Воронкова Натальа Васильевна

Share Tweet Pin it

Кандидат медицинских наука, гастроентеролог, хепатолог, доктор највише категорије квалификација. Љекар врши преглед и лечење болесника са болестима јетре, гастроинтестиналног тракта. Спроводи пробну биопсију јетре. Завршила је Куибисхев Медицински Институт именована за Д.И. Уљанов.

Детаљи доктора

Услуге

Образовање:

  • Куибисхев Медицал Институте им.Д.И.Улианов о специјалности - медицинско пословање
  • Научно звање - кандидат медицинских наука

Воронкова Натальа Васильевна

Русетскаиа ТФ

2 критике
Гастроентеролог
Спартаковскиј пер., 2, п. 11
Најбоља клиника на Красноселској улици

Расулова П.И.

2 критике
Гастроентеролог
ул. 1. Тверскаиа-Иамскаиа, кућа 29 (3. спрат)
"МедТсентрСервис" на белоруском

Коментари (5)

Добар, познат доктор. Хвала јој, излечио ме. Цела година је прошла антивирусну терапију. Тада је у њој било више од годину дана.

Наталија Васиљевна је диван доктор и чудесна, врло симпатична особа. Нађао је на форумима о хепатологији, где је такође споменута као најбољи специјалиста у њеној области. Хвала јој пуно.

Одличан специјалиста. Узнемиравани хронични гастритис и сва терапија су само помажу неко време. Посматрано са овим доктором већ шест месеци и већ годину дана не сећам се стомака. Од тренутка лечења, прошли су све потребне процедуре, прошли неколико тестова, након чега је лекар прописао и, ако је потребно, кориговао терапију. Од гастритиса постоји само сећање. Стварно помогао. Добра жена и одличан доктор!

А зашто профил не указује на то да је она и хепатолог? Добар и искусан доктор, у сваком случају имам више позитивних утисака о њој. Оптерећење је веома високо, људи у МОНИЦА су једноставно нереални, често понекад чекају пола дана. Богомолов (шеф одељења) је мало циничан и сноб, иначе све је толерантно. Све здравље.

Била је примећена у Наталији Василиевној Воронкови 1,5 године! Веома компетентан, упућен и способан да слуша болесног лекара. Хвала вам пуно, Наталиа, за вашу помоћ и подршку! Пацијент.

Хепатитис форум

Подела знања, комуникација и подршка за особе са хепатитисом

Саветујте лекара у Москви

Саветујте лекара у Москви

Ваша порука Саницх »20 Јан 2016 10:23

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Алека69 »24 Јан 2016 14:05

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука аниа_аниа »24 Јан 2016 14:43

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Саницх »25 Јан 2016 19:01

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Алека69 »25 Јан 2016 20:08

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Алека69 »25 Јан 2016 20:12

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Ђумбир »25 Јан 2016 21:15

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Саницх »Јануар 25, 2016 21:18

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Саницх »25 Јан 2016 21:43

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Вофка »25 Јан 2016 22:23

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука игрикк »25 Јан 2016 22:28

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Саницх »Јануар 25, 2016 23:16

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Алека69 »25 Јан 2016 23:23

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука Саницх »Јануар 26, 2016 16:55

Ре: Савети лекара у Москви

Ваша порука игрикк »Јануар 26, 2016 17:30

Воронкова Натальа Васильевна

Прегледи о доктору

Допао ми се доктор, компетентно се приближавам решавању проблема са здрављем. Главна ствар је да добијете контакт између доктора и пацијента како бисте му веровали. У том погледу, доктор је најбољи! Само предивни утисци од њега. Стварно образована особа, стигла је на прави пут, радила у правцу, драго ми је да радим с њим. Савјетујем овом специјалисту. Пошто нам је додијељена додатна дијагностичка истраживања, сигурно ћемо доћи до њега.

Доктор је очигледно озбиљна и сензибилна особа. У овој ситуацији, желим да људи буду мало осетљивији. Од доброг: уопште се осећа да особа не намеће ништа, све у суштини. Највероватније, таква особа је једноставна, без лишавања. Доктор је питао за све, давао савјете, укључујући и скупу дијагностику, коју смо тражили да заменимо, и добили смо тај третман, што је у суштини. Генерално, лекар ствара изглед стручног стручњака који разуме о чему говори!

Дуго се није могло састати са доктором. Изгледа да је сјајно, али тешко је изабрати где да се лијечи за здравље. Али студирали су прегледе и изабрали овог доктора. Понекад се плашите да кажете, попут доктора, али још увек постоји чврстоћа, али не постоји таква ствар. Доктор није игнорисао, чак и неке, по мом мишљењу, микроскопска одступања од норме. Доктор остављате вером да ћете изаћи и проблеми са здрављем неће ићи. Ускоро ћу пробати прописан третман и видети које резултате ће донети.

Сви смо се свиђали, па ћемо сви препоручити доктору. Јер доктор је јако, мислим, разумевање! Прво, дошли смо до импресиван број медицинских извештаја, са историјом болести. Он је веома осетљива на питање дошао проучавања све документе које смо имали. Да би се тачно утврдила дијагноза, направљено је темељито испитивање. Доктор се само показао као стручњак са свих страна! Верујем да је трошак више него прихватљив за специјалисте овог нивоа! Мислим да је овај доктор радио за цео пријем. Штавише, размишљам да се пријавим с њим, јер постоје и видљиви здравствени проблеми.

ИП Воронкова Натальа Васильевна

информације су актуелне 02.06.2018 на картици појединца
предузетник
узимајући у обзир све
извори података. ">

Елиминација

ИП је ликвидиран 1. јануара 2005. године.

Разлог: Изгубио је државну регистрацију као самостални предузетник на основу члана 3. Савезног закона од 23.06.2003. Бр. 76-ФЗ.

Рекуиситес оф ИП Воронкова Наталиа Василиевна

ИП Воронкова Натальа Васильевна - кратко резуме

СП Воронкова Наталија В регистрована 31. јануара 2002. године Регистрар ИНТЕРДИСТРИЦТ инспекторат Федералне пореској управи број 6 у Липетск региону. ИП додељен ИНН 482612148009 и ОГРНИП 305482214411087.

ИП Воронкова Натальа Васильевна ликвидиран од 1. јануара 2005. Разлог: Изгубљена државна регистрација као самостални предузетник на основу члана 3. Савезног закона од 23.06.2003. Бр. 76-ФЗ.

Хронични хепатитис Ц са нормалним нивоом трансаминаза: клиника, дијагностика, тактика управљања пацијентом Воронкова Наталија Василиевна

Теза, - 480 руб., Деливери 1-3 хоурс, фром 10-19 (Мосцов тиме), екцепт Сундаи

Абстрацт - бесплатно, достава 10 минута, свакодневно, без одмора и празника

Воронкова Наталиа Василевна. Хронични хепатитис Ц са нормалним нивоом трансаминаза: клиника, дијагноза, тактика пацијената: теза. Кандидат медицинских наука: 14.00.10 / Воронкова Наталиа Василиевна; [Место заштите: Државна институција "Научно-истраживачки институт за вирусологију Руске академије медицинских наука"]. - Москва, 2002. - 153 пп., Илл.

Увод у рад

х. Хитност проблема.

Тренутно вирусни хепатитис Ц представља озбиљан проблем за здравље многих земаља свијета, укључујући и Русију. У свету је регистровано око 150 милиона пацијената заражених ХЦВ-ом. Хронични хепатитис Ц (ЦХЦ) чини до 70% свих хроничних болести јетре. ХЦВ је етиолошки фактор код 40% болесника са цирозом јетре иу 60-70% болесника са хепатоцелуларног карцинома (Материјали ЕАСЛ Међународној конференцији хепатитиса Ц, Париз, 1999). У Русији забиљежена учесталост хепатитиса Ц у протеклих 6 година је порастао више од шест пута - од 3,2 до 19,3 на 100 хиљада становника (И.В.Схахгилдиан, 2000)..

Око 25% болесника ХЦВ-заражених, упркос открићу имају ХЦВ РНК у серуму, упорно нормалну трансаминаза (Схерлоцк С. 1999; Хоофнагле Ј.Х., 1997; Марцеллин Р. 1999; Јацобсон І.М., 2000). До данас, многа питања дијагнозе и тактика лечења у овој категорији пацијената остају отворена. Минималне клиничке симптоме болести и недостатка гиперферментемии традиционално повезани са степеном хепатитиса активности, не дозвољавају нам да процени прави карактер оштећења јетре и одредити прогнозу болести код ових пацијената, који су углавном радно способних особа. Ова категорија пацијената има велики епидемиолошки значај као извор инфекције, као дуго болест може остати без дијагнозе, и чињенице да ХЦВ инфекција је основана само за случајне скрининг преглед.

Већина истраживача који се баве проблемом ХЦВ са нормалним нивоима трансаминаза, забележити преваленцију оболелих дефинисани промена у ткиву јетре из ових пацијената према морфолошке испитивању (ИГ Никитин, 1998; Марцеллин Р., 1995; Прието М., 1995; Силини Е., 1995; Херве С., 1999; Персицо М., 2000; Пуоти С., 2001). Истовремено, неки аутори (Серов НА 1999; Силини Е., 1995, Оканоуе Т., 1996, Гхолсон ЦФ, 1997; Пуоти С. 1997; Сангиованни А., 1998; Схиффман МЛ, 2000) указују на могућност умереног степена инфламаторне активности и тешком фиброза, доказ озбиљних лезија ткива јетре, у просеку, 10-30% пацијената са ХХЦ, имеиусцхігх нормалним нивоима аминотрансфераза. Истовремено, руске студије посвећене овом питању су јединствене.

Не постоји консензус о изводљивости коришћења алфа интерферона код пацијената са ЦХЦ-ом са нормалном ензимском активношћу. На

Међународна Консензус конференција о Хепатитиса Ц (Парис, 1999), препоручено је да се уздржавају од терапији интерфероном код ових пацијената у погледу њеног ниског терапијског ефикасност и генерално добру прогнозу болести. Истовремено, постојала је потреба за даље проучавање овог проблема у вези са присуством неког дела ХХЦ пацијената са нормалним трансаминаза морфолошких знакова озбиљног оштећења јетре - умерено Нецро-инфламаторна активност и тешке фиброзе.

