са рибавирином, контраиндикације и специфична упутства за њено коришћење, представљена у упутствима за припрему, посебно у погледу тератогених и / или ембриоцидних дејстава, треба узети у обзир.

Треба предузимати максималне могуће мере како би се избјегла трудноћа пацијенткиња и мушких партнерских партнера. Режим лечења ХЦВ са рибавирином не би требало користити док се не добије негативни резултат теста трудноће непосредно пре почетка лечења. У току лечења и најмање пола године након престанка рада, жене репродуктивног узраста и њихови партнери, пацијенти мушког пола и њихови партнери треба истовремено користити најмање две ефикасне методе заштите. Жене треба провести редовне тестове трудноће сваког месеца.

Могућност развоја интеракције лекова треба проценити пре употребе Викуеур Пак-а, као иу терапијском процесу путем континуираног праћења стања пацијента.

Није утврђена ефикасност и сигурност употребе Викуеира Пак-а за лијечење других генотипова ХЦВ-а, осим генотипа 1.

У току експерименталних студија није било клинички значајног ефекта дасабувир и омбитасвир + паритапревир + ритонавир на пацијентов ЕКГ и продужење интервала КТц.

Викеира Пак у комплексној примени са рибавирином може изазвати умор, што утиче на способност обављања активности које захтевају повећану концентрацију пажње и брзине реакција, укључујући и управљање моторним возилима.

Интеракције лекова

Успостављена интеракција лекова, заснована на истраживачким подацима:

антиаритмијска лекови дигоксин - на концентрације у плазми које нема ефекта, подешавање дозе није неопходно, али је пожељно посматрати његову концентрацију у серуму крви; бепридил, амиодарон, дизопирамид, лидокаин (системска примена), флекаинид, мексилетин, хинидин, Пропафенон - повећава њихова концентрација у плазми, треба користити са опрезом, колико је то могуће контролисањем садржаја плазме;
антикоагулантни варфарин: нема ефекта на концентрацију у плазми, нема потребе за прилагођавањем дозе, али пожељно је пратити међународно нормализовани однос (ИНР);
антимикотички агенси: вориконазол - Викуеира Пак смањује концентрацију, користи се само када су користи од терапије прекорачене потенцијалним ризицима; кетоконазол - повећава концентрацију у плазми, не сме се користити у дневној дози од више од 200 мг;
блокатор споро калцијумских канала амлодипин: садржај лека у плазми је значајно повећан, препоручује се смањење дозе за 50% и надгледање стања пацијената;
Инхалација / назални глукокортикостероидни флутиказон: могуће је смањити концентрацију у серуму кортизола, препоручује се процена могућности коришћења других глукокортикостероида, нарочито са продуженом употребом;
диуретички фуросемид: вероватно повећање максималне концентрације у плазми (Ц_мак), препоручује се смањење дозе на 50% и праћење стања пацијената;
седативни / хипнотички алпразолам: вероватно повећање његове концентрације, у зависности од клиничког одговора на терапију, може се захтевати смањење дозе и надгледање пацијента;
антивирусни лекови за ХИВ терапије: атазанавир + ритонавир, дарунавира + ритонавир, лопинавир + ритонавир анд рилпивирин - контраиндикована за примену у спрези са Викеира Пак;
инхибитори ХМГ-ЦоА (хидрокиметхилглутарил цоензиме А) -редуцтасе: повећање концентрације у плазми је могуће; росувастатин - дневна доза не сме бити већа од 10 мг; правастатин - дневна доза не сме бити већа од 40 мг;
имуносупресиви: концентрација у плазми се може повећати, концентрације треба пратити и, ако је потребно, прилагођена учесталост примене и / или дозе; циклоспорин - на почетку зглобне примене, 20% потребне дневне дозе се прописује у једној дози; такролимус - 0,5 мг узимамо једном недељно;
β-адренергични агонист је споро делујући салметерол: повећана вероватноћа ризика од нежељених догађаја са кардиоваскуларном систему (зголемуваве на интервалу КТ, повећана срца и синусне тахикардија), комбинована употреба са Викеира Пак контраиндикована;
наркотички аналгетици + бупренорфин, налоксон, бупренорфин + норбупренорфин: исправка дозе бупренорпхине / налоксона није неопходно, али се препоручује да прати ниво седације и когнитивних поремећаја;
протонске пумпе инхибитор омепразоле: може смањити концентрацију у плазми омепразола, препоручују пацијентима монитор за рано откривање смањити ефикасност са растућим дозама (не преко 40 мг дневно) код пацијената чији симптоми се контролишу није довољна;
орални контрацептиви: етинил естрадиол + норгестимат, етинил естрадиол + норетиндрон - заједничка примена са Викуеира Пак је контраиндикована.

Није детектовано клинички значајна интеракција дасабувир и омбитасвира паритапревира + + ритонавир витх бупренорфин, метадон, налоксон, дулоксетином, есциталопрам, Норетистерон, тенофовир, емтрицитабин, ралтегравир, золпидем - лекови најчешће прописује заједно са Викеира Пак. Досе прилагођавања на свом комплексу се није потребна пријава.

Аналоги

Подаци о аналогијама Викуеира Пак-а су одсутни.

Услови складиштења

Чувати на температури до 25 ° Ц. Држите се даље од дјеце.

Викуеира

ЕббВи доо, Русија
Рок употребе: до 01.07.2019

Викуеира упутство за употребу

Купци који су купили овај производ

Састав

Комплексни антивирусни лек Викуеира Пак садржи две врсте таблета.

1. Таблете прекривене филмском шкољком светло браон боје, овалне, са гравирањем "АВ2" са једне стране.

1 таблета садржи дасабвир натријум монохидрат - 270,26 мг, што одговара садржају дасабвира - 250 мг.

Помоћне супстанце: микрокристална целулоза ПХ101 - 103.04 мг микрокристалне целулозе ПХ102 - 104.72 мг лактоза монохидрат - 47.3 мг, коповидон - 101.35 мг Натријум кроскармелоза - 33.78 мг Колоидни силицијум диоксид - 4.5 мг магнезијум стеарат - 11.15 мг.

Фармаколошка акција

Антивирусни лек који је активан против вируса хепатитиса Ц.

Лек Викеира Пак комбинује три антивирусна средства директног деловања за лечење вируса хепатитиса Ц (ХЦВ), са различитим механизмима деловања и не преклапају профилима отпорности, омогућавајући вам да се бори против вируса хепатитиса Ц у различитим фазама свог животног циклуса и ритонавира.

Дасабувир

Дасабувир је инхибитор не-нуклеозидне РНК-зависне РНК вирусне полимеразе енцодинг ген НС5Б, који је неопходан за репликацију вирусног генома. Према биохемијског истраживачком дасабувир инхибира НС5Б полимеразе активност рекомбинантног ензима генотипа ла и лб ХЦВ ИС30 са вредностима 2.8 и 10.7 нМ, респективно.

Омбитасвир

Омбитасвир је инхибитор ХЦВ НС5А протеина, потребан за репликацију вируса. У студијама о културним ћелијама репликона, ЕЦ50 вредности за омбитасвир биле су 14,1 и 5,0 нМ за генотипове Иа и Иб ХЦВ, респективно.

Паритапревир

Паритапревир је инхибитор ХЦВ протеазе НС3 / 4А, која је неопходна за протеолитичко цепање кодираног ХЦВ полипротеина (у зрелих облика протеина НС3, НС4А, НС4Б, НС5А и НС5Б) и есенцијалан за репликацију вируса. Према биохемијске анализе, паритапревир инхибира протеолитичку НС3 / 4А протеазе активност рекомбинантног ХЦВ генотипа ла и лб са ИЦ50 вредностима 0.18 и 0.43 нМ, респективно.

Ритонавир

Ритонавир нема антивирусну активност против ХЦВ. Ритонавир фармакокинетичке делује као појачало које повећава паритапревира пик концентрације у плазми и концентрационом паритапревира мерене непосредно пре узимања га следећу дозу, и повећава укупну изложеност дрогама (тј површина под "концентрација-време" криве).

Викуеира, индикације за употребу

Хронични хепатитис Ц, први генотип вируса, укључујући пацијенте са компензованом цирозом, у комбинацији са рибавирином или без њега.

Контраиндикације

преосјетљивост на омбитасвир, паритрапевир, ритонавир, дасабир или било која помоћна средства лека;
позната преосјетљивост на ритонавир (нпр. токсична епидермална некролиза или Стевенс-Јохнсонов синдром);
јак степен хепатичне инсуфицијенције (класа Цхилд-Пугх Ц);
контраиндикације на употребу рибавирина (уз комбиновано коришћење лијека Викуеира Пак и рибавирина). За информације о контраиндикацијама на употребу рибавирина, требало би да прочитате његова упутства за употребу;
употреба рибавирина код жена током трудноће, као и код мушкараца чији су партнери трудни;
истовремена употреба лекова, повећавајући концентрацију и крвну плазму, може довести до озбиљних нежељених реакција, а чишћење од којих значајно зависи од метаболизма помоћу изоензима ЦИП3А;
истовремена употреба лекова који су снажни инхибитори ЦИП2Ц8 (јер то може довести до значајног повећања концентрације дасабир у крвној плазми и ризику од продужења КТ интервала);
истовремена употреба лекова - моћни индуктори изоензима ЦИП3А (могу значајно смањити концентрације паритрапевира, омбитасвира и дасабвира у плазми крви);
истовремена употреба лекова који су снажни индуктори изоензима ЦИП2Ц8 (пошто то може довести до значајног смањења концентрације дасабир у крвној плазми);
истовремена употреба лекова: алфузозин; карбамазепин; фенитоин, фенобарбитал; ефавиренз; ергот алкалоиди (ерготамин, дихидроерготамин, зрмометрин, метилергометрин); гемфиброзил, ловастатин, симвастатин; мидазолам и триазолам (у медицинским облицима за оралну примену); пимозид; рифампицин; салметерол; препарати шентјанжевке (Хиперицум перфоратум, Хиперицум перфоратум); силденафил (када се користи за лечење плућне артеријске хипертензије): рилпивирин; лопинавир / ритонавир; дарунавир / ритонавир; препарати који садрже етинилестрадиол (нпр. комбиновани орални контрацептиви); атазанавир / ритонавир у фиксној комбинацији;
деца до 18 година;
недостатак лактазе, нетолеранција на галактозу, малаксорпција глукозе-галактозе.

Са опрезом

Заједничка употреба лека Викуеира Пак и флутиказона или других глукокортикостероида, који се метаболишу уз учешће изофермптида ЦИП3А4.
Заједничка употреба са антиаритмичним лековима.
Јетска инсуфицијенција умјерене тежине.
Примена у трудноћи и лактацији

Дозирање и администрација

Унутра. Лијек Викуеира Пак треба узимати са оброком, без обзира на садржај масти или садржај калорија у храни.

Препоручена доза Викуеира Пак укључује:

2 таб. омбитасвира / паритрапепривир / ритонавир 12.5 / 75/50 мг 1 пут / дан (јутро) и
1 таб. дасабуир 250 мг 2 пута дневно (јутро и вече).

У неким групама пацијената, препарат Вицкеира Пак се користи у комбинацији са рибавирином (видети табелу 1).

У табели 1 су наведени препоручени режими лијечења и трајање терапије, у зависности од групе пацијената.

Табела 1. Шема терапије и трајања за различите групе пацијената (првог третмана или после терапије интерфероном.

Када се користи са Викуеира Пак-ом, препоручена доза рибавирина се заснива на телесној тежини пацијента: 1000 мг / дан за пацијенте са телесном тежином од 75 кг подијељених у 2 подељена оброка дневно. Ако је потребно исправити дозе рибавирина, препоручује се да прочитате његова упутства за употребу.

Лијек Викуеира Пак треба узимати у складу са препорукама о трајању и упутствима за његову употребу, без прекида. Ако се лек Викуеира Пак користи у комбинацији са рибавирином, рибавирин треба прописати за исти период као и лек Викуеира Пак.

Пацијенти након трансплантације јетре

Препоручено време трајања лечења (уз употребу Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином) за пацијенте са нормалном функцијом јетре и фазом фиброзиса у метабиру ≤ 2 је 24 седмице, без обзира на подтип првог генотипа ХЦВ-а.

Када се користи лек Викуеира Пак са инхибитори калцинурина, неопходна је корекција дозе инхибитора калцинеурина. У клиничким студијама код пацијената након трансплантације јетре, појединачно су одабране дозе рибавирина у распону од 600 мг до 800 мг дневно.

Код пацијената са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1

Препоруке наведене у Табели 1. треба да се поштују Препоруке за истовремену антивирусну терапију за ХИВ-1 су дате у одељку "Интеракција са другим лековима".

Отказивање јетре

Код пацијената са благо отказивањем јетре (Цхилд-Пугх класе А), није потребно прилагођавање дозе Викуеира Пак. Безбедност и ефикасност Викуеира Пак код пацијената заражених хепатитисом Ц са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Б) није утврђен; употреба лека Вицхера Пакне препоручује се код пацијената са умереном хепатичком инсуфицијенцијом. Викуеира је Пакпопопоказан код пацијената са тешком отказивањем јетре (класа Ц према Цхилд-Пио).

Пре и током терапије треба контролисати тестове функције јетре.

Нежељени ефекти

Процена сигурности заснована је на комбинованим подацима клиничких испитивања фазе 2 и 3 код више од 2.600 пацијената који су примали Викаир Пак са рибавирином или без њега.

Лек Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином (укључујући и код пацијената са цирозом)

Ако се лек Викуеира Пак користи са рибавирином: за информације о нежељеним реакцијама рибавирина, требало би да прочитате његова упутства за употребу.

Код пацијената који примају лек Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином, најчешће примећене нежељене реакције (више од 20% пацијената) су били замор и благост. Број болесника у потпуности обустављен третман због нежељених реакција био је 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) пацијената је прекинут (са могућношћу даљег обнављања) због нежељених ефеката. 7,7% (158/2044) пацијенти су захтевали смањење дозе рибавирина због нежељених реакција.
Безбедносни профил Викуеира Пак и рибавирин код пацијената са цирозом био је сличан ономе код пацијената без цирозе.

Употреба Викуеира Пак без рибавирина

Код пацијената у клиничкој студији која је примила препарат Вицаир Пак без рибавирина, једина забележена нежељена реакција је свраб. Број пацијената који су комплетно прекинули третман због нежељених реакција био је 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) пацијената узимало је паузе у третману због нежељених реакција.

Табела 2 набраја штетни догађаји повезани или нису повезани са припремом Викеира Пак снимати у две рандомизиране планебо-контролисане студије (САППХИРЕ И и САППХИРЕ ИИ), који су посматране са фреквенцијом од најмање 5% већи него код пацијената који примају Вицкеир Пак у комбинацији са рибавирином, у поређењу са пацијентима који су примали плацебо. Поред тога, табела 2 садржи списак ових споредних реакција у три студије у којима су пацијенти примили лека Викеира Пак са рибавирином или без (ПЕАРЛ ИИ, ПЕАРЛ ИИИ и ПЕАРЛ ИВ), и анализу ових нежељених реакција у студијама код пацијената са цирозом јетра третиране са Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином 12 или 24 недеље (ТУРКУОИСЕ ИИ).

Табела 2. Сажетна табела фреквенција нежељених догађаја идентификованих у фази 3 клиничких испитивања 1,2

Већина нежељених реакција у клиничким студијама треће фазе била је блага (оцена 1). Безбедносни профил припреме Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином је у складу са постојећим сигурносним профилом рибавирина.