У тренутној клиничкој пракси, не постоје специфичне препоруке за дијагностичке и терапијске тактике у ХХЦ болесника са нормалним нивоима трансаминаза, који одређује потребу за израду свеобухватне студије специфичности хроничног хепатитиса Ц у одсуству биохемијских акивности са процени динамици резултатима процеса клиничког-лабораторија и морфолошка испитивања, као и делотворност интерферона.

Сврха ове студије је да развије дијагностичку и терапијску тактику код пацијената са ЦХЦ у присуству персистентли персистинг нормалних индекса аминотрансфераза.

Спровести студију о природи морфолошких промена у хепатичном ткиву код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза.

Проучити клиничку симптоматологију ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза и његовом могућом односу са променама у хистолошкој структури јетре.

Да истражимо утицај различитих фактора (претходно ХБВ, токсичне супстанце, 1ц и 2а генотипове ХЦВ) на карактер морфолошких промена у јетри.

Спровести компаративну анализу клиничко-лабораторијских и морфолошких података код пацијената са ЦХЦ са нормалним и повишеним нивоима трансаминаза.

Да би се испитала ефикасност рекомбинантних алфа интерферона код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза. Одређивање природе и учесталости нежељених реакција током терапије интерфероном код пацијената ове категорије.

Истражити динамику хистолошке структуре јетре код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза са или без специфичног третмана.

7. Развити алгоритам за дијагностичку и терапијску тактику у ХЦВ са нормалним нивоом трансаминаза.

Одредбе које треба бранити.

ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза у целини карактеришу благи клинички симптоми и благе морфолошке промене. Међутим, у поређењу са нормалним биохемијским индексима, код 17-27% пацијената може се открити клинички и морфолошки знаци озбиљног прогресивног хроничног јетре.

Када се ЦХЦ обичном трансаминаза израженијим Нецро-инфламаторних и фиброзних промена у јетри одговара светлим клиничких симптома хроничног хепатитиса, као историјом подаци о пренесеног ХБВ и користи различите токсичне супстанце.

Хистолошки знаци озбиљне болести јетре као што умереног степена Нецро-инфламаторна активност и фиброзе могу јавити са једнаким фреквенција у ЦХЦ теку како са нормалним трансаминаза и са хиперензимемиа.

Интерферон са ХЦВ са нормалним трансаминаза уопште повољно утиче на ток процеса, карактеришу умерене запаљенских промена у ткиву јетре: против клннико стабле-само биохемијске симптома болести резултат прописивање интерферон број означен пад хистолошки активности.

Прво је откривена директна веза између клиничких манифестација болести и природе патолошких промена у ткиву јетре код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза.

Добијени су нови подаци о морфолошким карактеристикама ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза код пацијената који су имали претходни ХБВ или који су користили разне токсичне супстанце.

Нови подаци о одсуству значајних разлика у степену активности инфламаторних процеса и фибротсхеских промена у ткиву јетре у пацијената са хроничним хепатитисом Ц са нормалним нивоима трансаминаза иу пацијената са гиперферментемии.

Нови подаци о карактеру морфолошких промена у јетреном ткиву у ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза добијају се у зависности од присуства или одсуства терапије интерфероном.

5. Позитивни ефекат интерферон-терапије на морфолошке
структура јетре код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза

без обзира на виролошки одговор на третман.

Утврђено је да су рутински клинички тестови, као што је прикупљање анамнестичких података, клиничког прегледа, уз редовно праћење за пацијента, би лекар процени природу процеса који се одвија у јетри, а благовремено да се сумња озбиљан пораз ткива јетре код болесника са хроничним хепатитисом Ц са нормалним трансаминаза.

Показало се да је ниво ензима нема директну везу са природом хистолошких промена у јетри, тако да пацијенти са хроничним хепатитисом Ц са нормалним трансаминазама основним дијагностичку вредност су резултати морфолошких испитивања.

Подаци о могућностима развоја у ХЦВ пацијената са нормалном трансаминаза тешким хистолошких промена су основа за препоруку за пацијенте са позитивним тестом на анти-ХЦВ и ХЦВ РНК на нормалних параметара АЦТ и АЛТ да оду дубље испитивање, укључујући проучавање морфолошког структуре јетре за даљу дијагнозу и избор терапеутска тактика.

Откривено је да у природном току хроничног хепатитиса Ц са нормалним нивоима трансаминаза, упркос стабилности клиничких и лабораторијских параметара може бити раст хистолошких промена, што указује на изводљивост финог биопсијом иглом јетре у динамици процеса са минималним интервалом од 2 године.

Утврђено је да је код ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза већа ефикасност терапије интерфероном повезана са дужим током третмана. Добијени резултати одређују експедитивност спровођења терапије препарацијама интерферон-алфа у овој категорији пацијената током 12 месеци.

Откривено је да код ЦХЦ пацијената са нормалним нивоом трансаминаза на позадини стабилне клиничке и биохемијске слике са интерферонским терапијама постоје промене у морфолошкој структури јетре. Због тога, биопсија јетре за пункцију се може сматрати главним методом праћења ефикасности лечења код пацијената ове категорије.

Утврђено је да се у апсолутној већини болесника са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза терапија интерфероном задовољава. Спектар детектован

нежељени ефекти код ове категорије пацијената се не разликују од оних нежељених ефеката који су типични за терапију интерфероном уопште.

Увођење резултата у здравствену праксу.

Препоруке за тактика дијагностичке и терапијске ХЦВ пацијената са нормалним нивоима трансаминаза су укључени у материјалима ручног одбора здравствене Москве ((клиници, дијагностике, лечења и лекарским прегледом у вирусног хепатитиса код одраслих и деце. "Развијени алгоритам за управљање пацијената у овој категорији увео пракса Саветодавног специјализована хепатологију одељења ЦБИ №1 Москва.

Одобравање рада.

Материјали дисертације пријављено и разматран на ВИИ Међународном специјализована изложба "Апотека-2001" и Трећој међународној скупштини "Нове медицинске технологије" (30. октобар - Новембар 3, 2001, Москва), као и академске заједнице заразна болест у Москви 15. фебруара 2002

Публикације.

Према материјалима тезе објављено је 12 научних радова.

Структура и обим дисертације.

Воронкова Наталиа Василевна. Хронични хепатитис Ц са нормалним нивоом трансаминаза: клинике, дијагностике, тактике управљања пацијентима.

Транскрипт

1 У рукопису Воронков Наталиа В. Хронични хепатитис Ц са нормалним трансаминаза клиничка слика, дијагнозе, тактици болесника са инфективним болестима Сажетак тезе за степен кандидата медицинских наука Москва

2 Овај рад у јавним институцијама комитета здравство Москве Инфецтиоус Хоспитал 1 Супервизор: доктор медицине, професор Н.П.Блохина Службени оппонеггги МД, професор А.К.Токмалаев др, професор В Лучшев Водећа организација: Државна установа Московски државни медицинско-стоматолошки универзитет именована је НА Семашко Одбрана тезе одржаће се у часопису ^^ К ^ и ^ гг ^ р ^ 2002, по сату. на састанку савета дисертације Д у Институту за вирусологију. ДИИваповски из РАМС-а (123098, Москва, ул. Гамалеи, 1б). Теза се може наћи у библиотеци Института за вирусологију. Д.Ивановски из Руске академије медицинских наука. Т ^ Апстракт се шаље. ^ И ^^? 2002. Научни секретар Дисертације, доктор медицинских наука, Н. П. Косјакова? \ И 'ь

3 3 Опште карактеристике дела. Хитност проблема. Тренутно вирусни хепатитис Ц представља озбиљан проблем за здравље многих земаља свијета, укључујући и Русију. У свету је регистровано око 150 милиона пацијената заражених ХЦВ-ом. Стаке хронична гепат1гга Ц (ЦХЦ) до 70% свих обољења хроницхесиук јетре. ХЦВ је етиолошки фактор код 40% болесника са цирозом јетре иу 60-70% болесника са хепатоцелуларног карцинома (Материјали ЕАСЛ Међународној конференцији хепатитиса Ц, Париз, 1999). У Русији забиљежена учесталост хепатитиса Ц у протеклих 6 година је порастао више од шест пута - од 3,2 до 19,3 на 100 хиљада становника (И.В.Схахгилдиан, 2000).. Око 25% болесника ХЦВ-заражених, упркос открића имају ХЦВ РНК у серуму, упорно нормалну трансаминаза (Схерлоцк П1 1999 ;. Хоофнагле Ј.Х., 1997; Марцеллин Р. 1999; Јацобсон И.М., 2000). До данас, многа питања дијагнозе и тактика лечења у овој категорији пацијената остају отворена. Минималне клиничке симптоме болести и недостатка гиперферментемии традиционално повезани са степеном хепатитиса активности, не дозвољавају нам да процени прави карактер јетре и определ1ггсиа са прогнозом болести код ових болесника, који су углавном радно способних особа. Ова категорија пацијената има велики епидемиолошки значај као извор инфекције, као дуго болест може остати недпагностируемим, и чињенице да ХЦВ инфекција је основана само за случајне скрининг преглед. Болсх1схство истраживача који се баве проблемом ХЦВ са нормалним нивоима трансаминаза, обратите пажњу на преваленцу лоше дефинисане промена у ткиву јетре из ових пацијената према морфолошке испитивању (ИГ Никитин 1998; Марцеллин Р., 1995; Прието М., 1995; Силини Е., 1995; Херве С., 1999; Персицо М., 2000; Пуоти С., 2001). Истовремено, неки аутори (Серов НА 1999; Силини Е., 1995, Оканоуе Т., 1996, Гхолсон ЦФ, 1997; Пуоти С. 1997; Сангиованни А., 1998; Схиффман МЛ, 2000) указују на могућност умереног степена инфламаторне активности и тешком фиброза, доказ озбиљних лезија ткива јетре, просек, у% ХЦВ пацијената са нормалним нивоом аминотрансфераза. Истовремено, руске студије посвећене овом питању су јединствене. Не постоји једногласност у питању прикладности алфапнтерферонов у ХЦВ пацијената са нормалним ензимском активношћу. На

4 Међународна Консензус конференција о Хепатитиса Ц (Парис, 1999), препоручено је да се уздржавају од интерфсронотерапии код ових пацијената у погледу њеног ниског терапијског ефикасност и генерално добру прогнозу болести. Истовремено, постојала је потреба за даље проучавање овог проблема у вези са присуством неког дела ХХЦ пацијената са нормалним трансаминаза морфолошких знакова озбиљног оштећења јетре - умерене некрозе воспалителнон активности и тешке фиброзе. У тренутној клиничкој пракси, не постоје препоруке конкретгие за дијагностичке и терапијске тактике у ХХЦ болесника са нормалним нивоима трансаминаза, који одређује потребу за израду свеобухватне студије специфичности хроничног хепатитиса Ц у одсуству биохемијских акивности са процени динамици резултатима процеса клиничког-лабораторија и морфолошки преглед, као и ефикасност интерфсронотерапии. Сврха рада. Сврха ове студије је да развије дијагностичку и терапијску тактику код пацијената са ЦХЦ у присуству персистентли персистинг нормалних индекса аминотрансфераза. Циљеви студије. 1. Спровести студију о карактеру морфолошких промена у хепатичном ткиву код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза. 2. Да би се испитале клиничке симптоме ХЦВ са нормалним нивоима трансаминаза и његов могући однос према променама гистолоп1цхескои структуре јетре. 3. Да би се испитао утицај различитих фактора (ХБВ пренетих раније, употреба токсичних супстанци 1Б и ХЦВ генотипова 2а) на карактеру морфолошких промена у јетри. 4. Спровести компаративну анализу клиничко-лабораторијских и морфолошких података код пацијената са ЦХЦ са нормалним и повишеним нивоима трансаминаза. 5. Да би се испитала ефикасност рекомбинантних алфа интерферона код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза. Одређивање природе и учесталости нежељених реакција током терапије интерфероном код пацијената ове категорије. 6. Истражити динамику хистолошке структуре јетре код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза са или без специфичног третмана.