Реакције коже

У студијама САППХИРЕ-И и ИИ, 16% пацијената који су примали Викуеира Пак са рибавирином и 9% пацијената који су примали плацебо имали су нежељене ефекте коже.

У студији ТУРКУОИСЕ ИИ, 18% и 24% пацијената лијечених са Викуеира Паком у комбинацији са рибавирином 12 или 24 недеље имали су нежељене ефекте коже.

Озбиљност већине феномена сврстава се у светлост. Нот Регистеред озбиљне појаве и озбиљне реакције коже као што су Стевенс-Јохнсон синдром, токсична епидермална некролиза, еритем мултиформе, дерматитис, алергијски повезан са узимањем дрога (уз еозинофилије и системских симптома).

Одступања од норме лабораторијских индикатора

Промене у појединим лабораторијским индикаторима приказане су у Табели 3.

Табела 3. Одабране лабораторијске одступања су индикативне током терапије 2.

Повећана АЛТ активност у серуму

У клиничким испитивањима која су користила Вицаир Пак са и без рибавирина, мање од 1% пацијената који нису користили лекове који садрже естроген имају привремени пораст активности АЛТ више од 5 пута од горње границе норме након иницирања терапије.

Код жена, уз истовремену употребу лекова који садрже етинилестрадиол, инциденца повећане АЛТ активности повећана је на 25% (4/16). Инциденца клинички значајног пораста АЛТ активности у жена прима естрогени осим етинилестрадиола (нпр естрадиола и коњугованих естрогена) као хормонску терапију је 3% (2/59).
По правилу, ова појава је била асимптоматска, манифестована током првих 4 недеље лечења и решена је док се терапија наставила.

Повећана активност АЛТ-а, по правилу, није повезана са повећањем концентрације билирубина.

Цироза није била фактор ризика за повећање активности АЛТ.

Код већине пацијената није потребно посебно праћење биокемијских параметара јетре.

Повећана концентрација билирубина

Привремени пораст концентрације билирубина (углавном индиректне) примећени код пацијената који примају лек Викеира Пак у комбинацији са рибавирином, који је повезан са инхибиција паритапревиром билирубин воз ОАТР1В1 / 1ВЗ и тако хемолиза изазваног рибавирином. Повећање концентрације билирубина догодило се након почетка лечења, допринело је врхунцу прве седмице студије и потпуно је решено док је терапија настављена.

Повећање концентрације билирубина није повезано са повећањем концентрације аминотрансфераза.

Инциденца повећаног индиректног билирубина била је нижа код пацијената који нису примали рибавирин.

Употреба Викуеира Пак код пацијената са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1

Употреба Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином евалуирана је код 63 пацијента са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1 који је на стабилној основи примио антиретровирусну терапију. Најчешћи нежељени догађаји забележени код најмање 10% пацијената: слабост (48%), несаница (19%), мучнина (17%). главобоља (16%), свраб (13%). кашаљ (11%), раздражљивост (10%), иктерична склера (10%).

Повећање концентрације укупног билирубина за 2 или више пута у односу на горњу границу норме (чешће због индиректног билирубина) забележено је код 34 пацијента (54%). Од којих је 15 примило атазанавир у периоду повећања концентрације билирубина, 9 пацијената имало је и склерозу, жутицу или хипербилирубинемију.

Код пацијената са хипербилирубинемијом није дошло до истовременог повећања активности аминотрансферазе. Није било случајева повећане активности АЛТ трећег степена.

Код 7 пацијената (11%) забиљежен је најмање један случај смањења концентрације хемоглобина испод 10 г / дЛ; у 6 од њих је извршено подешавање дозе рибавирина. У овим случајевима није било потребно трансфузија крви и примена еритропоетина.

На крају 12 и 24 недеље терапије, просечан број ЦД4 + Т ћелија се смањио на концентрацију од 47 ћелија / мм3 и 62 ћелије / мм3, респективно; у већини случајева након завршетка терапије, показатељи су се вратили на почетну линију.

Код 2 пацијента забележено је смањење броја ЦД4 + Т ћелија до концентрације мање од 200 ћелија / мм3 током терапије без смањења ЦД4 +.

Нису пријављени случајеви опортунистичких инфекција повезаних с АИДС-ом.

Коришћење Викуеира Пак-а у прималама трансплантације јетре

Употреба лека Викеира Пак у комбинацији са рибавирином је процењена на 34 пацијената који су били подвргнути трансплантацију јетре од ХЦВ рецидива. Нежељена дејства су забележени за више од 20% пацијената: слабости (50%). главобоља (44%), кашаљ (32%), дијареја (26%), несаница (26%), слабост (24%), мучнина (24%), грчеви у мишићима (21%), осип (21%). Код 10 пацијената (29%) имало је најмање један случај да смањи концентрацију хемоглобина до концентрације мање од 10 г / дл. Код 10 болесника је спроведена прилагођавање рибавирин дозе услед смањења концентрације хемоглобина; 3% (1/34) пацијената са рибавирином терапијом је прекинут. 5 пацијената добило је еритропоетин; сви ови пацијенти иницијална доза рибавирина била 1000-1200 мг дневно. Трансфузија крви није извршена.

Посебна упутства

У клиничким студијама, лек рибавирин Викеира Пак са или без рибавирин, око 1% посматране пролазног, асимптоматске повећање АЛТ активности за више од 5 пута горња граница нормалног дошло (види. Одељку "нуспојава").

Повећана АЛТ активност примећено много чешће у жена које узимају етипилестрадиола препарате базиране на, на пример, комбиновани орални контрацептиви, контрацептивна фластери и вагинални контрацептивна прстена (види. Одељку "контраиндикација").

Повећана активност АЛТ обично је примећена у року од 4 недеље након терапије и смањена је у року од 2-8 недеља од појаве повећане АЛТ активности уз континуирани третман са Вицаир Пак са рибавирипом или без рибавирина.

Требало би престати узимати лекове који садрже етинилестрадиол пре него што почнете да користите Вицаир Пак. Током терапије са Викеира Пак-ом препоручују се алтернативне методе контрацепције (на примјер, контрацептиви на бази оралног прогестина или нехормонске контрацептиве).

Препоручује се обнављање лекова који садрже етинилестрадиол, како би се започело приближно 2 седмице након завршетка терапије с лијеком Вицаира Пак.

Код жена које су примиле никакву етинил естрадиол и друге естрогени (као што естрадиол и естроген коњугације) као хормонску терапију, показатељи АЛТ активности одговара слици забележен код пацијената који нису примили естроген. Међутим, пошто се број пацијената лечених са другим естрогенима, ограничено, користите их у комбинацији са леком Викеира Пак са опрезом.

Биокемијски параметри јетре треба мерити током прве 4 недеље терапије и ако активност АЛТ у серуму прелази горњу границу норме, онда је неопходно поновити студију и надгледати активност АЛТ таквих пацијената, као и:

пацијенти треба одмах бити обавештени о потреби консултовања са лекарима који долазе одмах ако дођу до замора, слабости, губитка апетита, мучнине и повраћања, жутице или промене боје;
размислите о заустављању употребе лека Вицаир Пак ако активност АЛТ у серуму прелази горњу границу норме за фактор од 10.

Ризици повезани са истовременом употребом рибавирина

У случају комбиноване употребе Вицаир паковања са рибавирином, треба узети у обзир упозорења и мере опреза који се примењују на рибавирин, у учесталости и непожељности трудноће. Комплетна листа упозорења и предострожности против употребе рибавирина дата је у упутствима за његову употребу.

Ризици повезани са нежељеним ефектима или смањењем ефекта терапије услед истовременог рецепта са другим лековима

Комбинована употреба више лекова може довести до познатих или потенцијално значајних интеракција лекова, што резултира:

Губитак терапијске ефикасности, можда - са развојем отпора.
Клинички значајне нежељене реакције повезане са повећањем изложености лековима који се користе у комбинацији са леком Викуеира Пак или са помоћним средствима лека.