5 5 7. Развити алгоритам за дијагностичку и терапијску тактику у ХЦВ са нормалним нивоом трансаминаза. Одредбе које треба бранити. 1, ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза у целини карактеришу благи клинички симптоми и благе морфолошке промене. Међутим, у контексту нормалних биохемијских показатеља 17-27% може болнк БГГ наћи клиничке и морфолошке знаке озбиљног прогресивног хроничне процес јетре. 2, ЦХЦ Када нормални ниво трансаминаза и израженији некрозовоспалителним фибротицхескнм схмененииам у ткиву јетре одговара јарко клиничких симптома хроничног ренатирра, као и историја пренесеног ХБВ даннк користи и различитих токсичних супстанци. 3. Хистолошки знаци озбиљна оштећења јетре таиу1е као умереног степена Нецро-инфламаторна активност и фиброзе могу јавити са једнаким фреквенција у ЦХЦ тече као нормалан ниво трансаминаза, тако са н гнперферментемиеи. 4. интерферон са ХЦВ са нормалним трансаминаза уопште повољно утиче на ток процеса, коју карактерише умјерених запаљенских промена у ткиву јетре: против клнникобиохимицхескои симптома стабилним болести само прописивањем интерферон броју означен пад хистолошки активности. Научна новина. 1. По први пут наћи директну корелацију између клиничких манифестација болести и природе патолошких промена у ткиву јетре у пацијената са хроничним хепатитисом Ц са нормалним трансаминаза. 2. Нови подаци о морфолошким карактеристикама хроничног хепатитиса Ц са нормалним нивоима трансаминаза код пацијената претходно перенесессхих ХБВ или су користили различите токсичних материја. 3. Нови подаци о одсуству значајних разлика у степену активности инфламаторних процеса и фиброт1иаеских промена у ткиву јетре у пацијената са хроничним хепатитисом Ц са нормалним нивоима трансаминаза и код пацијената са гнперферментемиеи. 4. Нови подаци о карактеру морфолошких промена у ткиву јетре ХЦВ са нормалним трансам1гааз зависности од интерферонотерапсх присуства или одсуства!.

6 5. јуна Први интерфероиотерапии показале позитиван утицај на морфолошке структуре јетре у ХЦВ пацијената са нормалним нивоима трансаминаза обзира терапијског одговора на лечење. Практични значај. 1. Утврђено је да рутински клинички тестови попут прикупљање анамнестичких података, клиничког прегледа, са редовно праћење за пацијента, дозволити доктор цифлиррб о природи процеса који се јавља у јетри, а СБоевремен1Иу заподозр1гг озбиљна оштећења ткива јетре код болесника са хроничним хепатитисом Ц са нормалним ниво трансаминаза. 2. Показа1Иу да је ниво ензима нема директне везе са природом хистолошких промена у јетри, па пацијената са хроничним хепатитисом Ц са нормалним трансаминазама главне дијагностичке важности морфолошких испитивања. 3. Добијени Развој возмозх1иусти података у ХЦВ пацијената са нормалним трансаминаза тешке хистолошке промене су основ за рекомисцхатсии патсие1ггам са позитивним тестом на анти-ХЦВ и ХЦВ РНК у нормалном индикатора АЦТ и АЛТ да оду дубље испитивање, укључујући проучавање морфолошког структуре јетре за даљу дијагнозу и избор тактике третмана. 4. Утврђено је да у природном току хроничног хепатитиса Ц са нормалним нивоима трансаминаза, упркос стабилности клиничких и лабораторијских параметара може бити раст хистолошких промена, што указује на изводљивост финог биопсијом иглом јетре у динамици процеса са минимум 2 године иетервалом. 5. Утврђено је да у ХХЦ са нормалним нивоима трансаминаза веће интерфероиотерапии ефикасности повезана са дужим током лечења. Добијени резултати одређују експедитивност спровођења терапије препарацијама интерферон-алфа у овој категорији пацијената током 12 месеци. 6. је откривено да у ХХЦ болесника са нормалном трансаминаза усред стабилном клиничко узорак када интерфероиотерапии биохемијске промене дешавају морфолошку структуру јетре. Због тога, биопсија јетре за пункцију се може сматрати главним методом праћења ефикасности лечења код пацијената ове категорије. 7. Нађено је да апсолутна већина пацијената са хроничним хепатитисом Ц интерферон 1иурмалним трансаминаза удовлетвор1ггелно толерише. Спектар детектован

7 нежељених ефеката код ове категорије пацијената се не разликују од оних нежељених ефеката који су типични за терапију интерфероном уопште. Увођење резултата у здравствену праксу. Препоруке за тактика дијагностичке и терапијске ХЦВ пацијената са нормалним нивоима трансаминаза су укључени у материјалима са ручним Ком1П "ЕТА здравља Москве ((клиника, дијагностике, лечења и лекарском прегледу у вирусног хепатитиса код одраслих и деце." Развијеног алгоритма за управљање пацијената ове категорије уведен у раду Саветодавног специјализована хепатологију одељења ЦБИ 1 Москви. Тестирање рада. materijali дисертације су пријавили и разматран на ВИИИ Интернатионал специјализована константа изложба ((Апотека-2001 "и Трећи међународни скупштина ((Нове медицински технологије" (30. октобар - новембар 3, 2001, Москва), као и Академско друштво заразна болест г пусти, Москва 15. фебруар 2002. Публикације на. материјали тезе објавио 12 научних радова. структуре и обима тезе teza се састоји од увода., преглед Л1ггератури, опис материјала и метода истраживања, резултати својим запажањима и њиховим дискусијама, закључцима и библиографијом. Рад је наведено на страни 153. откуцаној текста, илустрован са табелама 38 и 14 цртежа, документовани клинички примери 4 и б фотографије хистолошким препаратима. Листа коришћене литературе садржи 25 дела домаћих и 148 дела страних аутора. Садржај посла. Рад је обављен током година. на основу саветодавног специјализована хепатологију Департмент (Хеад - доктор медицине, професор Н.П.Блохина) заразне болести Хоспитал 1 (главни лекар - МД, професор Н.А.Малисхев). Студије лабораторијски су спроведена у одељењу за ЦБИ клиникодиагностицхеском 1 (Хеад оф ЕДВ -. Н.М.Саврасова), што указује лабораторију их ТСНИИЕ. НФГамалеи (шеф лабораторије - МД, проф

8 МИ Микхаилов). Хистолошке исследова1гие јетре биопсија обављају у хистолошким СДС одељак 1 (Хеад Унит -. Е.И.Келли). Материјали и методе истраживања. Да проучавају клиничке и морфолошке карактеристике хроничног хепатитиса Ц са нормалним трансаминаза међу 525 болесника са ХЦВ-инфекције, детектована сцреенинг, је издвојено 70 пацијената са позитивним тестом на ХЦВ РНК у которрс најмање 6 месеци аминотрансферазе показатељи остао у границама нормале. У контролној групи, бројевима једнака основни, укључена пацијенти са ЦХЦ имају которк болест има умерену хиперензимемиа (правила 5-6). У обе групе млади су доминирали. Међу пацијентима са нормалним нивоом трансаминаза, већина су биле жене. У групи пацијената са хиперферментацијом је забележен однос супротног пола. Табела 1 приказује главне демографске показатеље испитаних пацијената. Табела 1. Карактеристике студијских група пацијената. Индикатори главна група (пацијенти са нормалним АЛТ) н = 70 Контролна група (пацијенти са хиперензимемиа) н н = 70 мушкараца 34,3% 70 65,7% жена тврде 30 Меан старост (године) 27,01 +/- 8 63 2б, 97 +/- 8.8 да проучавају ефикасност интерферона терапије код болесника на 70 пацијената са ЦХЦ одређене категорије са нормалним нивоима трансаминаза од 26 пацијената су изабрани, који су подељени у две групе у зависности од присуства антивирусне терапије; Главна група састојала од 16 болесника, просхедсх1гх ток терапији интерфероном, контролна група састојала се од 10 пацијената који су подвргнути антивирусно лечење је спроведено. Старосни састав пацијената у овим групама био је приближно једнак; просечна старост пацијената у главној групи била је 27.9 + 7.3 година, у контролној групи - 32.75 ± 11.9 година. Међу овим групама пацијената су жене: у главној групи од 16 људи је било 14 жена и 2 мушкарца у контролној групи - 10 људи је 8 жена и 2 мушкарца.

9 Пацијенти свих студијских група прошли су сложени клинички, лабораторијски и морфолошки преглед. Клинички преглед обухватио је преглед и физички преглед пацијента. Ово је омогућило да идентификује главне клиничке синдроме: субјективно (астхениц, диспептиц, артралгицхески) и објективне (хепатитис, -сплено, -гепатоспленомегалииу), и да одреди озбиљност клиничких симптома.. Лабораторијски тестови спроведена клиничка крви, дефинисан основни биохемијски параметри који карактерише стање јетре. Квантитативно одређивање билирубина и његових фракција у крви је одређиван сгеоротке Иендрасхика методом. Студи ацтивити аминотрансфераза је спровео кинетичка метода коришћењем Варбург индиректно оптички тест. Одређивање протеинских фракција извршено је електрофорезом. Најважнија компонента лабораторијског испитивања била је вођење виролошких студија. Блоод серум су испитиване на присуство ХБсАг, анти-ХБС, анти-нвсоге износа, -. Инвариант-ХЦВ (ЕЛИСА) ХЦВ РНК, 1ц и 2а ХЦВ генотипова (ПЦР). Морфолошка испитивања је био да се спроведе пунктсионпои биопсију јетре, а касније и микроскопски препарат преглед гастологицхеского. Пункција биопсија јетре извршена перкутано помоћу игле пунктсионпои "Хепафик" (тип Менгхини) пречник 1.2-1.6 мм. Хистолошки препарати су бојени хематоксилином и еозином, а пнкрофуксином Ван Гиесон методом. Евалуација структурних промена ткива јетре је изведена коришћењем семиквантитативног методе Кноделл размера н израчунавања индекса хистолошког активности (ХАИ). На основу ИГЛ утврђени су степен активности болести и стадијум фиброзе. У контролисаној студији ефикасности терапији интерфероном у ХЦВ пацијената са нормалним нивоима рекомбинантног трансаминаназ алфаинтерферон 3 милиона. МЕ три пута недељно интрамускуларно или гиудкозхно. Лечење траје од 3 месеца до 12 месеци. Просјечно трајање третмана износило је 7.44 ± 4.27 мјесеца. Пацијенти контролне групе су били подвргнути основној терапији. Пацијенти су надгледани најмање 1,5 године. Бројност физичког и лабораторијског прегледа била је 1 пут за 3 месеца. Пацијенти који су учествовали у контролисаној студији ефикасности интерферона, бсха биопсија игла јетре се спроводи два пута. Пацијенти који су примили алфа-интерферон, поновљена биопсија јетре извршена је након 3-6

10 10 месеци након завршетка лечења. Просјечно вријеме биопсије јетре било је 20 + 4,78 мјесеци. У контролној групи је поновљена биопсија јетре у просјеку 2б, 2 ± 8,61 мјесеца. Статистичка обрада резултата извршена је на ИБМ Пентиум ИИ рачунару помоћу пакета статистичких програма БИОСТАТ. Да би се процијенила статистичка значајност добијених резултата, кориштене су параметарске и непараметарске методе, док су одређени коефицијенти корелације ранга Студент, Цхи-квадрат, Манн-Угни, Крускал-Валлис, Спеарман ранг. Разлике су важиле за п> 1> 1 >> '' Вм '

^^^ р ^ Посновнаиа групе и контролне групе 2. 1.астеницхески синдром диспептиц синдром синдром артралгицхески 3. Слика 2. Регистрација клиничких синдрома фреквенције код болесника са ЦХЦ нормацхним траисаминаз нивоа (главне групе) и код пацијената са ЦХЦ хиперензимемиа (цонтрол лот). Компаративна анализа резултата објективног прегледа пацијената студијских група показала је значајне разлике. Стога, хепато- и / или спленомегалија нађена у 60% пацијената са упорно нормалним нивоима трансаминаза, док у гинепфепме присутности ^ рремии пецхени- повећања и / или слезине у 80% пацијената (п = 0,017) у поређењу фреквенцијском је спроведена историја претходног инфаркта ХБВ, као и употреба наркотика и алкохола међу ХЦВ пацијената са нормалним нивоима трансаминаза (главна група), а међу пацијентима са хиперензимемиа (контролна група). Тако је у главној групи историја ХБВ регистрован је у 7% пацијената у контролној групи - 20% пацијената. Стварна употреба дроге и алкохола код ХЦВ пацијената са нормалном трансаминаза призната 27% и 3%, респективно, код пацијената са хиперензимемиа такви подаци су добијени у 51% и 16%, респективно. Разлике у учесталости ХБВ регастратсии историје, употребе дроге и злоупотребе алкохола код пацијената исследуемгх групама

12 Децембар статистички значајна (п = 0,048, п = 0,013, п = 0,02 респективно), што указује да ефекат наведених фактора на биохемијске активности код пацијената са ХХЦ (слика 3). главна група Нконтролниа група 1. 2 - ХБВ дрога алкохол Слика 3 На 3. Поређење учесталости ХБВ производње, дроге и алкохола имају болиих са ХХЦ нормалнсх нивоа трансаминаза (мајор група) и болесника са ЦХЦ хиперензимемиа (контролна група). Сви пацијенти и главне и контролне групе су проучавали низ биохемијских параметара који карактеришу различите аспекте патологије јетре: бвмирубина, и-ГТП, Фе, И-глобулин. Просечне вредности ових биохемијских параметара су у границама нормале код пацијената са ХХЦ са нормалним нивоима трансаминаза и код пацијената са гиперферментемии. Ово омогућава, у већини случајева, у одсуству додатних доказа, ограничено на најнижу биохемијског прегледа са одређивања АЦТ и АЛТ нивоа у пацијената са хроничним хепатитисом Ц, што је важно, нарочито за практичну јавно здравље. Једна од главних виролошких карактеристика ХЦВ-а је ХЦВ генотип. У нашој студији извршили смо идентификацију генотипова 1ц и 2а ХЦВ као најзначајнијих у клиничкој пракси. У групи болесника са хроничним хепатитисом Ц са нормалним трансаминаза ХЦВ генотип 1б бсх идентификоване у 37,8% пацијената у групи, генотип 2а - у 13,5%. Добијени резултати сведоче о могућој превладавању 1ц у ХЦВ генотипу код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза. Међутим, овај закључак не можемо закључити дефинитивно, пошто је код 48,7% пацијената ове категорије ХЦВ генотип остао неуређен. Подаци о заступљености 1ц ге1иутипа ХЦВ ХЦВ пацијената са нормалним нивоима аминотрансфераза су добијени у С.Леви (1997), П.Марцеллин (1999), Н.Ц.ТассопоуИос (1999).

13 13 Компарација резултата добијених рец генотипизацију код болесника са хроничним хепатитисом Ц са нормалним трансаминаза и гиперферментемии, нисмо нашли статистички значајну разлику (п = 0,647): ХЦВ генотип 1б је детектован у 37,8% и 38,5% пацијената, респективно, 2а генотипа - код 13,5 и 15,8% пацијената, респективно (Слика 4). Слични резултати су добијени у студијама М.Схиндо (1995), Е.Силини (1995), А.Россини (1997), П.Марцелиин (1999). 50 Кс 40 Кс О и ^ 1 "на Посновнаиа фуппа Иконтролнаиа Фуппа 1. 1 генотип 2а, генотипа 2. 3. Остале генотипови Графикон ЈКСО 4. Дистрибуција ХЦВ пацијената са нормалном трансаминаза (Студи Гроуп) и болесника са ЦХЦ хиперензимемиа (контролна група ) зависно од ХЦВ генотипа обзиром на кључну природу структурне промене у јетри у одређивању степена активности и стадијум болести., велика пажња је посвећена анализи се морфолошки преглед података резултата морфолошких испитивања 70 Бол. них ЦХЦ нормалан ниво трансаминаза показују да хистолошка структура ткива јетре код пацијената ове категорије карактеришу морфологицхеск1гх знацима хроничног обољења јетре различите тежине са превага минималних и благим степени активности. Тако је детектован минимална степен активности нецро-упалног процеса у јетри 14% пацијената, степен активности слабо изражена - у 59% болесника, што је 73% укупних пацијената студијске групе. Истовремено, умерени ниво активности је детектован у 27% пацијената, тј скоро 1/3 гроупс гауцхаемои пацијената (слика 5).

14 14 аи пз 1 - минимална активност; 2 - слабо изражена активност; 3 - умерена активност. Графикон 5. Дистрибуција Кн ЦХЦ пацијената са нормалним нивоом трансаминаза према степену хепатитиса активности (подаци биопсија јетре). Резултати су донекле разликују од података неколико аутора чији рад показују мању инфламаторну активност уопште и ретка фреквенција ширења хепатитиса умерене активности у ХХЦ пацијената са нормалном трансаминаза (Хеалеи ЦЈ, 1995, Марцеллин П., 1995; Орито Е., 1996; Россини А., 1997; Херве С., 1999; Пуоти Ц., 2001). Истовремено, нека истраживања су добијени резултати слични нашим (Серов ФОР 1999 ;. Силини Е., 1995; Оканоуе Т. 1996; Гхолсон С.Ф 1997; Пуоти С. 1997; Сангиовамии А., 1998 ). У овом случају, напомињемо да у овим студијама у којима примењују Кноделл скалу за процену структурне промене у ткиву јетре су добијени резултати суштински идентични са нашим подацима - 25,8% (Серов НА, 1999) и 27% (Сангиованни 1998). У проучавању степена фиброзе у ХХЦ болесника са нормалном трансаминаза карактерише стадијум болести, су следећи резултати добијени: знаци фиброзе одсутна у 3 в 70 пацијената (4%), слабовиразхеннин фиброза бсх откривена код већине пацијената испитиваних група, тј 79 % случајева, сваки од шестог пацијента (17%) изразе знаци фиброзе нађена (Слика К "6).