У Табели 4 (одељак "Интеракција са другим лековима") назначене су мјере за исправљање могућих и познатих значајних интеракција лијекова, укљ. - препоруке за дозирање лекова. Могућност развијања интеракције са лековима треба проценити прије употребе Вицаир Пак и током терапије; препоручује се праћење нежељених реакција повезаних са употребом лекова који се користе у комбинацији са активним и помоћним супстанцама лијека Викуеира Пак.

Користите са флутиказоном

Флутиказон је глукокортикостероид који се метаболизира изоензимом ЦИП3А.

Опрез треба обратити приликом коришћења цо лека Викеира Пак и флутиказон или друге гликокортикостероиде које метаболишу стране изоензима ЦИП3А4. Комбинована употреба инхалираних глукокортикостероида метаболизованих путем изофермептида ЦИП3А може повећати системски ефекат глукокортикостероида; Пријављени су случајеви Цусхинговог синдрома и накнадна супресија надбубрежне функције са лековима који садрже ритонавир. Комбинована употреба лека Викеира Пак и кортикостероиди, посебно за дуготрајну терапију треба започети само ако потенцијална корист од третмана надмашује ризик од системских ефеката гликокортикостероида.

Отказивање јетре

Код пацијената са благо јетрном инсуфицијенцијом (класа А према Цхаппле-Пугх), прилагођавање дозе Викуеира Пак није потребно. Безбједност и ефикасност Викуеира Пак код пацијената заражених хепатитисом Ц са умереном хепатичном инсуфицијенцијом (Цхилд-Пугх класа Б) није утврђен; Није препоручљиво користити лек Викуеира Пак са просечним степеном отказивања јетре. Викуеира Пак је контраиндикована код пацијената са тешком отказивањем јетре (класа Ц према Цхилд-Пио). Лијек Викуеира Пак се не препоручује за примјену код пацијената са декомпензованом обољењем јетре.

Ризик од развоја отпорности на инхибиторе ХИВ-1 протеазе код пацијената са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1

Ритонавир, који је део лекове Викаир Пак, односи се на инхибиторе ХИВ-1 протеазе и може олакшати избор аминокиселинских супституција повезаних са отпорношћу на инхибиторе ХИВ-1 протеазе. Код пацијената ко-инфициране са ХЦВ / ХИВ-1 који примају курс терапије са Викеира Пак би такође требало да спроводе антиретровиралном терапију за смањење ризика од развоја резистенције на протеазе инхибиторе ХИВ-1.

Пацијенти ноцле трансплантацију јетре

Безбедност и ефикасност употребе Вицкеир Пак-а у комбинацији са рибавирином проучавана је код 34 пацијента са ХЦВ генотипом 1 након трансплантације јетре (најмање 12 мјесеци након трансплантације јетре). Главни циљеви ове студије били су процена сигурности и одређивање удјела пацијената који су постигли трајни виролошки одговор у 12 недјеља након завршетка терапије (СВР12) и након 24 недеље лијечења са Викуеира Паком у комбинацији са рибавирином. Иницијална доза рибавирина кретала се од 600 мг до 800 мг дневно, а најчешће се користи на почетку и на крају лечења са леком Викуеира Пак.

Тридесет и четири учесника који нису добили третман ХЦВ после трансплантације јетре и имале фиброза процену обима Метавир ≤ 2 (29 са ХЦВ генотипа 1а и генотипа 1б 5 ХЦВ) су укључени у клиничким испитивањима. Тридесет један од 32 болесника код којих података у временској тачки СВР12 (96.9%) постигнут СВР12 (96.3% код пацијената са генотипом 1а) је добијена. Један пацијент са ХЦВ генотипом 1а је рецидив после третмана.

Укупна безбедносни профил Викеира Пак припреме у комбинацији са рибавирином у ХЦВ-заражених пацијената после трансплантације јетре је исти као код пацијената који примају лек Викеира Пак у комбинацији са рибавирином у фази 3 клиничких испитивања, са изузетком анемије. Десет пацијената (29,4%) имало бар једну вредност хемоглобина (након стартовања) мањим од 10 г / дл. Ат 55,9% (19/34) од рибавирина дозе пацијената смањена и 2,9% (1/34), употреба рибавирина је повучена.

Промена дозе рибавирина није утицала на учесталост постизања стабилног виролошког одговора. Пет пацијената је захтевало употребу еритропоетина (свих пет пацијената дневно је имало рибавирин у иницијалној дози од 1000 мг до 1200 мг.) Ниједном пацијенту није потребна трансфузија крви.)

Остали генотипови ХЦВ

За пацијенте заражене другим генотиповима ХЦВ, са изузетком генотипа 1, безбедности и ефикасности, лек Вицкеира Пак није утврђен.

Ефекат на ЕКГ

Утицај комбинованог коришћења омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувир он КТц интервала су процењени у рандомизирана, двоструко слепој студији са плацебом и активном контролом (мокифлокацин 400 мг), 4-ваи цросс-хаирс, пажљиво праћење КТ у 60 здравих испитаника прима омбитасвир / паритапревир / ритонавир анд дасабувир.

У студији за детекцију малих ефеката у дозама преко Терапеутска - паритапревир 350 мг, 150 мг ритонавира, омбитасвир 50 мг и 500 мг дасабувир - показала клинички значајан продужење КТ интервала.

Интеракције лекова

У ин витро студије су показале да Ритонавир инхибира неке изоензима цитохрома П450, али лек Викеира Пак при клинички релевантним концентрацијама није значајно утицало на изоензима ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц19.

Паритапревир, ритонавир и дасабувир су инхибитори П-гпикопротеина ин вилро, али значајне промене у интеракцији лека дигоксином Викеира Пак - осетљиву супстрат П-гликопротеина - није примећен.

Паритапревир је инхибитор транспортног полипептида органских ањона 1Б1 и 1Б3 (ОАТП1Б1 и ОАТП1Б3). Паратапревир, ритонавир и дасабувир су инхибитори протеина отпорности на рак дојке (Протеин отпорности на рак дојке, БЦРП).

Паритапревир, омбитасвир дасабувир и представљају инхибиторе изоформе 1А1 (УГТ1А1) уридиндифосфатглиукуронилтрансферази, а ритонавир је инхибитор изоензима цитохрома ЦИП3А4. Комбинована употреба лека Викеира Пак са лековима који су примарно метаболише ЦИП3А изоензима или су подлога за УГТ1А1, БЦРП, ОАТП1Б1 или ОАТП1Б3, може да доведе до повећања концентрација у плазми тих лекова.

Паритапревир, омбитасвир, ритонавира и дасабувир ин виво не инхибира органски ањон транспортер (ОАТ1) такође вероватно да инхибирају органски катјонски транспортере (ост1 и ОСТ2), органски ањон транспортере (ОАТ3) или вишеструке протеине отпора и детоксикацију

Викуеира Пак Дасабувир, Омбитасвир, Паритапревир, Ритонавир

Инструкције

Руски
қазақша

Трговинско име

Међународно неластично име

Дозирање

Сетови таблета који садрже:

Дасабувир - таблете премазане филмским премазом, 250 мг;

Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир - филмом обложене таблете, 12.5 мг + 75 мг + 50 мг

Састав

1 таблета дасабвира (филмом обложене таблете, 250 мг) садржи

Активна супстанца: дасабувир натријум монохидрат (у смислу дасабувира) - 270,26 мг (250 мг).