15 15 1 пз 1 - нема фиброзе; 2 - блага фиброза; 3 - тешка фиброза. Слика МИ 6. Степен озбиљности фиброзе код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаназе (подаци о биопсији јетре). Један део представљеног рада био иууцхение природу морфолошких промена у ХЦВ пацијената са нормалним нивоом трансаминаза у поређењу са пацијентима са већим] 1ние биохемијских параметара, односно вођење контролисана испитивања. Када се упореде резултати квантификације хистолошких промена у карактеру ХЦВ пацијената са АЛТ и иормални.мн индекса код болесника са хиперензимемиа следећи подаци добијени су: просечна ИГА код пацијената са нормалним ензим био 7,35 ± 2,73 поена, а код болесника са биокемијска активност - 7,88 + 2,38 поена. Тако значајне разлике између у просјеку ИГА пацијената и контролној групи није детектован: п = 0.224 (Табела Кс "2). Табела 2. Обављање Л5 ИГА у ХХЦ болесника са нормалном трансаминаза (Студија група) и болесници са ЦХЦ хиперензимемиа (контролна група). Категорије ИГА (резултати) пацијената минимални максимални просек. Главни група П Н = 70 Контролна група н = 35 + 2 88 ± 2,38 0,224 неколико публикација договор контролисана студија морфолошких карактеристика доступна у светској научној литератури са ЦХЦ

16 16 нормални ниво трансаминаза. Већина аутора ових дела, користећи различите квантитативне евалуације система морфолошких промена ткива јетре, имају ниже хистолошке активност у хроничним хепатитисом Ц код пацијената са нормалном ам1схотрансфераз поређењу са пацијентима који имају хиперферментемиа (ИГ Никитин, 1998; Матхурин Р., 1998; Херве С., 1999, Гордон СЦ, 2000; Јамал ММ, 2000, РеноуЦ., 2001). Међутим, у неким студијама добијени су резултати слични нашој. У новинама А.Магрини (1997), Ц.Пуоти (1997), Т.Стати (1997) Када се упореде резултати морфолошких испитивања болесника са ХХЦ са нормалном и високе ензимске активности су откривене значајне разлике. Осим поређењу укупан квантитативну процену хистолошких промена у ткиву јетре били под контролом на посебном поређења степена некрозовоспалителнои активности и тежине фиброзних промена у ткиву јетре код пацијената са хроничним хепатитисом нивоима Ц ^ иупмалним трансаминаза и код пацијената са гнпепферментемиеи. Када се упореде степен инфламаторне активности у ткиву јетре пацијената испитиваних група значајне разлике генерално је детектован (п = 0.105). Благи доминација фрекуенци идентифицатион минимална степен активности код болесника са нормалном трансаминаза (14.3% вс. 4.3%) компензује нешто нижи фреквенције благим дејством (58.6% вс. 70%) у овој групи, што је резултирало у готово истом укупно минималне и благе стопе активности код пацијената са нормофермснтемиеи и код болесника са гиперферментемии (72,9% и 74,3%, респективно). умерена активност учесталост ХХЦ пацијената са нормалним нивоом трансаминаза не разликује од оног пацијената са гиперферментемии и износи 27,1% и 25,7%, респективно. У неколико публикација на контролисаних студија ХЦВ са нормалним нивоом трансаминаза (Ник1тсх ИГ 1998; Пуоти Синце 1997. Матхурин Р., 1998; Херве С., 1999; Гордон СЦ, 2000; Реноу, С., 2001) Нисмо пронашли никакве диференциране информације о степену запаљености активности код пацијената који су подучавани. Поређење тежине фиброзних процеса у ткиву јетре пацијената са нормалном и повишене трансаминазе индикатора у овој студији нису открити; тх значајну разлику (п = 0,327). Битан поинт, дакле, јесте чињеница да позадина доминације слабовиразхепних фиброзних процесе у једној иу другој групи (78,6% и 77,2%, респективно)

17 17 фиброза бележе готово на истој фреквенцији као и код пацијената са нормалним нивоима трансаминаза (17.1%), и пацијената са хиперензимемиа (18,6%). Мале разлике између група примећене су само код екстремних манифестација озбиљности фибротичких процеса. Дакле, главна група одсутна фиброза пасцх1ентов 3,4% у контролним 1.4%> пацијената. Морфолошке исти знаци цирозе у ХЦВ пацијената са нормалним нивоом трансаминаза није нашла никакве једну особу, док је код пацијената са гиперферментемии сличних промена пронађена су 2,8% пацијената. Главни резултат компаративне анализе структурних промена у ХХЦ болесника са нормалним нивоима трансаминаза и гаперферментемиеи открива значајне разлике у фреквенцијском разв1ггииа умеретгои степена Нецро-инфламаторне активности и тешке фиброзу; 27.1% наспрам 25.7% (п = 0.105) н 17,1% наспрам 18,6% (п = 0,327), респективно (слика А '7). У главној контролној групи група 1.умереннаиа степен активности 2.виразхении фиброзе Л'О слици 7. Учесталост морфолошких знакова озбиљног оштећења јетре (умерене активности и значајног фиброзе) ХХЦ код болесника са нормалним нивоима трансаминаза и хиперензимемиа. Да би се одредила однос клиничких манифестација болести и морфолошких промена ткива јетре је анализиран ове промене у болесника са ХХЦ са нормалном трансаминаза у субекгавних присуству или у одсуству и објективних симптома болести, као и њиховом комбинацијом. У асимптоматске току болести су средње ХАИ ЦХЦ пацијенти са нормалним нивоима трансаминаза је 6,07 +/- 2,81 бодова. У присуству ватре у болесника жалбама буде углавном астхениц и диспептиц карактер или гепатоспленомегални просеку ИГА је једнака 7.34 +/- 2.39 резултат. Када се открију пацијенти у обе категорије симптома, и субјективни и објективни,

Воронкова Наталиа
Василевна

Воронкова Наталиа Василиевна - гастроентеролог, хепатолог, специјалиста за заразне болести. Доктор вози близу метроа Проспецт Мира и Достоевскаиа. Радна места - Болница Моница. 1 стручна провера - заказује састанак или напише своје мишљење.

Виша медицинска едукација

Садашњи сертификат у специјалности

Особа са великим срцем и огромном душом, и као доктор, и као само жена. Веома пажљиво и дружно са људима. Још таквих доктора.

Апстракт аутора и дисертација о медицини (14.00.10) на тему: Хронични хепатитис Ц са нормалним нивоом трансаминаза: клинике, дијагностике, тактике управљања пацијентима

Теза апстрактна о медицини на тему Хронични хепатитис Ц са нормалним нивоом трансаминаза: клинике, дијагностике, тактике управљања пацијентима

Као рукопис

Воронкова Натальа Васильевна

Хронични хепатитис Ц са нормалним нивоом трансаминаза: клинике, дијагностике, тактике управљања пацијентима.

14.00.10 - заразне болести

Сажетак аутора аутора дисертације о конкуренцији научног степена кандидата за медицинске науке

Рад је обављен у државној институцији Здравственог одбора

У инфективну клиничку болницу бр. 1

доктор медицинских наука, професор НПБлокхина

доктор медицинских наука, професор АКТокмалаиев

доктор медицинских наука, професор ВИЛуцхсхев

Водећа организација: Државна установа Московски државни медицинско-стоматолошки универзитет. НА Семасхко

Одбрана тезе одржаће се 2002. године у једном сату.

на састанку савета за дисертацију Д.001.020.01 у Институту за вирусологију. ДИ Ивановскиј из Руске академије медицинских наука (123098, Москва, ул. Гамалеи, 16).

Теза се може наћи у библиотеци Института за вирусологију. Д.Ивановски из Руске академије медицинских наука.

Научни секретар Дисертације

Доктор медицинских наука Н.П.Косиакова

Опште карактеристике дела.

Тренутно вирусни хепатитис Ц представља озбиљан проблем за здравље многих земаља свијета, укључујући и Русију. У свету је регистровано око 150 милиона пацијената заражених ХЦВ-ом. Хронични хепатитис Ц (ЦХЦ) чини до 70% свих хроничних болести јетре. ХЦВ је етиолошки фактор код 40% болесника са цирозом јетре иу 60-70% болесника са хепатоцелуларног карцинома (Материјали ЕАСЛ Међународној конференцији хепатитиса Ц, Париз, 1999). У Русији забиљежена учесталост хепатитиса Ц у протеклих 6 година је порастао више од шест пута - од 3,2 до 19,3 на 100 хиљада становника (И.В.Схахгилдиан, 2000)..

Око 25% болесника ХЦВ-заражених, упркос открића имају ХЦВ РНК у серуму, упорно нормалне нивое траисаминаз (ИИИ оф Схерлоцк 1999. ;. Хоофнагле Ј.Х., 1997; Марцеллин П., 1999, Јацобсон И.М., 2000). До данас, многа питања дијагнозе и тактика лечења у овој категорији пацијената остају отворена. Минималне клиничке симптоме болести и недостатка гиперферментемии традиционално повезани са степеном хепатитиса активности, не дозвољавају нам да процени прави карактер оштећења јетре и одредити прогнозу болести код ових пацијената, који су углавном радно способних особа. Ова категорија пацијената има велики епидемиолошки значај као извор инфекције, као дуго болест може остати без дијагнозе, и чињенице да ХЦВ инфекција је основана само за случајне скрининг преглед.

Већина истраживача који се баве проблемом ХЦВ са нормалним нивоима трансаминаза, забележити преваленцију оболелих дефинисани промена у ткиву јетре из ових пацијената према морфолошке испитивању (ИГ Никитин, 1998; Марцеллин Р., 1995; Прието М., 1995; Силини Е., 1995; Херве С, 1999; Персицо Москва, 2000, Пуоти С. 2001). Истовремено, неки аутори (ХА Серов, 1999; Силини Е., 1995; Оканоуе Т. 1996; Гхолсон ЦФ, 1997; Пуоти С. 1997; А. Сангиованни, 1998; Схиффман МЛ, 2000) указују на могућност умереног инфламаторне активности и тешком фиброза, доказ озбиљних лезија ткива јетре, у просеку, 10-30% пацијената са хроничним хепатитисом Ц које су имале нормалан ниво аминотрансферазе. Истовремено, руске студије посвећене овом питању су јединствене.

Не постоји консензус о изводљивости коришћења алфа интерферона код пацијената са ЦХЦ-ом са нормалном ензимском активношћу. На

Међународна Консензус конференција о Хепатитиса Ц (Парис, 1999), препоручено је да се уздржавају од терапији интерфероном код ових пацијената у погледу њеног ниског терапијског ефикасност и генерално добру прогнозу болести. Истовремено, постојала је потреба за даље проучавање овог проблема у вези са присуством неког дела ХХЦ пацијената са нормалним трансаминаза морфолошких знакова озбиљног оштећења јетре - умерено Нецро-инфламаторна активност и тешке фиброзе.

У тренутној клиничкој пракси, не постоје специфичне препоруке за дијагностичке и терапијске тактике у ХХЦ болесника са нормалним нивоима трансаминаза, који одређује потребу за израду свеобухватне студије специфичности хроничног хепатитиса Ц у одсуству биохемијских акивности са процени динамици резултатима процеса клиничког-лабораторија и морфолошка испитивања, као и делотворност интерферона.

Сврха ове студије је да развије дијагностичку и терапијску тактику код пацијената са ЦХЦ у присуству персистентли персистинг нормалних индекса аминотрансфераза.