Помоћне супстанце: микрокристална целулоза (попут Авицел® ПХ101) - 103,04 мг, микрокристалну целулозу (као што Авицел® ПХ102) - 104,72 мг, лактоза монохидрат - 47,30 мг, Коповидон - 101.35 мг натријум кроскармелоза - 33, 78 мг, колоидни силицијум диоксид - 4,05 мг магнезијум стеарат - 11.15 мг филм облоге Опадри ИИ беж (беиге Опадри ИИ) - 21.00 мг (поливинил алкохола (40,00%), титанијум диоксид ( 21.55%), макрогол 3350 (20.20%), талк (14.80%), жути оксид гвожђа (3.00%), црвени оксид гвожђа (0.35%), гвожђе оксид блацк (0.10 %)).

1 таблета омбитасвир + паритрапеприл + ритонавир (филмом обложене таблете, 12.5 мг + 75 мг + 50 мг) садржи

Активне супстанце: омбитасвир хидрат (1: 4.5) (у смислу омбитасвира) - 13.6 мг (12.5 мг); паритрапеприл дихидрат (у смислу паритрапеприра) - 78,5 мг (75,0 мг); ритонавир 50,0 мг.

Помоћне супстанце: коповидон - 849,2 мг, Д-алфа-токоферол полиетиленгликол сукцината - 42.5 мг, колоидни силицијум диоксид - 10.8 мг, пропилен гликол монолаурат - 10,0 мг, сорбитан монолаурата - 33.3 мг филмом, пинк Опадри ИИ (Опадри ИИ пинк) - 32.5 мг (поливинил алкохола (46.94%), макрогол 3350 (23.70%), талк (17.36%), титанијум диоксид (11.90%) црвени оксид гвожђа (0.10%)).

Опис

Дасабувир - овалне таблете, прекривене филмском шкољком светлоплаве боје са гравирањем "АВ2" са једне стране.

Омбитасвир + Паритапревир Ритонавир + - таблете, филм-обложени, 12.5 мг + 75 мг + 50 мг: Облонг биконкаван таблете, филм-обложене пинк угравиране «АВ1» на једној страни.

Фармакотерапијска група

Антивирусни лекови директног деловања.

АТКС код Ј05А

Фармаколошка својства

Дасабувир је инхибитор не-нуклеозидне РНК-зависне РНК вирусне полимеразе енцодинг ген НС5Б, који је неопходан за репликацију вирусног генома. Према биохемијским студијама, дасабувир инхибира полимеразну активност НС5Б ензима рекомбинантног генота 1а и 1б ХЦВ са ИЦ50 вредностима од 2,8 и 10,7 нМ, респективно.

Омбитасвир је инхибитор ХЦВ НС5А протеина, потребан за репликацију вируса. У студијама о културним ћелијама репликона, ЕЦ50 вредности за омбитасвир биле су 14,1 и 5,0 пМ за ХЦВ генотипове 1а и 1б, респективно.

Паритапревир је инхибитор ХЦВ протеазе НС3 / 4А, која је неопходна за протеолитичко цепање кодираног ХЦВ полипротеина (у зрелих облика протеина НС3, НС4А, НС4Б, НС5А и НС5Б) и есенцијалан за репликацију вируса. Према биокемијској анализи, паритапревир инхибира протеолитичку активност НС3 / 4А протеазе рекомбинантног ХЦВ генота 1а и 1б са ИЦ50 вредностима од 0,18 и 0,43 нМ, респективно.

Ритонавир нема антивирусну активност против ХЦВ. Ритонавир фармакокинетичке делује као појачало које повећава паритапревира пик концентрације у плазми и концентрационом паритапревира мерене непосредно пре давања свог редовног дозе и повећава укупну изложеност дрогама (тј површина под "концентрација-време" криве).

Фармакокинетичке особине комбиноване употребе омбитасвира / паритапревира / ритонавира и дасабувир су процењени код здравих одраслих особа и пацијената са хроничним хепатитисом Ц. Табела 1 приказује просечне вредности Цмак (максимална концентрација) и АУЦ (површина испод криве "концентрација-време") омбитасвира / паритапревира / 25/150/100 мг ритонавира када се примењује једном дневно у комбинацији са дасабувир 250 мг два пута на дан, добијена од здравих добровољаца после узимања вишеструке дозе са храном.

Табела 1. Геометријска средина Цмак, АУЦ вишеструке дозе омбитасвира / паритапревира / 25/150/100 мг ритонавира када се примењује једном дневно у комбинацији са дасабувир 250 мг два пута на дан током оброка код здравих добровољаца

Цмак (нг / мл)

АУЦ (нг * х / мл)

Омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир апсорбује након оралног давања у просечној Тмак (време максимума концентрације) од 4 до 5 сати изложености омбитасвира дасабувир и повећава пропорционално са дозом., Док су паритапревира изложености и ритонавир повећава више него пропорционално са дозом. Коефицијент акумулација омбитасвира и дасабувир минимална, а паритапревира за ритонавир и креће се од 1,5 до 2. Фармакокинетички равнотежна концентрација за комбинацију се постиже после око 12 дана примене.

Ефекат хране на апсорпцију

Омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир треба узети са храном. Приликом обављања све клиничке студије омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир снимљене за време оброка.

Гутање повећава експозицију (АУЦ) омбитасвира / паритапревира / ритонавир и дасабувир од скоро 82%, 211%, 49% и 30%, респективно, у односу на прихватни поста. Повећање изложености је било исто без обзира на врсту хране (на пример, оброк са високим садржајем масти у поређењу са умерено масним оброком) или калоријским садржајем (приближно 600 кцал у поређењу са 1000 кцал). Да би максимално биорасположивост лека Викеира Пак треба узети са храном, без обзира на масти или калорија.

Омбитасвир / паритрапеприр / ритонавир и дасабувир се активно везују за протеине крви у плазми. Везивање на протеине у плазми се практично не мења код пацијената са бубрежном или јетрном инсуфицијенцијом. Однос концентрација у крви и плазми у крви код људи је од 0,6 до 0,8, што показује да су паритрапеприр, омбитасвир и дасабувир претежно дистрибуирани у крвној плазми. Паритапревир се приближно 97-98,6% везује за хумане плаземске протеине у опсегу концентрације од 0,08 μг / мл до 8 μг / мл. Ритонавир веће од 99% везује за хумане плаземске протеине у концентрацијама у распону од 0.007 μг / мл до 22 μг / мл. Омбитасвир је око 99.9% везан за протеине хуманих крвних плазма у опсегу концентрација од 0,09 μг / мл до 9 μг / мл. Дасабувир се више од 99,9% везује за хумане плаземске протеине у опсегу концентрације од 0,05 μг / мл до 5 μг / мл.

У студијама на животињама концентрација парапрепивира у јетри била је значајно већа од концентрације у крвној плазми (на пример, однос у јетри и крвној плазми више од 300: 1 код мишева). Подаци истраживања ин витро указују да је парапретревир подлога за транспортере јетре ОАТП1Б1 и ОАТП1Б3.

Метаболизам и излучивање

Метаболизам и излучивање лекова Викуеира Пак су проучавани помоћу паритрапевира, омбитасвира, ритонавира и дасабувира, означеног са Ц14 изотопом.

Методе радиоизотопске дијагностике заснивају се на детекцији, снимању и мерењу зрачења из радиоактивних изотопа. Ове методе вам омогућавају да истражите апсорпцију, кретање у телу, акумулацију у појединачним ткивима, биохемијске трансформације и изолацију супстанци из тела.

Дасабувир се претежно метаболише изоензимом ЦИП2Ц8 и, у мањој мери, изоензимом ЦИП3А. Након узимања 400 мг дасабувира (угљеник Ц14) код људи, дасабувир је био непромењен у својој главној компоненти (око 60%); У крвној плазми су пронађени седам метаболита дасабувир. Најчешћи метаболит у плазми био је М1, што је 21% АУЦ и ин витро показали су исте особине у односу на ХЦВ генотип 1, као изворни лек.

Омбитасвир се метаболише хидролизом амида праћеном оксидативним метаболизмом. После узимања једне дозе од 25 мг омбитасвира (означеног са изотопом Ц14), без узимања других лекова, почетна лекова, која нису подвргнута променама, чинила су 8,9% укупне запремине крвне плазме; укупно је уочено 13 метаболита у плазми. Ови метаболити немају антивирусну или било коју другу фармаколошку активност.

Паритапревир се претежно метаболизира изоензимом ЦИП3А4 и, у мањој мери, изоензимом ЦИП3А5. После узимања једне оралне дозе од 200/100 мг парипревира (Ц14 са изотопом) / ритонавира, лијек по коме је почела је главна компонента циркулације, која износи око 90% у крвној плазми. Плазма је открила најмање 5 малих метаболита паритрапевира, што одговара приближно 10%. Ови метаболити немају антивирусну активност.

Ритонавир се претежно метаболише изоензимом ЦИП3А и, у мањој мери, изоензимом ЦИП2Д6. Скоро целокупна радиоактивност крвне плазме након једне дозе оралног раствора 600 мг ритонавира (обележеног Ц14 изотопом) у људском тијелу била је повезана са непромијењеним ритонавиром.

Након узимања дасабуира са омбитасвиром / паритрапевир / ритонавиром, просјечан полуживот дасабувира био је око 5.5-6 сати. Након узимања 400 мг дасабувира (означеног са изотопом угљеника Ц14), око 94,4% изотопа је пронађено у столици и мала количина (око 2%) у урину.

Након узимања омбитасвир / паритепревир / ритонавир са дасабуром или без њега, просечан полуживот омбитасвира био је око 21-25 сати. После узимања 25 мг омбитасвира (Ц14 означеног угљениковог изотопа), око 90,2% изотопа је пронађено у столици и мала количина (1,91%) у урину.

Након узимања омбитасвир / паритаповир / ритонавир са или без дасабувира, просечан полуживот паритапревира из крвне плазме био је око 5,5 сати. Након заједничке примене 200 мг паритапревира (обележеног Ц14 изотопом) са 100 мг ритонавира, око 88% изотопа је откривено у столици и мала количина (8,8%) у урину.

Након узимања омбитасвир / паритапревир / ритонавира, просечан полуживот ритонавира из плазме је био око 4 сата. Након узимања 600 мг ритонавира (означеног са изотопом угљеника Ц14) као раствор за оралну примјену, 86,4% изотопа је пронађено у фецесу и 11,3% дозе у урину.

Специјалне групе пацијената

Не постоји потреба за прилагођавање дозе Викуеира Пак код старијих пацијената.

Фармакокинетика лекова Викуеира Пак код пацијената из детињства није истражена.

Нема потребе прилагођавања дозе препарата Викуеира Пак у зависности од пола или телесне тежине.

Раса и етничка припадност

Нема потребе прилагођавања дозе препарата Викуеира Пак у зависности од расе и етничке припадности.

Поремећена функција јетре

Студија је спроведена фармакокинетичких параметара након коришћења једне омбитасвира, паритапревира, ритонавира и дасабувир болесника без ХЦВ са благом инсуфицијенцијом јетре (Цхилд-Пугх класе А, резултат 5-6), умерено смањеном функцијом јетре (Цхилд-Пугх класа Б; резултат 7-9) и са озбиљним оштећењем функције јетре (Цхилд-Пугх категорија Ц, оцена 10-15).

Пацијенти са благом оштећењем јетре АУЦ вредности омбитасвира, паритапревира и ритонавир смањен за 8%, 29% и 34%, респективно, а вредност дасабувир АУЦ порасла за 17% у поређењу са пацијентима са нормалном функцијом јетре.

Код пацијената са умереним оштећењем јетре АУЦ омбитасвира, ритонавир и дасабувир смањен за 30%, 30% и 16%, респективно, док АУЦ паритапревира порасла за 62%, у поређењу са стопама у пацијената са нормалном функцијом јетре.

Код пацијената са тешком инсуфицијенцијом функције јетре вредности АУЦ паритапревира, ритонавир, дасабувир повећан за 945%, 13% и 325%, респективно, а АУЦ вредности омбитасвира смањена за 54% у поређењу са пацијентима са нормалном функцијом јетре. Погледајте и одељак "Дозирање и администрација", "Контраиндикације", "Посебна упутства".

Оштећена бубрежна функција

Промена у изложености паритапревира, омбитасвира, дасабувира и ритонавира код пацијената са благом, умереном и тешком инсуфицијенцијом бубрега је клинички безначајна; Стога, за пацијенте заражене пацијентима са хепатитисом Ц са благом, умереном или тешком бубрежном инсуфицијенцијом, промена дозе Викуеира Пак није потребна.

Фармакокинетика комбинације од 25 мг омбитасвира 150 мг паритапревира и 100 мг ритонавира 400 мг дасабувир или није процењена код пацијената са благом (клиренс креатинина од 60 до 89 мл / мин), средње (клиренс креатинина од 30 до 59 мл / мин) и тешки (креатинински клиренс од 15 до 29 мл / мин) степен реналне инсуфицијенције.

У поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом код пацијената са благим бубрежном инсуфицијенцијом вредности Цмак и АУЦ за паритапревира су упоредиве (19% више), средња вредности Цмак и АУЦ за омбитасвира су упоредиве (до 7% ниже), средњи вредности Цмак и АУЦ за ритонавир су били већи за 26-42%, а за дасабувир, средња вредност Цмак и АУЦ била је већа за 5-21%.

У поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом код пацијената са умереном бубрежном вредношћу инсуфицијенције Цмак били упоредиви (пораст мањи од 1%) и вредности АУЦ био 33% изнад просечне вредности Цмак и АУЦ за омбитасвира су упоредиве (нижи до 12% ) у односу на ритонавир средње вредности Цмак и АУЦ већи су 48-80% за дасабувир средња вредности Цмак и АУЦ се повисоки за 9-37%.

У поређењу са субјектима са нормалном бубрежном функцијом код пацијената са тешким Цмак средње вредности реналне инсуфицијенције за паритапревира су упоредиве (пораст мањи од 1%) и вредности АУЦ били 45% већи за омбитасвира средње вредности Цмак и АУЦ су упоредиве (до 15 % мања) у односу на ритонавир средње вредности Цмак и АУЦ били 66-114% већи, као и за дасабувир значе вредности Цмак и АУЦ се повисоки за 12-50%.

Индикације за употребу

Хронични хепатитис Ц генотипа 1, укључујући пацијенте са компензованом цирозом, у комбинацији са рибавирином или без њега (првог третмана или после терапије интерфероном).

Дозирање и администрација

Пре и током терапије треба контролисати тестове функције јетре.

Унутра. Лијек Викуеира Пак треба узимати са оброком, без обзира на садржај масти или садржај калорија у храни.

Препоручена доза лека Викеира Пак садржи две таблете омбитасвира / паритапревира / ритонавир 12.5 / 75/50 мг једном дневно (ујутро) и једна таблета дасабувир 250 мг два пута дневно (ујутру и увече). У неким групама пацијената, препарат Вицкеира Пак се користи у комбинацији са рибавирином (видети табелу 1).

У табели 1 су наведени препоручени режими лечења и трајање терапије, у зависности од групе пацијената, укључујући прву терапију или после терапије интерфероном.

Табела 1. Шема терапије и трајање за различите групе пацијената (лечење првог или након неуспјеха терапије интерфероном и рибавирином).

Група пацијената

Лекови препарати *

Трајање

Генотип 1а, без цирозе

Викуеира Пак + рибавирин

Генотип 1а, са цирозом

Викуеира Пак + рибавирин

Генотип 1б, са цирозом или без цирозе

* Препоручује се пратити режим дозирања за генотип 1а код пацијената са непознатим подтипом генотипа 1 или генотипом 1 мешовитог типа.

** Шема примене лека Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином током 12 недеља може се узети у обзир код неких пацијената на основу претходне терапије.