1. Спровести студију о карактеру морфолошких промена у хепатичном ткиву код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза.

2. Проучити клиничку симптоматологију ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза и његовом могућом односу са променама у хистолошкој структури јетре.

3. Да би се испитао утицај различитих фактора (ХБВ пренетих раније, употреба токсичних супстанци 1Б и ХЦВ генотипова 2а) на карактеру морфолошких промена у јетри.

4. Спровести компаративну анализу клиничко-лабораторијских и морфолошких података код пацијената са ЦХЦ са нормалним и повишеним нивоима трансаминаза.

5. Да би се испитала ефикасност рекомбинантних алфа интерферона код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза. Одређивање природе и учесталости нежељених реакција током терапије интерфероном код пацијената ове категорије.

6. Истражити динамику хистолошке структуре јетре код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза са или без специфичног третмана.

7. Развити алгоритам за дијагностичку и терапијску тактику у ХЦВ са нормалним нивоом трансаминаза.

Одредбе које треба бранити.

1. ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза у цјелини се карактерише благим клиничким симптомима и благим морфолошким промјенама. Међутим, у поређењу са нормалним биохемијским индексима, код 17-27% пацијената може се открити клинички и морфолошки знаци озбиљног прогресивног хроничног јетре.

2. Када ЦХЦ обичном трансаминаза израженијим Нецро-инфламаторних и фиброзних промена у јетри одговара светлим клиничких симптома хроничног хепатитиса, као историјом подаци о пренесеног ХБВ и користи различите токсичне супстанце.

3. Хистолошки знаци озбиљне болести јетре као што умереног степена Нецро-инфламаторна активност и фиброзе могу јавити са једнаким учесталошћу у ЦХЦ тече и са нормалним трансаминаза и са хиперензимемиа.

4. интерферон са ХЦВ са нормалним трансаминаза уопште повољно утиче на ток процеса, карактеришу умерене запаљенских промена у ткиву јетре: против стабилним клиничких и биохемијских симптома болести само прописивањем интерферон броја обележена смањење хистолошких активности.

1. По први пут наћи директну корелацију између клиничких манифестација болести и природе патолошких промена у ткиву јетре у пацијената са хроничним хепатитисом Ц са нормалним трансаминаза.

2. Нови подаци о морфолошким карактеристикама хроничног хепатитиса Ц са нормалним нивоима трансаминаза код пацијената претходно перенесессхих ХБВ или су користили различите токсичних материја.

3. Добијени нови подаци о одсуству значајних разлика у степену активности запаљенских процеса и фибротских промена у јетри ткива код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза и код пацијената са хиперферментацијом.

4. У зависности од присуства или одсуства терапије интерфероном добијени су нови подаци о карактеру морфолошких промена у ткиву јетре у ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза.

5. Позитиван ефекат интерферон терапије на морфолошку структуру јетре код пацијената са ЦХЦ-ом са нормалним нивоом трансаминаза без обзира на виролошки одговор на третман је први пут приказан.

1. Утврђује се да рутински клинички тестови, као што је прикупљање анамнестичких података, клиничког прегледа, уз редовно праћење за пацијента, би лекар процени природу процеса који се одвија у јетри, а благовремено да се сумња озбиљан пораз ткива јетре код болесника са хроничним хепатитисом Ц са нормалним ниво трансаминаза.

2. Показано је да ниво ензима није директно повезан са природом хистолошких промена у ткиву јетре, па су резултати морфолошког прегледа примарна дијагностичка вриједност код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза.

3. налаз могућности хроничног хепатитиса Ц код пацијената са нормалним нивоом трансаминаза тешке хистолошке промене су основ за препоруку за пацијенте са позитивним тестом на анти-ХЦВ и ХЦВ РНК у нормалном индикатора АЦТ и АЛТ да оду дубље испитивање, укључујући проучавање морфолошког структуре јетре за даљу дијагнозу и избор тактике третмана.

4. Утврђено је да у природном току хроничног хепатитиса Ц са нормалним нивоима трансаминаза, упркос стабилности клиничких и лабораторијских параметара може бити раст хистолошких промена, што указује на изводљивост финог биопсијом иглом јетре у динамици процеса са минималним интервалом од 2 године.

5. Утврђено је да код ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза већа ефикасност терапије интерфероном повезује са дужим током третмана. Добијени резултати одређују експедитивност спровођења терапије препарацијама интерферон-алфа у овој категорији пацијената током 12 месеци.

6. Откривено је да код ЦХЦ пацијената са нормалним нивоом трансаминаза на позадини стабилног клиничког и биохемијског узорка под интерферонском терапијом постоје промене у морфолошкој структури јетре. Због тога, биопсија јетре за пункцију се може сматрати главним методом праћења ефикасности лечења код пацијената ове категорије.

7. Утврђено је да се у апсолутној већини болесника са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза терапија интерфероном толерише на задовољавајући начин. Спектар детектован

нежељени ефекти код ове категорије пацијената се не разликују од оних нежељених ефеката који су типични за терапију интерфероном уопште.

Увођење резултата у здравствену праксу.

Препоруке за тактика дијагностичке и терапијске ХЦВ пацијената са нормалним нивоима трансаминаза су укључени у материјалима ручног одбора здравствене Москве ((клиници, дијагностике, лечења и лекарским прегледом у вирусног хепатитиса код одраслих и деце. "Развијени алгоритам за управљање пацијената у овој категорији увео пракса Саветодавног специјализована хепатологију одељења ЦБИ №1 Москва.

Материјали дисертације пријављено и разматран на ВИИ Међународном специјализована изложба "Апотека-2001" и Трећој међународној скупштини "Нове медицинске технологије" (30. октобар - Новембар 3, 2001, Москва), као и академске заједнице заразна болест у Москви 15. фебруара 2002

Према материјалима тезе објављено је 12 научних радова.

Структура и обим дисертације.

Теза се састоји од увода, прегледа литературе, описа материјала и метода истраживања, резултата сопствених посматрања и њихове дискусије, закључака и списка литературе. Рад је наведено на страни 153. откуцаној текста, илустрован са табелама 38 и 14 цртежа, документовани клинички примери 4 и б фотографије хистолошким препаратима. Листа коришћене литературе садржи 25 дела домаћих и 148 дела страних аутора.

Рад је реализован током 1998-2001. Године. на основу Консултативног специјализованог одељења за хепатологију (руководилац - МД, професор НП Блокхин) Инфективне клиничке болнице број 1 (главни лекар - МД, професор НА Малисхев). Лабораторијске студије су спроведене у клиничком и дијагностичком одељењу ИКБ бр. 1 (шеф БДО-НМ Саврасов), лабораторија ЦНИИЕим им. НФГамалеи (шеф лабораторије - МД, проф

МИ Микхаилов). Хистолошко испитивање узорака биопсије јетре обављено је на патоморфолошком одјелу ИКБ бр. 1 (руководилац одјељења - ЕИ Келли).

Материјали и методе истраживања.

Да проучавају клиничке и морфолошке карактеристике хроничног хепатитиса Ц са нормалним трансаминаза међу 525 болесника са ХЦВ-инфекције, детектована сцреенинг, је издвојено 70 пацијената са позитивним тестом на ХЦВ-РНК, при чему најмање 6 месеци аминотрансферазе индикатори остали у границама нормале. У контролној групи, бројевима једнака основни, укључено пацијенте са ХХЦ који су наставила са умерено хиперензимемиа болест (правила 5-6). У обе групе млади су доминирали. Међу пацијентима са нормалним нивоом трансаминаза, већина су биле жене. У групи пацијената са хиперферментацијом је забележен однос супротног пола. Табела 1 показује главне демографске показатеље испитаних пацијената.

Табела №1. Карактеристике студијских група пацијената.

Индикатори Главна група (пацијенти са нормалним нивоом АЈ1Т) н = 70 Контролна група (пацијенти са хиперферментацијом) н = 70

мушкарци н 24 49

жене н 46 21

Просечна старост (године) 27,01 +/- 8,63 26,97 +/- 8,8

Да би се испитала ефикасност интерферонотерапни ХХЦ пацијената са нормалном трансаминаза од 70 пацијената показала категорији одабране су 26 пацијената, који су подељени у две групе у зависности од присуства антивирусне терапије: основни групу је чинило 16 болесника који су подвргнути интерферонотерапни стопу у контролној групи даје 10 пацијената, који није добио антивирусни третман. Старосна структура пацијената у овим групама је отприлике исти: просечна старост пацијената у студијској групи је 27,9 + 7,3 година у контроли - 32,75 ± 11,9 година. Међу овим групама пацијената су жене: у главној групи од 16 људи је било 14 жена и 2 мушкарца у контролној групи - 10 људи је 8 жена и 2 мушкарца.

Пацијенти свих студијских група прошли су сложени клинички, лабораторијски и морфолошки преглед.

Клинички преглед обухватио је преглед и физички преглед пацијента. Ово је омогућило да идентификује главне клиничке синдроме: субјективне (астхениц, диспептиц, артралгицхески) и објективне (хепатитис, -сплено, -гепатоспленомегалииу), и да одреди озбиљност клиничких симптома..

У лабораторијском прегледу извршено је опште клиничко испитивање крви, утврђени су главни биокемијски индикатори који карактеришу статус јетре. Квантитативно одређивање билирубина и његових фракција у крвном серуму одређено је методом Иендрашика. Студи ацтивити аминотрансфераза је спровео кинетичка метода коришћењем Варбург индиректно оптички тест. Одређивање протеинских фракција извршено је електрофорезом.

Најважнија компонента лабораторијског испитивања била је вођење виролошких студија. Блоод серум су испитиване на присуство ХБсАг, анти-НВС, анти-НВсоге суме., Анти-НСО (ЕЛИСА) ХЦВ РНК, 1ц и 2а ХЦВ генотипова (ПЦР).

Морфолошки преглед се састојао од пробне биопсије јетре и накнадног микроскопског прегледа хистолошког препарата. Пробна биопсија јетре извршена је трансдермално коришћењем пробојне игле "Нераицх" (Мерзхнисх типе) пречника 1,2-1,6 мм. Хистолошки препарати су обојени хематокилином и еозином, као и пикрофусином методом Ван Гизон. Евалуација структурних промена у хепатичном ткиву изведена је на полквантитативан начин кориштењем скале Рходел и израчунавање индекса хистолошке активности (ИГА). На основу ИГА утврђени су степен активности болести и стадијум фиброзе.