*** Студије о употреби антивирусних средстава директног дјеловања након неуспјешног одговора на терапију Викуеира Паком нису спроведене.

Приликом примјене препарата Викеира Пак Препоручена доза рибавирина се заснива на телесне тежине пацијента: 1000 мг дневно за пацијенте тежине ≤75 кг и 1200 мг / дан код пацијената са телесном тежином> 75 кг, подељена у 2 дозе дневно уз оброке. Ако је потребно исправити дозе рибавирина, препоручује се да прочитате његова упутства за употребу.

Лијек Викуеира Пак треба узимати у складу са трајањем препорученим у упутствима за његову употребу, без прекида. Ако се лек Викуеира Пак користи у комбинацији са рибавирином, рибавирин треба прописати за исти период као и лек Викуеира Пак.

Специјалне групе пацијената

Пацијенти након трансплантације јетре

Препоручена дужина лечења болесника са нормалном функцијом јетре и фиброзу скале Метавир - 2 или мање након трансплантације јетре помоћу Викеира Пак лек у комбинацији са рибавирином је 24 недеље, без обзира на генотип 1 ХЦВ подтип. Када се користи лек Викуеира Пак са инхибитори калцинурина, неопходна је корекција дозе инхибитора калцинеурина. У клиничким студијама код пацијената након трансплантације јетре, појединачно су одабране дозе рибавирина у распону од 600 мг до 800 мг дневно.

Код пацијената са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1

Препоруке наведене у табели 1. треба да се поштују Препоруке за истовремену антивирусну терапију за ХИВ-1 дате су у одељку "Интеракција са другим лековима".

Када лечење пацијената са благим јетре (Цхилд-Пугх А) доза је неопходна корекција Викеира Пак припрема. Употреба лека Викеира Пак за лечење пацијената са умереним и тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх Б и Ц) је контраиндикована (видети. Секције "Цонтра", "Специфичне смернице" и "фармаколошких својстава").

Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом благе, умерене, тешке тежине, као и код пацијената са завршном фазом бубрежне инсуфицијенције (разред 4-5) који су на дијализи, није потребно подешавање дозе. Ако вам треба режим рибавирина у режиму, требало би да прочитате упутства за употребу рибавирина.

Подаци о ефикасности и безбедности код деце млађих од 18 година нису доступни.

Корекција дозе код старијих пацијената није потребна. У трећој фази клиничког испитивања генотипа 1, учествовао је само један пацијент старији од 65 година. Није било разлика у ефикасности и безбедности терапије код младих пацијената и старијих пацијената.

Нежељени ефекти

Искуство клиничког истраживања

Лек Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином (укључујући и код пацијената са цирозом)

Код пацијената који примају лек Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином, најчешће примећене нежељене реакције (више од 20% пацијената) су били замор и мучнина. Број пацијената који су комплетно прекинули третман због нежељених реакција био је 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) пацијената је прекинуто (са могућношћу даљег обнављања) због нежељених ефеката. 7,7% (158/2044) пацијенти су тражили мању дозу рибавирина због нежељених реакција.

Безбедносни профил Викуеира Пак и рибавирин код пацијената са цирозом био је сличан ономе код пацијената без цирозе.

Употреба Викуеира Пак без рибавирина

Табела 2 набраја штетни догађаји повезани или нису повезани са припремом Викеира Пак снимати у две рандомизиране, плацебо-контролисане студије (САППХИРЕ И и САППХИРЕ ИИ), који су посматране са фреквенцијом од најмање 5% већи него код пацијената који примају Вицкеир Пак у комбинацији са рибавирином, у поређењу са пацијентима који су примали плацебо. Поред тога, табела 2 садржи код пацијената списак ових споредних реакција у три студије у којима су пацијенти примили лека Викеира Пак са рибавирином или без (ПЕАРЛ ИИ, ПЕАРЛ ИИИ и ПЕАРЛ ИВ), и анализу ових нежељених реакција у студијама са цироза третиран Викеира Пак лекова у комбинацији са рибавирином за било 12 или 24 недеља (Туркуоисе ИИ).

Табела 2. Сажетна табела фреквенција нежељених догађаја идентификованих у фази 3 клиничких испитивања1,2.

САППХИРЕ И и ИИ студије

Студије ПЕАРЛ ИИ, ИИИ и ИВ

Студија ТУРКУОИСЕ ИИ (пацијенти са цирозом)

Нежељене реакције

Викуеира Пак + рибавирин 12 недеља Н = 770 н (%)

Плацебо 12 недеља Н = 255 н (%)

Викуеира Пак + рибавирин 12 недеља Н = 401 н (%)

Вичера Пак 12 недеља Н = 509 н (%)

Викуеира Пак + рибавирин 12 или 24 недеље Н = 380 н (%)

Остале манифестације коже4

Нежељене реакције на листи 1 су се појавиле са фреквенцијом већом од 5% код пацијената третираних са Викеира Паком у комбинацији са рибавирином у поређењу са пацијентима који су примали плацебо у САППХИРЕ И и ИИ.

2 - обезбеђен је изглед таблице графикона да би се поједноставило презентација; Не треба директно упоређивати резултате истраживања који се разликују у дизајну.

3 - групни израз "пруритус" укључује преферирани термин "свраб" и "генерализовани пруритус".

4 - груписање термин обухвата: осип, еритем, екцем, макуло-бубуљичаст осип макуларне осип, дерматитис, укључујући алергијски и контакта, мацулопапулар осип, ексфолиативни феномен, осип, праћена сврабом, еритематозна осип, генерализовани осип реакција фотоосетљивост, псоријаза, кожне реакције, улцерације, кошнице.

Коришћење Викуеира Пак без рибавирина код пацијената са ХЦВ генотип 1б са компензованом цирозом јетре

Евалуација је базирана на коришћењу Викеира Пак припреме без рибавирин у 60 пацијената са ХЦВ генотипа 1б и компензованом цирозом који су се лечили током 12 недеља [ТУРКУОИСЕ-ИИИ]. Најчешће пријављени нежељени реаги (примећени код 20% болесника или више) били су умор и дијареја. Један пацијент је имао двоструко смањење (у поређењу са почетним) хемоглобина. Двоструко (у поређењу са иницијалном) повећано је ниво укупног билирубина код 12 (20%) пацијената. Случајеви трострукој или вишем нивоу смањења хемоглобина и повећања нивоа укупног билирубина су примећени код једне пацијенткиње (2%) су показали три пута (од базне линије) повећање АЛТ. Један пацијент (2%) доживио је озбиљан нежељени ефекат. Лечење једног пацијента (2%) је прекинуто због развоја нежељене реакције случајева потпуног прекида није било.

У студијама ПЕАРЛ-ИИ, -ИИИ и -ИВ, 7% пацијената који примају Болести Викеира Пак монотерапију и 10% пацијената који примају лек Викеира Пак у комбинацији са рибавирином, дерматитис симптоми су посматрани у облику осипа. У студијама САППХИРЕ-И и ИИ, 16% пацијената третираних рибавирин Викеира Пак и 9% пацијената који су примали плацебо су констатоване нежељене феномене коже. Ин ТУРКУОИСЕ-ИИ студији, 18% и 24% пацијената који примају лек Викеира Пак рибавирином 12 недеља или 24 напоменути нежељене феномене коже. Озбиљност већине феномена сврстава се у светлост. Нот Регистеред озбиљне појаве и озбиљне реакције коже као што су Стевенс-Јохнсон синдром, токсична епидермална некролиза, еритем мултиформе, дерматитис, алергијски повезан са узимањем дрога (уз еозинофилије и системских симптома).

Одступања од норме лабораторијских индикатора

Промене у појединим лабораторијским индикаторима приказане су у Табели 3.

Табела 3. Одабрана одступања лабораторијских показатеља који су се десили током терапије2.