У контролисаној студији ефикасности терапије интерфероном код пацијената са ЦХЦ-ом са нормалним трансаминазама, коришћен је рекомбинантни алфа интерферон, 3 милиона ИУ три пута недељно интрамускуларно или субкутано. Лечење траје од 3 месеца до 12 месеци. Просјечно трајање третмана износило је 7.44 ± 4.27 мјесеца. Пацијенти контролне групе су били подвргнути основној терапији.

Пацијенти су надгледани најмање 1,5 године. Бројност физичког и лабораторијског прегледа била је 1 пут за 3 месеца. Пацијенти који су учествовали у контролисаној студији о ефикасности терапије интерфероном, биопсијом јетре пункције изведени су два пута. Пацијенти који су примали алфа интерфероне, поновљене биопсије јетре су спроведене након 3-6

месеци након завршетка лечења. Просјечно вријеме биопсије јетре било је 20 + 4,78 мјесеци. У контролној групи, понављана је биопсија јетре у просјеку након 26.2 ± 8.61 мјесеца.

Статистичка обрада резултата извршена је на ИБМ Пентиум ИИ рачунару помоћу пакета статистичких програма БИОСТАТ. Да би се процијенила статистичка значајност добијених резултата, кориштене су параметарске и непараметарске методе, при чему су одређени коефицијенти корелације ранга Студент, Цхи-квадрат, Манн-Вхитнеи, Крускал-Валлис, Спеарман. Разлике су сматране поузданим за п

20 Кс □ главна група

10 На 0 контроли

2. Диспептички синдром

3. артралгични синдром

Слика 2. Учесталост регистрације клиничких синдрома код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминазе групе Сосноваиа) и код пацијената са ЦХЦ са хиперферментацијом (контролна група).

Компаративна анализа резултата објективног прегледа пацијената студијских група показала је значајне разлике. Стога, хепато- и / или спленомегалија нађена у 60% пацијената са упорно нормалног нивоа трансаминаза, док присуство ИРИ гиперферментемии пецхени- повећање и / или слезину код 80% пацијената (п = 0.017).

Рад је обављен упоређивања учесталости има историју претходног инфаркта ХБВ, као и употребу опојних дрога и алкохола код ХЦВ пацијената са нормалним нивоима трансаминаза (главна група), а међу пацијентима са хиперензимемиа (контролна група). Тако је у главној групи историја ХБВ регистрован је у 7% пацијената у контролној групи - 20% пацијената. Стварна употреба дроге и алкохола код ХЦВ пацијената са нормалном трансаминаза призната 27% и 3%, респективно, код пацијената са хиперензимемиа такви подаци су добијени у 51% и 16%, респективно. Разлике у учесталости снимање историју хепатитиса Б, употребе дроге и злоупотребе алкохола код пацијената испитиваних група

су статистички значајне (п = 0,048, п = 0,013, п = 0,02, респективно), што указује на ефекте горе наведених фактора на биохемијску активност код пацијената са ЦХЦ (Слика 3).

Слика 3. Поређење фреквенције регистровања ХБВ-а, употребе дрога и алкохола код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза (главна група) и код пацијената са ЦХЦ са хиперферментацијом (контролна група).

Сви пацијенти главне и контролне групе испитани су низ биохемијских индикатора који карактеришу различите аспекте патолошког процеса у јетри: билирубин, и-ГТП, Фе, и-глобулин. Просечне вредности ових биохемијских параметара су у границама нормале код пацијената са ХХЦ са нормалним нивоима трансаминаза и код пацијената са гиперферментемии. Ово омогућава у већини случајева, у одсуству додатних индикација, да се ограничи на минимални биохемијски преглед с одређивањем АЦТ и АЈ1Т нивоа код пацијената са ЦХЦ, што је важно, посебно за практичну здравствену заштиту.

Једна од главних виролошких карактеристика ХЦВ-а је ХЦВ генотип. У нашој студији извршили смо идентификацију генотипова 1ц и 2а ХЦВ као најзначајнијих у клиничкој пракси. У групи болесника са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза 1ц, ХЦВ генотип је идентификован код 37,8% пацијената у овој групи, 2а у генотипу - код 13,5%. Добијени резултати сведоче о могућој превладавању 1ц у ХЦВ генотипу код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза. Међутим, овај закључак не можемо закључити дефинитивно, јер је код 48,7% пацијената ове категорије ХЦВ генотип остао неидентификован. Подаци о преваленцији ХЦВ генотипа 1 код пацијената са ХЦВ са нормалним параметрима аминотрансферазе добијени су у радовима С.Леви (1997), П.Марцеллин (1999), Н.Ц. Тассопоулос (1999).

Упоређујући резултате добијене за генотип болесника са хроничним хепатитисом Ц са нормалним трансаминаза и гиперферментемии, нисмо нашли статистички значајну разлику (п = 0,647): ХЦВ генотип 1б је детектован у 37,8% и 38,5% пацијената, респективно, генотипа 2а - код 13,5 и код 15,8% пацијената, респективно (Слика 4). Слични резултати су добијени у студијама М.БИпоо (1995), Е БСхт (1995), А.Иаоззсх (1997), Р.МагсеСхп (1999).

3. Остали генотипови

Слика 4. Дистрибуција пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза (главна група) и пацијената са ЦХЦ са хиперферментацијом (контролна група), у зависности од генотипа ХЦВ-а.

С обзиром на пресудан значај структурних промена у јетри у одређивању степена активности и стадијума болести, велика пажња је посвећена анализи података о морфолошком прегледу.

Резултати морфолошког прегледа 70 ХХЦ пацијената са нормалном нивоом трансаминаза указује да хистолошким структура ткива јетре код пацијената карактерише присуство ове категорије морфолошких знакова хроничне болести јетре различите тежине са доминација минималним и благим степена активности. Стога, минимални ниво активности воспалителииуго некроза јетре је откривена у 14% пацијената, степен активности слабо изражена - у 59% болесника, што је 73% укупних пацијената студијске групе. Истовремено, умерени ниво активности је детектован у 27% пацијената, тј скоро 1/3 болесника испитиваној групи (Слика № 5).

1 - минимална активност;

2 - слабо изражена активност;

3 - умерена активност.

Слика Кс 5. Дистрибуција пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза од

степен активности хепатитиса (подаци о биопсији јетре).

Резултати су донекле разликују од података неколико аутора чији рад показују мању инфламаторну активност уопште и ретка фреквенција ширења хепатитиса умерене активности у ХХЦ пацијената са нормалном трансаминаза (Хеалеи ЦЈ, 1995, Марцеллин П., 1995; Орито Е., 1996. Россини А., 1997. Херве С., 1999. Пуоти С., 2001.). Истовремено, нека истраживања су добијени резултати слични нашим (ХА Серов, 1999; Силини Е., 1995; Оканоуе Т. 1996; Гхолсон С.Ф. 1997; Пуоти С. 1997; А. Сангиованни, 1998 ). У овом случају, напомињемо да у овим студијама у којима примењују Кноделл скалу за процену структурне промене у ткиву јетре су добијени резултати суштински идентични са нашим подацима - 25,8% (Серов ХА, 1999) и 27% (Сангиованни А., 1998).

Проучавајући обим фиброзе у ХХЦ пацијената са нормалном трансаминаза карактерише стадијум болести, су следећи резултати добијени: знаци фиброзе одсутна у 3 од 70 пацијената (4%), бланд фиброза је детектован код већине пацијената испитиваних група, тј 79 % случајева, а код сваког шестог пацијента (у 17%) су пронађени знаци тешке фиброзе (слика 6).

1 - нема фиброзе;

2 - блага фиброза;

3 - тешка фиброза.

Слика 6. Степен озбиљности фиброзе код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоима трансаминазе (подаци о биопсији јетре).

Један део овог рада био је да проучава природу морфолошких промена у ХЦВ пацијената са нормалним нивоом трансаминаза у поређењу са пацијентима са повишеним биохемијских маркера, односно вођење контролисана испитивања. Када се упореде резултати квантификације хистолошких промена у карактеру ХЦВ пацијената са нормалним АЛТ и болесника са хиперензимемиа следећи подаци добијени су: просечна ИГА код пацијената са нормалним ензим био 7,35 ± 2,73 поена, а код пацијената са биохемијске активности - 7,88 + 2,38 поена. Тако значајне разлике између у просјеку ИГА пацијената и контролној групи није детектован: п = 0,224 (Табела Кс »2).

Табела бр. 2. Индикатори ИГА код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза (главна група) и пацијената са ЦХЦ са хиперферментацијом (контролна група).

Категорије ИГА (бодови)

пацијената минималног максималног просека. П

Основна група н = 70 1 13 7,35 + 2,73 0,224

Контролна група н = 70 1 14 7,88 ± 2,38

У приступачној свјетској научној литератури, само неколико публикација је посвећено контролисаним студијама о морфолошким особинама ХЦВ-а

нормалан ниво трансаминаза. Већина аутора ових дела, користећи различите квантитативне евалуације система морфолошких промена ткива јетре, имају ниже хистолошке активност у хроничним хепатитисом Ц код пацијената са нормалним нивоима аминотрансфераза у поређењу са пацијентима који имају хиперферментемиа (ИГ Никитин, 1998; Матхурин Р., 1998; Херве С., 1999, Гордон С. Ц., 2000; Јамал ММ, 2000, Реноу С., 2001).

Међутим, у неким студијама добијени су резултати слични нашој. У новинама А.Магрини (1997), Ц.Пуоти (1997), Т.Стати (1997) Када се упореде резултати морфолошких испитивања болесника са ХХЦ са нормалном и високе ензимске активности су откривене значајне разлике.

Осим поређењу укупан квантификацију хистолошких промена ткива јетре је изведена у одвојеном цена степени нецро-инфламаторне активности и степена фиброзних промена у ткивима јетре код пацијената са ХЦВ и нормалног нивоа трансаминаза код пацијената са хиперензимемиа.

Када се упореде степен инфламаторне активности у ткиву јетре пацијената испитиваних група значајне разлике генерално је детектован (п = 0.105). Благи доминација фрекуенци идентифицатион минимална степен активности код болесника са нормалном трансаминаза (14.3% вс. 4.3%) компензује нешто нижи фреквенције благим дејством (58.6% вс. 70%) у овој групи, што је резултирало у готово истом укупно индекси минималне и слабо изражене активности код пацијената са нормоферментемијом и код пацијената са хиперферментемијом (72,9% и 74,3%, респективно). умерена активност учесталост ХХЦ пацијената са нормалним нивоом трансаминаза не разликује од оног пацијената са гиперферментемии и износи 27,1% и 25,7%, респективно.

У неколико публикација на контролисаних студија ХЦВ са нормалним нивоом трансаминаза (ИГ Никитин, 1998; Пуоти С. 1997; Матхурин Р., 1998; Херве С., 1999; Гордон СЦ, 2000 ;. Реноу С. 2001), нисмо пронашли никакве диференциране информације о степену запаљенске активности код пацијената који су подучавани.

Поређење степена озбиљности фибротичких процеса хепатичног ткива код пацијената са нормалним и повишеним индексима аминотрансферазе у нашој студији такође није показало значајне разлике (п = 0,327). Важна ствар, у овом случају, је чињеница да се у позадини превладавања слабо изражених фибротичких процеса у обе групе (78,6% и 77,2%, респективно)

Изражена фиброза је такође регистрована практично са истом фреквенцијом као код пацијената са нормалним нивоом трансаминаза (17,1%) и код пацијената са хиперферментемијом (18,6%). Мале разлике између група примећене су само код екстремних манифестација озбиљности фибротичких процеса. Тако, у главној групи, фиброза је одсутна код 3,4% пацијената, у контролној групи - код 1,4% пацијената. Морфолошке исти знаци цирозе у ХЦВ пацијената са нормалним нивоом трансаминаза није нашла никакве једну особу, док је код пацијената са гиперферментемии сличних промена пронађена су 2,8% пацијената.

Главни резултат компаративне анализе структурних промена у ХХЦ болесника са нормалним нивоима трансаминаза и хиперензимемиа открива значајне разлике у учесталости умереног нецро-инфламаторним дејством и тешке фиброза: 27,1% наспрам 25,7% (п = 0.105) анд 17,1% у односу на 18,6% (п = 0,327), респективно (Слика бр. 7).

1.умереннаиа степен активности 2.виразхенни фиброза Кс слици 7. Учесталост морфолошких знакова озбиљног оштећења јетре (умерене активности и значајног фиброзе) ХХЦ код болесника са нормалним нивоима трансаминаза и хиперензимемиа.

Да би се одредила однос клиничких манифестација болести и морфолошких промена ткива јетре је анализиран ове промене у болесника са ХХЦ са нормалном трансаминаза у присуству или одсуству субјективних и објективних симптома болести, као и њиховом комбинацијом. У асимптоматске току болести су средње ХАИ ЦХЦ пацијенти са нормалним нивоима трансаминаза је 6,07 +/- 2,81 бодова. Ако пацијент или здравствени жалби, пожељно астхениц и диспептиц карактер или хепатоспленомегалија просеку ИГА је једнака 7.34 +/- 2.39 резултат. Када се открију пацијенти у обе категорије симптома, и субјективни и објективни,

просечна ИГА била је максимум и била је 8,6 +/- 3,11 поена. Разлике су биле значајне (п = 0.042).

Главни фактори који утичу на ток напредовања ХЦВ болести, и промовишу, према П.В. Десмонд (1998), Ф. Дегос (1999), Л Б. Сефф (1999), су злоупотреба алкохола, примене лека, суперинфекција такмичарске вирусних инфекција, нарочито ХБВ. Наша открића подржавају овај став: са историјом инфаркта ХБВ и потрошње дрога и алкохола у ХЦВ пацијената са нормалним трансаминазе откривена знатно израженије структурне промене у ткиву јетре, што доказује значајно већом просечном ИГА (Табела број 3).

Табела 3. Просјечне вриједности ИГА код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоима трансаминазе са приливом или одсуством фактора који утичу на ток болести (н

Фактори Број пацијената Просечан резултат

ХБВ да 7 9,14 * + / - 1,06 0,032

Дрога да 19 8.31 * + / - 2.77 0.035

Алкохол да 3 10.33 * + / - 1.53 0.046

Напомена: * - разлике су поуздане у групама према функцији теста (стр<0,05).

У проучавању односа генотипова ХЦВ и морфолошких промена ткива јетре код пацијената са хроничним хепатитисом Ц са нормалним нивоима трансаминаза значајно значајне разлике у природи структурних промена у 1ц јетре и 2а генотипова ХЦВ су идентификовани (п = 0.069). Стога, медијане ИГА пацијенти са генотипом 1б била једнака 6.68 +/- 2.96 резултат, а код пацијената са генотипа 2а - 6,55 +/- 2.83 поена. Слични подаци немају утицаја на природе генотипова НСО морфолошке промене у ткиву јетре су добијени од стране бројних аутора (АсИпоСх.Е, 2000;. Катасхов Р., 2000, УООП 8.К., 2000).

Детекција код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза у морфолошком истраживању умјереног степена запаљенске активности и тешке фиброзе, чије је присуство једна од индикација за проводљивост

терапија интерфероном са ЦХЦ, био је обећање истраживања ефикасности терапије интерфероном у студираној категорији болесника.

Од 16 пацијената који су примали терапију интерфероном, код 6 пацијената (37,5%) је примећен позитиван виролошки одговор на крају лечења. Сви пацијенти који су "реаговали" на терапију добили су алфа интерфероне 12 месеци, док код пацијената са трајањем лечења до 6 месеци није забележен позитиван виролошки одговор. Константан виролошки одговор, који је евалуиран 6 месеци након завршетка терапије, примећен је код 4 пацијента (25%).

Мања у поређењу са нашим резултатима, ниво доследног терапијског одговора на интерферона у ХЦВ пацијената са нормалним трансаминаза напоменути О.Иео (1996), А.Тгап (2000), пп Негос1е (2001): 12.5%, 18, 2% и 14,8% респективно. Истовремено, даје веће брзине, сличне нашим сазнањима у студијама И.Г.Никитина (1998), 1.Агет5 (1996), М. Огсхуа (2000): 22.2%, 21.4% и 29, 7%, респективно.

Процењујући резултате лечења уопште, потребно је узети у обзир не само виролошку ефикасност, већ и динамику морфолошких промена у хепатичном ткиву на позадини терапије.

Према примарну ретрансмитовање и биопсије јетре ХЦВ пацијената са нормалним нивоима трансаминаза, примљене курс интерферона, добијени су следећи резултати: просечна ИГА пре третмана износила је 8,8 + 2,39 поена, након терапије уочено је значајан пад до 6, 0 +/- 1.63 бодова (п = 0.022).

Сличне студије (неедле биопсија јетре током времена) спроведене су у контролној групи, односно пацијенте са ХХЦ са нормалним нивоима трансаминаза са природном току болести. За разлику од базне групе, значајно повећање (п = 0,017) са просечном ИГА оцјеном 5,2 +/- 2,23 до 7,3 +/- 1.56 резултатом (Табела № 4) је регистрован у контролној групи.

Табела 4. Просјечне вриједности ИГА за ову поновљену биопсију јетре у

пацијенти са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминазама који су примали терапију интерфероном (главна група), и код пацијената са природним током болести (контролна група).

Групе пацијената ИГА (бодови) П

Основна група (н = 16) 8,8 * ± 2,39 6,0 * ± 1,63 0,022

Контролна група (н = 10) 5,2 * ± 2,23 7,3 * + 1,56 0,017

Напомена: * - разлике у групама су значајне (стр<0,05).

У доступној светској научној литератури о проблему терапије интерфероном код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминазама, информације о динамици морфолошких промена у позадини лечења су присутне у појединачним публикацијама. (Никитин ИГ, 1998, Серфати Л., 1996; Сангиованни А., 1998; Тран А., 2000, Хезоде С., 2001). Уопштено, аутори примећују одсуство значајне динамике у природи мофолошких промена у позадини терапије интерфероном код пацијената са ЦХЦ-ом са нормалном активношћу аминотрансферазе. Комплексне студије са детаљном анализом ефекта алфа интерферона на структуру хепатичног ткива у овој категорији болесника нису спроведене.

Са диференцијалним анализе динамике морфолошких промена ткива јетре, зависно од карактера до интерферона одговор открива значајно смањење просечне ИГА и подгрупе "одговор" на лечење и подгрупе "неодазивање" на терапију: п = 0.003 и п = 0,042, респективно (табела Бр. 5)

Табела 5. 5. Динамика просјечних индекса ИГА код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза код различите ефикасности терапије интерфероном.

Категорија пацијената Број пацијената Средњи резултат ИГА (поена) П

пре лечења после лечења

"Одговарање" на терапију интерфероном 6 9.2 * ± 1.79 5.2 * ± 1.09 0.003

"Не реагује" на терапију интерфероном 10 8.25 * ± 3.37 6.12 * ± 1.72 0.042

Напомена: * - разлике у групама су значајне (стр<0.05).

Пошто у овој студији, сви пацијенти 'одговор' на интерферон, је трајао третмана 12 месеци, али "никакав одговор", углавном - Б месеци података у табели № 5 такође показују побољшање хистолошка структура јетре у различитим трајања третмана. Међутим, анализа Разлика резултата ИГА на јетру резултатима биопсије спроведених пре третмана и након затварања, показује знатно веће побољшање (п = 0,017) када више продуженог лечења хистолошке структуре ткива јетре (Табела № 6).

Табела 6. Просечна разлика у индексима ИГА за различито трајање терапије интерфероном (на основу биопсије јетре пре и после третмана).

Трајање лечења Број пацијената (н) Средња разлика у ИГА индикаторима (поена) П

до б месеци. 9 2,5 * + / - 1,29 0,017

Напомена: * - разлике су поуздане (стр<0,05).

Поред ефикасности рекомбинантне интерферона у ХЦВ пацијената са нормалним трансаминаза, од изузетног значаја у избору тактике за третман имају сигурносни интерферон код ових пацијената.

У студији, пацијенти генерално толеришу третман са рекомбинантним препаратима а-интерферона задовољиво. Опсег споредних ефеката посматраних код нас код болесника са ХХЦ са нормалним нивоима трансаминаза, уопште, не разликује од нежељених ефеката које су заједничке за интерферон. Подаци о учесталости нежељених догађаја са различитим трајањем терапије интерфероном приказани су у Табели бр. 7.

Табела 7. Нежељени ефекти терапије интерфероном код пацијената са ЦХЦ са нормалним нивоом трансаминаза, у зависности од трајања

Нежељени ефекти лечења до 6 месеци. лечење 12 месеци.


Повезани Чланци Хепатитис