Лабораторијски индикатори

САППХИРЕ И и ИИ студије

Студије ПЕАРЛ ИИ, ИИИ и ИВ

Студија ТУРКУОИСЕ ИИ (пацијенти са цирозом)

Викуеира Пак + рибавирин 12 недеља Н = 770 н (%)

Плацебо 12 недеља Н = 255 н (%)

Викуеира Пак + рибавирин 12 недеља Н = 401 н (%)

Вичера Пак 12 недеља Н = 509 н (%)

Викуеира Пак + рибавирин 12 или 24 недеље Н = 380 н (%)

АЛТ (аланин аминотрансфераза)

> 5-20 × горња граница нормале1 (степен 3)

> 20 × горња граница норме (степен 4)

Хемоглобин

3-10 × горња граница нормале (оцена 3)

> 10 × горња граница нормале (степен 4)

1 - горња граница норме у складу са лабораторијским подацима.

Повећана активност АЛТ у серуму

У клиничким испитивањима користећи лек Викеира Пак са рибавирином или без, најмање 1% пацијената који нису користе естроген садрже препарате, привремено повећана активност АЛТ забележен је у више од 5 пута горња граница нормалног након третмана (види. "Члан Контраиндикације ").

По правилу, ова појава је била асимптоматска, манифестована током првих 4 недеље лечења и решена је док се терапија наставила. Повећана активност АЛТ-а, по правилу, није повезана са повећањем концентрације билирубина. Цироза није била фактор ризика за повећање активности АЛТ.

Примање препарате који садрже етинилестрадиол треба прекинути отприлике две недеље пре почетка лечења са омбитасвира / паритапревира / ритонавир и дасабувир (цм. "Контраиндикација"). Током третмана препарати омбитасвира / паритапревира / ритонавир и дасабувир препоручују употребу контрацептива или алтернативних метода контрацепције (нпр формулације које садрже само прогестин, или не-хормоналну методе). Уношење лекова који садрже етинилестрадиол могу се наставити око 2 недеље након завршетка терапије са омбитасвир / паритрапевир / ритонавир и дасабувир.

Појединци који узимају естрогена од етинилестрадиола као што етсрадиол и коњугованих естрогена који се користе у терапији измене хормона, инциденција повећања АЛТ била је иста као и код оних који нису примили естроген (1%).

Додатна контрола над нивоом АЛТ-а, поред тренутних препорука и прихваћене клиничке праксе, није потребна.

Ако је пораст АЛТ детектован изнад почетних нивоа:

Поуздајте пацијенте да се хитно консултују са здравственим радницима уколико дође до замора, слабости, губитка апетита, мучнине и повраћања, жутице и фекалне промене боје.

Престати са узимањем дрога омбитасвира / паритапревира / ритонавир и дасабувир ако праћено симптомима повишене запаљења АЛТ јетре или повећаног нивоа коњугованог билирубина, алкалне фосфатазе или ИНР.

Повећана концентрација билирубина

Привремени пораст концентрације билирубина (углавном индиректне) примећени код пацијената који примају лек Викеира Пак у комбинацији са рибавирином, који је повезан са инхибиција паритапревиром билирубин воз ОАТП1Б1 / 1Б3 и тако хемолиза изазваног рибавирином. Повећана билирубин дошло након почетка третмана концентрација достигла недељу 1 студију, и потпуно дозвољена као наставак терапије. Повећање концентрације билирубина није повезано са повећањем концентрације аминотрансфераза. Инциденца повећаног индиректног билирубина била је нижа код пацијената који нису примали рибавирин.

Употреба Викуеира Пак код пацијената са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1

Употреба Викуеира Пак у комбинацији са рибавирином евалуирана је код 63 пацијента са ко-инфекцијом са ХЦВ / ХИВ-1 који је на стабилној основи примио антиретровирусну терапију. Најчешћи штетни догађаји су регистровано најмање 10% пацијената: слабост (48%), Инсомниа (19%), мучнину (17%), главобоља (16%), пруритус (13%), кашаљ (11%), раздражљивост (10%), иктерицхност сцлера (10%).

Повећање укупне концентрације билирубина у 2-струког или више у односу на горње границе нормалне (често - због индиректног билирубина) забележен у 34 пацијената (54%). Од којих је 15 примило атазанавир у периоду повећања концентрације билирубина, 9 пацијената имало је и склерозу, жутицу или хипербилирубинемију. Код пацијената са хипербилирубинемијом није дошло до истовременог повећања активности аминотрансферазе. Није било случајева повећане активности АЛТ трећег степена.

На крају 12 и 24 недеље терапије, средњи број ЦД4 + Т ћелија се смањио на концентрацију од 47 ћелија / мм3 и 62 ћелије / мм3, респективно; у већини случајева након завршетка терапије, показатељи су се вратили на почетну линију. Код 2 пацијента забележено је смањење броја ЦД4 + Т ћелија до концентрације мање од 200 ћелија / мм3 током терапије без смањења ЦД4 +. Нису пријављени случајеви опортунистичких инфекција повезаних с АИДС-ом.

Употреба Викуеира Пак без рибавирина код пацијената са ХЦВ генотипом 1б са компензованом цирозом

У клиничкој студији ТУРКУОИСЕ-ИИИ обухвата 60 болесника са ХЦВ генотипа 1 б са Цомпенсатед припреме цироза принимавсцхих Викеира Пак без рибавирин 12 недеља, најчешће штетни догађаји (20% или више) су умор и дијареја. Један пацијент (2%) имао је смањење (2 степена) концентрације хемоглобина у крви. Повећање (2 степена) укупног билирубина примећено је код 12 пацијената (20%). Није било један случај смањења хемоглобина 3 степени или више од почетне вредности, односно повећања укупног билирубина од основних 3 степени или више.

Један пацијент (2%) је имао повећање активности АЛТ-а од 3. разреда. Један пацијент (2%) доживио је озбиљан нежељени феномен. Један пацијент (2%) привремено је прекинуо терапију због нежељеног појава. Ниједан пацијент није потпуно зауставио терапију због нежељених појава.

Коришћење Викуеира Пак-а у прималама трансплантације јетре

Употреба лека Викеира Пак у комбинацији са рибавирином је процењена на 34 пацијената који су били подвргнути трансплантацију јетре од ХЦВ рецидива. Нежељена дејства су забележени за више од 20% пацијената: слабости (50%), главобоља (44%), кашаљ (32%), дијареја (26%), несаница (26%), астенија (24%), мучнина ( 24%), мишићни спазми (21%), осјећаји (21%). Код 10 пацијената (29%) имало је најмање један случај да смањи концентрацију хемоглобина до концентрације мање од 10 г / дл. Код 10 болесника је спроведена прилагођавање рибавирин дозе услед смањења концентрације хемоглобина; код 3% (1/34) пацијената, терапија рибавирина је прекинута. 5 пацијената добило је еритропоетин; Код свих ових пацијената, почетна доза рибавирина износила је 1000-1200 мг дневно. Трансфузија крви није извршена.

Коришћење дроге Викеира парка код пацијената са ХЦВ генотипа 1б са терминалном стадијуму бубрежне болести на дијализи

У клиничкој студији РУБИ-И са 20 болесника са хроничном ХЦВ 1б генотипа и крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције, дијализу, није уочена разлика у профилу ефикасности и безбедности у поређењу са претходним студије ИИИ фазе без болесника са тешком бубрежном инсуфицијенцијом. Изузеци су пацијенти који су прекинули терапију због нежељених реакција повезаних са рибавирином (смањена концентрација хемоглобина). У 9 од 13 случајева дрога Викеира Пак у комбинацији са рибавирином, потребно привремени прекид рибавирина у 4 од 13 случајева носио еритропоетина терапију. Један пацијент је доживео смањење хемоглобина

Претходни Чланак

Могу ли се осећати локација јетре код људи?

Sledeći Чланак

Колико рубаља може коштати терапију хепатитиса Ц

Повезани Чланци Хепатитис

Дијете